張少聰，陳衛(wèi)剛，王凱莉，陳凱麗，鄭 勇

(1.石河子大學(xué)，新疆 石河子 832000；2.石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 832000)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori， Hp)感染與多種胃腸道疾病密切相關(guān)，是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的重要致病因子[1]。國內(nèi)Hp感染率為40%～90%，平均為59%[2]。目前Hp感染檢測方法有胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗、尿素酶試驗、血清學(xué)抗原或抗體檢測、糞便抗原試驗及細(xì)菌培養(yǎng)等[3]，其中部分檢測方法因耗時、準(zhǔn)確率低、費(fèi)用高昂或患者依從性差等問題，導(dǎo)致未能廣泛應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)簡便、快捷、準(zhǔn)確、操作性強(qiáng)的無創(chuàng)性檢測14C-尿素呼氣試驗已被世界衛(wèi)生組織(WHO)確定為檢測幽門螺桿菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法之一[4]。而目前14C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染僅應(yīng)用于定性檢驗，14C-尿素呼氣試驗檢測值在定量檢驗中的應(yīng)用研究較少，本研究探討14C-尿素呼氣試驗檢測值大小與幽門螺旋桿菌感染密度的關(guān)系，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2015年1月～2018年12月就診于石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院同時行胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗檢查的10 530例患者，其中男4 791例(45.5%)，女5 739例(54.5%)。年齡17 ～ 93歲，平均(52.83±12.13)歲。

1.2方法

1.2.1胃黏膜活組織檢查：每位患者行常規(guī)電子胃鏡檢查，在檢查中至少取2塊胃黏膜組織(胃竇、胃體)并標(biāo)明部位，取出標(biāo)本立即置于福爾馬林標(biāo)本瓶中保存。

1.2.214C-尿素呼氣試驗檢查方法及判定：患者晨起空腹或餐后4～6 h，服用14C-尿素呼氣試驗微量膠囊1粒，靜坐20 min后向加有氫氧化胺(1 ml)、無水乙醇(1 ml)，1%酚酞1滴的閃爍瓶內(nèi)液體(CO2吸收劑)吹氣。當(dāng)吸收劑的紫紅色退盡變?yōu)闊o色時，提示CO2飽和停止吹氣。將5 ml閃爍液加入，每份標(biāo)本在液閃計數(shù)儀作計數(shù)測定，測量每分鐘衰變數(shù)(DPM)，以14C-DPM≥100為陽性標(biāo)準(zhǔn)。檢查操作及結(jié)果判定由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的消化內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行。

1.2.3標(biāo)本病理學(xué)檢測及判定：病理醫(yī)師對活檢組織行HE染色。有炎性反應(yīng)的黏膜標(biāo)本做出 Hp陰性診斷之前必須做 Hp特殊染色。Hp感染的細(xì)菌密度根據(jù)我國慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和新悉尼系統(tǒng)判定方式如下：①無(-)：特殊染色片上未見Hp；②輕度(+)：偶見或小于標(biāo)本全長1/3有少量Hp；③中度(2+)：Hp分布超過標(biāo)本全長1/3，而未在標(biāo)本全長2/3或連續(xù)性，薄而稀疏地存在于上皮表面；④重度(3+)：Hp成堆存在，基本分布于標(biāo)本全長。由3級病理醫(yī)師經(jīng)雙盲法進(jìn)行閱片診斷。

2 結(jié)果

2.114C-尿素呼氣試驗結(jié)果提示有6 431例Hp陰性(DPM<100)，陰性率61.07%，有4 099例Hp陽性(≥100)，陽性率39.93%。胃黏膜活組織檢查結(jié)果提示有6 416例Hp陰性(-)，陰性率60.93%,有4 114例Hp陽性，陽性率39.07%。不同Hp感染細(xì)菌密度患者的平均年齡比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=75.014，P<0.01),AgeHp(-)>AgeHp(1+)> AgeHp(2+)>AgeHp(3+)；性別比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=35.719，P<0.01)，Hp(3+)組男性的比例高于其他組。見表1。

表1 不同組別一般資料比較

2.2胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗檢測各年齡段患者Hp感染陽性率，其中46～60歲的患者Hp感染率最高，約占50%，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩種檢測Hp感染方法陽性率與年齡的關(guān)系[例(%)]

2.3不同Hp感染細(xì)菌密度患者的14C-尿素呼氣試驗檢測值(DPM)比較存在差異(H=925.796，P<0.01)，DPMHP(-)

表3 Hp感染密度與14C-尿素呼氣試驗檢測值DPM比較

表4 DPM的多重比較

為了調(diào)整性別、年齡的影響，進(jìn)一步探究DPM值與Hp感染細(xì)菌密度的關(guān)系，將Hp感染細(xì)菌密度作為因變量，年齡、性別、檢查結(jié)果、DPM去自然對數(shù)作為自變量進(jìn)行多元Logistics回歸。不同Hp感染細(xì)菌密度分別進(jìn)行兩兩比較得知，DPM為危險因素，OR>1，說明隨著DPM值越大，Hp感染密度隨之增加；年齡為保護(hù)因素，OR<1，年齡越大，Hp感染密度隨之降低。HP(3+)和HP(2+)對比，尚不能認(rèn)為年齡為保護(hù)因素，DPM為危險因素。見表5。

表5 多元Logistics回歸分析

3 討論

大量證據(jù)顯示幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎的主要病因，幽門螺桿菌感染密度與慢性胃炎活動性呈正相關(guān)[5]。胃黏膜活組織檢查則是侵入性檢查，存在患者依從性差、醫(yī)療費(fèi)用大和基礎(chǔ)病的限制等局限性，且每處活組織檢查部位后期可有潰瘍、出血等可能，因此能在確保準(zhǔn)確、快速的同時要滿足無創(chuàng)、費(fèi)用低、患者依從性好的Hp感染密度檢測方法對于患者來說，更為迫切。14C-尿素呼氣試驗為非侵入性方法，該檢查不依賴內(nèi)鏡，患者依從性好，準(zhǔn)確性較高，為Hp檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法之一，目前被廣泛應(yīng)用。而Hp感染密度和Hp產(chǎn)生尿素酶多少有關(guān)[6]，則14C-尿素呼氣試驗檢測值大小可能與Hp感染細(xì)菌密度有關(guān)。

本文通過對10 530例患者行一般資料、14C-尿素呼氣試驗檢測值及不同Hp感染細(xì)菌密度進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果顯示在46～60歲Hp感染陽性率最高，約占全體Hp感染患者一半。有相關(guān)研究報道此年齡階段人群是工作、生活、家庭、情感壓力最大的階段，聚餐、應(yīng)酬等相對于其他年齡階段的人群相比較多，故而Hp感染率較高，其中男性更為明顯[7]。Hp感染密度隨著年齡增加而降低，暗示了年齡可能為Hp感染細(xì)菌密度的保護(hù)因素。這可能與Hp感染機(jī)制相關(guān)，隨著年齡的增長胃黏膜常見黏膜小血管扭曲，小動脈壁玻璃樣變性，管腔狹窄。這種胃局部血管因素可使黏膜營養(yǎng)不良、分泌功能下降和屏障功能降低，可視為胃黏膜退行性改變，從而使Hp感染細(xì)菌密度較年齡小的人相對較低，但同時也與Hp毒株及毒力、宿主個體差異和胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境等多因素密不可分。

胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染陽性率大致相同，但仍有部分存在差異。胃黏膜活組織檢查因存在取材部位、大小、深度及不同病理醫(yī)生或同一醫(yī)生在不同時間對分級的尺度掌握有一定程度的區(qū)別 ,其結(jié)果也可能相差較大[8]。根據(jù) 2012 年“第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”中 Hp 感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，DPM值結(jié)果陽性即可診斷 Hp 現(xiàn)癥感染[9]，然而14C-尿素呼氣試驗同樣存在假陰性結(jié)果，胃內(nèi)膽汁反流、胃大部切除術(shù)史、Ⅱ型 Hp 感染、上消化道出血、因腹部不適或其他身體不適自行于藥店或其他途徑服用質(zhì)子泵抑制劑、消炎藥等，可造成14C-呼氣試驗假陰性結(jié)果[10]，如果存在幽門梗阻及胃輕癱，則可能出現(xiàn)尿素呼氣試驗假陽性而影響結(jié)論[11]。不同Hp感染細(xì)菌密度與14C-尿素呼氣試驗檢測值(DPM)，比較存在差異(H=925.796，P<0.01)，DPMHp(-)1，說明隨著DPM越大，Hp感染密度也隨之增加。14C-呼氣試驗不僅是定性指標(biāo)，其檢測值的大小可在一定程度反映胃內(nèi)Hp細(xì)菌感染的密度[12]。

即使目前消化道黏膜病變的確診以內(nèi)鏡病理活檢為主，但由于胃鏡為侵入性檢查，存在患者依從性差、醫(yī)療費(fèi)用大和基礎(chǔ)病的限制等局限性，導(dǎo)致部分患者無法進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，14C-尿素呼氣試驗檢查具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確、簡便、快捷、安全、衛(wèi)生、價廉、無交叉感染等優(yōu)點(diǎn)，患者更易于接受，且大量證據(jù)顯示Hp感染密度與胃黏膜病理炎性反應(yīng)活動度密切相關(guān)，根據(jù)本研究可了解14C-尿素呼氣試驗檢測值大小與Hp感染密度有關(guān)，在一定程度上可間接反映胃內(nèi)幽門螺桿菌感染的細(xì)菌密度，為臨床診斷及治療提供依據(jù)[13]。