張少聰,陳衛(wèi)剛,王凱莉,陳凱麗,鄭 勇
(1.石河子大學(xué),新疆 石河子 832000;2.石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院,新疆 石河子 832000)
幽門螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)感染與多種胃腸道疾病密切相關(guān),是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的重要致病因子[1]。國內(nèi)Hp感染率為40%~90%,平均為59%[2]。目前Hp感染檢測方法有胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗(yàn)、尿素酶試驗(yàn)、血清學(xué)抗原或抗體檢測、糞便抗原試驗(yàn)及細(xì)菌培養(yǎng)等[3],其中部分檢測方法因耗時(shí)、準(zhǔn)確率低、費(fèi)用高昂或患者依從性差等問題,導(dǎo)致未能廣泛應(yīng)用于臨床?,F(xiàn)簡便、快捷、準(zhǔn)確、操作性強(qiáng)的無創(chuàng)性檢測14C-尿素呼氣試驗(yàn)已被世界衛(wèi)生組織(WHO)確定為檢測幽門螺桿菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法之一[4]。而目前14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp感染僅應(yīng)用于定性檢驗(yàn),14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值在定量檢驗(yàn)中的應(yīng)用研究較少,本研究探討14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值大小與幽門螺旋桿菌感染密度的關(guān)系,為臨床工作提供參考。
1.1一般資料:回顧性分析2015年1月~2018年12月就診于石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院同時(shí)行胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查的10 530例患者,其中男4 791例(45.5%),女5 739例(54.5%)。年齡17 ~ 93歲,平均(52.83±12.13)歲。
1.2方法
1.2.1胃黏膜活組織檢查:每位患者行常規(guī)電子胃鏡檢查,在檢查中至少取2塊胃黏膜組織(胃竇、胃體)并標(biāo)明部位,取出標(biāo)本立即置于福爾馬林標(biāo)本瓶中保存。
1.2.214C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查方法及判定:患者晨起空腹或餐后4~6 h,服用14C-尿素呼氣試驗(yàn)微量膠囊1粒,靜坐20 min后向加有氫氧化胺(1 ml)、無水乙醇(1 ml),1%酚酞1滴的閃爍瓶內(nèi)液體(CO2吸收劑)吹氣。當(dāng)吸收劑的紫紅色退盡變?yōu)闊o色時(shí),提示CO2飽和停止吹氣。將5 ml閃爍液加入,每份標(biāo)本在液閃計(jì)數(shù)儀作計(jì)數(shù)測定,測量每分鐘衰變數(shù)(DPM),以14C-DPM≥100為陽性標(biāo)準(zhǔn)。檢查操作及結(jié)果判定由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的消化內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行。
1.2.3標(biāo)本病理學(xué)檢測及判定:病理醫(yī)師對(duì)活檢組織行HE染色。有炎性反應(yīng)的黏膜標(biāo)本做出 Hp陰性診斷之前必須做 Hp特殊染色。Hp感染的細(xì)菌密度根據(jù)我國慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和新悉尼系統(tǒng)判定方式如下:①無(-):特殊染色片上未見Hp;②輕度(+):偶見或小于標(biāo)本全長1/3有少量Hp;③中度(2+):Hp分布超過標(biāo)本全長1/3,而未在標(biāo)本全長2/3或連續(xù)性,薄而稀疏地存在于上皮表面;④重度(3+):Hp成堆存在,基本分布于標(biāo)本全長。由3級(jí)病理醫(yī)師經(jīng)雙盲法進(jìn)行閱片診斷。
2.114C-尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果提示有6 431例Hp陰性(DPM<100),陰性率61.07%,有4 099例Hp陽性(≥100),陽性率39.93%。胃黏膜活組織檢查結(jié)果提示有6 416例Hp陰性(-),陰性率60.93%,有4 114例Hp陽性,陽性率39.07%。不同Hp感染細(xì)菌密度患者的平均年齡比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=75.014,P<0.01),AgeHp(-)>AgeHp(1+)> AgeHp(2+)>AgeHp(3+);性別比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=35.719,P<0.01),Hp(3+)組男性的比例高于其他組。見表1。
表1 不同組別一般資料比較
2.2胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測各年齡段患者Hp感染陽性率,其中46~60歲的患者Hp感染率最高,約占50%,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩種檢測Hp感染方法陽性率與年齡的關(guān)系[例(%)]
2.3不同Hp感染細(xì)菌密度患者的14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值(DPM)比較存在差異(H=925.796,P<0.01),DPMHP(-) 表3 Hp感染密度與14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值DPM比較 表4 DPM的多重比較 為了調(diào)整性別、年齡的影響,進(jìn)一步探究DPM值與Hp感染細(xì)菌密度的關(guān)系,將Hp感染細(xì)菌密度作為因變量,年齡、性別、檢查結(jié)果、DPM去自然對(duì)數(shù)作為自變量進(jìn)行多元Logistics回歸。不同Hp感染細(xì)菌密度分別進(jìn)行兩兩比較得知,DPM為危險(xiǎn)因素,OR>1,說明隨著DPM值越大,Hp感染密度隨之增加;年齡為保護(hù)因素,OR<1,年齡越大,Hp感染密度隨之降低。HP(3+)和HP(2+)對(duì)比,尚不能認(rèn)為年齡為保護(hù)因素,DPM為危險(xiǎn)因素。見表5。 表5 多元Logistics回歸分析 大量證據(jù)顯示幽門螺桿菌感染是慢性活動(dòng)性胃炎的主要病因,幽門螺桿菌感染密度與慢性胃炎活動(dòng)性呈正相關(guān)[5]。胃黏膜活組織檢查則是侵入性檢查,存在患者依從性差、醫(yī)療費(fèi)用大和基礎(chǔ)病的限制等局限性,且每處活組織檢查部位后期可有潰瘍、出血等可能,因此能在確保準(zhǔn)確、快速的同時(shí)要滿足無創(chuàng)、費(fèi)用低、患者依從性好的Hp感染密度檢測方法對(duì)于患者來說,更為迫切。14C-尿素呼氣試驗(yàn)為非侵入性方法,該檢查不依賴內(nèi)鏡,患者依從性好,準(zhǔn)確性較高,為Hp檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法之一,目前被廣泛應(yīng)用。而Hp感染密度和Hp產(chǎn)生尿素酶多少有關(guān)[6],則14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值大小可能與Hp感染細(xì)菌密度有關(guān)。 本文通過對(duì)10 530例患者行一般資料、14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值及不同Hp感染細(xì)菌密度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果顯示在46~60歲Hp感染陽性率最高,約占全體Hp感染患者一半。有相關(guān)研究報(bào)道此年齡階段人群是工作、生活、家庭、情感壓力最大的階段,聚餐、應(yīng)酬等相對(duì)于其他年齡階段的人群相比較多,故而Hp感染率較高,其中男性更為明顯[7]。Hp感染密度隨著年齡增加而降低,暗示了年齡可能為Hp感染細(xì)菌密度的保護(hù)因素。這可能與Hp感染機(jī)制相關(guān),隨著年齡的增長胃黏膜常見黏膜小血管扭曲,小動(dòng)脈壁玻璃樣變性,管腔狹窄。這種胃局部血管因素可使黏膜營養(yǎng)不良、分泌功能下降和屏障功能降低,可視為胃黏膜退行性改變,從而使Hp感染細(xì)菌密度較年齡小的人相對(duì)較低,但同時(shí)也與Hp毒株及毒力、宿主個(gè)體差異和胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境等多因素密不可分。 胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp感染陽性率大致相同,但仍有部分存在差異。胃黏膜活組織檢查因存在取材部位、大小、深度及不同病理醫(yī)生或同一醫(yī)生在不同時(shí)間對(duì)分級(jí)的尺度掌握有一定程度的區(qū)別 ,其結(jié)果也可能相差較大[8]。根據(jù) 2012 年“第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告”中 Hp 感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),DPM值結(jié)果陽性即可診斷 Hp 現(xiàn)癥感染[9],然而14C-尿素呼氣試驗(yàn)同樣存在假陰性結(jié)果,胃內(nèi)膽汁反流、胃大部切除術(shù)史、Ⅱ型 Hp 感染、上消化道出血、因腹部不適或其他身體不適自行于藥店或其他途徑服用質(zhì)子泵抑制劑、消炎藥等,可造成14C-呼氣試驗(yàn)假陰性結(jié)果[10],如果存在幽門梗阻及胃輕癱,則可能出現(xiàn)尿素呼氣試驗(yàn)假陽性而影響結(jié)論[11]。不同Hp感染細(xì)菌密度與14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值(DPM),比較存在差異(H=925.796,P<0.01),DPMHp(-) 即使目前消化道黏膜病變的確診以內(nèi)鏡病理活檢為主,但由于胃鏡為侵入性檢查,存在患者依從性差、醫(yī)療費(fèi)用大和基礎(chǔ)病的限制等局限性,導(dǎo)致部分患者無法進(jìn)行內(nèi)鏡檢查,14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查具有無創(chuàng)、準(zhǔn)確、簡便、快捷、安全、衛(wèi)生、價(jià)廉、無交叉感染等優(yōu)點(diǎn),患者更易于接受,且大量證據(jù)顯示Hp感染密度與胃黏膜病理炎性反應(yīng)活動(dòng)度密切相關(guān),根據(jù)本研究可了解14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測值大小與Hp感染密度有關(guān),在一定程度上可間接反映胃內(nèi)幽門螺桿菌感染的細(xì)菌密度,為臨床診斷及治療提供依據(jù)[13]。3 討論