方玉春

作者單位：343900 江西省吉安市遂川縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科

產(chǎn)后出血屬于常見分娩后并發(fā)癥，也是產(chǎn)科常見嚴(yán)重并發(fā)癥，多因子宮收縮乏力導(dǎo)致，短期內(nèi)產(chǎn)婦出血量較多，病情發(fā)展迅速，若不及時(shí)給予有效止血治療，產(chǎn)婦會(huì)因此導(dǎo)致死亡。剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的危險(xiǎn)性更高，剖宮產(chǎn)雖然能夠迅速結(jié)束分娩，可減輕產(chǎn)婦的分娩疼痛，但剖宮產(chǎn)需在產(chǎn)婦腹部制造較大切口，術(shù)中出血量較大［1］。因此在術(shù)后發(fā)生產(chǎn)后出血后，極易進(jìn)展為出血性休克，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦病死率較自然分娩后產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的病死率更高。再者，剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血還會(huì)引發(fā)凝血功能障礙與席漢綜合征等。目前，產(chǎn)后出血已經(jīng)成為產(chǎn)科熱點(diǎn)研究問題，臨床提出了多種產(chǎn)后出血的治療方法，但藥物治療始終是臨床首選方案。本研究旨在比較米索前列醇與卡前列素氨丁三醇治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月—2019 年1 月于遂川縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心行剖宮產(chǎn)且發(fā)生產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦68例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合剖宮產(chǎn)指征且發(fā)生產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦；意識清晰的產(chǎn)婦；產(chǎn)婦家屬了解本研究并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：未發(fā)生產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦；凝血功能障礙的產(chǎn)婦；意識不清，精神失常的產(chǎn)婦；不配合研究，中途轉(zhuǎn)院產(chǎn)婦。按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組與乙組，每組34 例。甲組年齡21～38 歲，平均（29.9±5.4）歲；孕周35～42 周，平均（38.6±1.4）周；剖宮產(chǎn)原因：羊水過多9 例，巨大兒8 例，雙胎5 例，前置胎盤4 例，瘢痕子宮4 例。乙組年齡22～38歲，平均（30.1±5.5）歲；孕周35～41 周，平均（38.2±1.5）周；剖宮產(chǎn)原因：羊水過多9 例，巨大兒6 例，雙胎6 例，前置胎盤6 例，瘢痕子宮3 例。2 組年齡、孕周、剖宮產(chǎn)原因比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 甲組口服米索前列醇（生產(chǎn)企業(yè)：華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg）治療，在產(chǎn)婦娩出胎兒后，給予米索前列醇0.2 mg 口服。乙組肌肉注射卡前列素氨丁三醇（生產(chǎn)企業(yè)：常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格：1 ml：250 μg）治療，分娩后即刻注射卡前列素氨丁三醇250 μg。2 組用藥治療后，若依舊有活性出血癥狀，則需立刻給予宮腔紗布填塞法或?qū)m腔球囊譚塞法進(jìn)行止血治療，并在填塞24 h 后，取出紗布與球囊。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，根據(jù)用藥后產(chǎn)婦產(chǎn)后出血癥狀的變化制定產(chǎn)后出血療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］。在用藥15 min 后，產(chǎn)婦子宮有明顯收縮表現(xiàn)，出血速度下降，出血量明顯減少為顯效；在用藥30 min 后，產(chǎn)婦子宮有明顯收縮表現(xiàn)，出血速度有所下降，出血量減少為有效；在用藥30 min后，產(chǎn)婦子宮無明顯收縮表現(xiàn)，出血速度無下降，出血量無減少為無效。（2）比較2 組產(chǎn)后2 h 出血量、產(chǎn)后24 h 出血量、止血時(shí)間，均由本院醫(yī)護(hù)人員統(tǒng)計(jì)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血、止血情況。（3）比較2 組治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)〔凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、血小板計(jì)數(shù)〕，抽取產(chǎn)婦上肢靜脈血，抽血時(shí)間分別為分娩后即刻（治療前）及產(chǎn)后2 h（治療后），采用凝血儀檢測APTT、PT，對血小板數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)，然后對所取樣本進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，獲得血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測FIB 水平。（4）比較2 組治療前后白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組產(chǎn)婦分娩后即刻（治療前）與產(chǎn)后2 h（治療后）IL-8 及TNF-α，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測CRP。（5）觀察2 組面色潮紅、惡心嘔吐、血壓波動(dòng)、腹脹腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 乙組臨床療效優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.772，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較（例）

2.2 產(chǎn)后出血量、止血時(shí)間 乙組產(chǎn)后2 h 出血量、產(chǎn)后24 h 出血量少于甲組，止血時(shí)間短于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組產(chǎn)后出血量、止血時(shí)間比較（）

表2 2 組產(chǎn)后出血量、止血時(shí)間比較（）

2.3 凝血相關(guān)指標(biāo) 治療前2 組PT、APTT、FIB、血小板計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后乙組PT、APTT 短于甲組，F(xiàn)IB 高于甲組，血小板計(jì)數(shù)低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 炎性因子 治療前2 組IL-8、TNF-α 及CRP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后乙組IL-8、TNF-α 及CRP 低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 乙組出現(xiàn)腹脹腹瀉1 例，惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%；甲組出現(xiàn)腹脹腹瀉2 例，面色潮紅2 例，惡心嘔吐1 例，血壓波動(dòng)1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.6%。乙組不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.266，P＜0.05）。

3 討論

產(chǎn)后出血在剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦中的發(fā)病率較高，是一種非常嚴(yán)重的并發(fā)癥，危及產(chǎn)婦的生命安全，也是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的主要原因之一。加強(qiáng)對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血預(yù)防、對產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量的控制是非常有必要，直接影響產(chǎn)婦的生命安全，對提高產(chǎn)婦產(chǎn)后生存率有重要的積極影響。

米索前列醇是前列腺類藥物，目前在產(chǎn)后出血的預(yù)防、治療中得到了廣泛的應(yīng)用。研究指出，在產(chǎn)后出血的預(yù)防、治療中，米索前列醇相較于縮宮素療效更為理想，產(chǎn)婦出血量更少，止血時(shí)間更短［3］?？诜姿髑傲写?，可有效軟化產(chǎn)婦宮頸，增加產(chǎn)婦的子宮張力和宮腔內(nèi)壓力，促進(jìn)子宮收縮，可獲得較為理想的止血效果?？诜o藥，產(chǎn)婦可迅速吸收藥物，藥物見效較快，t1/2較長［4］。

表3 2 組治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后凝血相關(guān)指標(biāo)比較（）

表4 2 組治療前后炎性因子比較（）

表4 2 組治療前后炎性因子比較（）

前列素氨丁三醇注射液是前列腺類藥物，也是F2Q 衍生物，肌肉注射給藥后，可有效刺激子宮平滑肌，促進(jìn)子宮收縮，增強(qiáng)子宮收縮作用，增強(qiáng)子宮收縮幅度與收縮頻率。相較于傳統(tǒng)藥物，前列素氨丁三醇的t1/2更長，水溶性更高，生物活性更強(qiáng)，能夠減少臨床用藥劑量，從而降低藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率［5］。局部用藥后可持續(xù)發(fā)揮強(qiáng)力的縮宮作用，用于治療子宮收縮乏力致產(chǎn)后出血療效更為確切。同時(shí)，有研究指出，前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血，不僅可以增強(qiáng)產(chǎn)婦的子宮收縮力，且可增加細(xì)胞中的鈣離子濃度，提高子宮內(nèi)壓力，促使宮腔中開放的血管閉合，減少產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血量，加速產(chǎn)后出血的止血時(shí)間，從而達(dá)到止血目的［6］。再者，前列素氨丁三醇的生物活性較強(qiáng)，因此肌肉注射給藥后，藥物可迅速發(fā)揮作用，快速達(dá)到血液中，用藥15 min 后，血藥濃度便可達(dá)到峰值，可發(fā)揮更為持久的縮宮效果［7］。

有研究指出，相較于縮宮素，應(yīng)用前列素氨丁三醇的觀察組產(chǎn)后出血率為13.6%，低于應(yīng)用縮宮素的對照組產(chǎn)后出血率34.8%［8］。有研究指出，相較于米索前列醇，前列素氨丁三醇的止血有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低［9］。本研究結(jié)果顯示，乙組臨床療效優(yōu)于甲組，產(chǎn)后2 h 出血量、產(chǎn)后24 h 出血量少于甲組，止血時(shí)間短于甲組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組，表明應(yīng)用前列素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血可提高療效，減少出血量，縮短止血時(shí)間，且安全性較高。本研究結(jié)果還顯示，治療后乙組PT、APTT 短于甲組，F(xiàn)IB 高于甲組，血小板計(jì)數(shù)低于甲組，表明前列素氨丁三醇注射液可改善產(chǎn)后出血產(chǎn)婦凝血功能。同時(shí)，治療后IL-8、TNF-α 及CRP 低于甲組，說明對剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦采用前列素氨丁三醇治療，能夠明顯提高機(jī)體的炎性因子水平，進(jìn)而減少感染情況，利于產(chǎn)婦的身體恢復(fù)。但本研究并未對其作用發(fā)揮機(jī)制進(jìn)行深入探討，認(rèn)為可能與血小板計(jì)數(shù)升高有關(guān)，但是并不明確是導(dǎo)致產(chǎn)婦血小板升高的具體機(jī)制。

綜上所述，與米索前列醇比較，卡前列素氨丁三醇治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的療效更佳，可有效減少出血量，縮短止血時(shí)間，改善凝血功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。