馮少陽(yáng) 李廣明 蘇航

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率逐年增加，其中女性增長(zhǎng)幅度高于男性[1-3]。NAFLD患者在發(fā)病之初病情較為隱匿且病程進(jìn)展緩慢，肝纖維化、肝硬化是其預(yù)后的影響因素[4-5]。當(dāng)下的觀點(diǎn)是NAFLD相關(guān)肝硬化患者代償過(guò)程不定，而一旦出現(xiàn)肝功能失代償或合并肝細(xì)胞癌后往往預(yù)后不佳、病死率較高。NAFLD診斷時(shí)需要結(jié)合影像學(xué)或組織學(xué)證據(jù)，同時(shí)需滿足“非酒精性”，即無(wú)過(guò)量飲酒史和其他引起脂肪肝的特定因素[6-7]。瞬時(shí)彈性成像能夠定量、可重復(fù)地對(duì)肝臟部位進(jìn)行超聲檢查，對(duì)肝病患者肝纖維化、肝硬化的評(píng)估具有顯著優(yōu)勢(shì)[8-10]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎病毒感染后的慢性乙型肝炎(CHB)合并NAFLD越發(fā)常見[11-12]。本研究旨在評(píng)價(jià)瞬態(tài)彈性成像對(duì)CHB合并NAFLD肝纖維化和肝硬化的評(píng)估價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年1月至2020年1月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的CHB合并NAFLD患者144例，其中男98例、女46例)，年齡(41.5±8.5)歲。CHB、NAFLD診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》、《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》標(biāo)準(zhǔn)[13-14]。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝移植；伴有其他類型肝病；伴有腹水、消化道出血；惡性腫瘤史。

二、研究方法

采用FibroScan 502型肝臟彈性檢測(cè)儀(Echosens公司，法國(guó))作檢查，有效測(cè)量10次取中位數(shù)作為患者肝臟硬度值(LSM)，保存圖像、分析數(shù)據(jù)；16 G穿刺槍(Bard公司，USA)進(jìn)行肝穿刺，以METAVIR分期評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)肝纖維化程度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析。繪制ROC曲線，計(jì)算診斷效能；Spearman系數(shù)表示相關(guān)性程度；多元線性回歸分析篩選獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，建立回歸模型。P<0.05。

結(jié) 果

一、LSM值比較

患者F0-4期各期LSM值分別為(5.4±1.8)kPa、(6.3±2.2)kPa、(8.3±2.5)kPa、(12.0±4.3)kPa及(30.2±5.4)kPa，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

二、診斷效能

由表1可知，LSM診斷F4期AUC值均顯著高于≥F2期、≥F3期(P<0.05)。

表1 LSM診斷效能

三、多元線性回歸分析

由Spearman系數(shù)可知，年齡、AST、Alb、TBil、ALP、PLT、PT、HA、LN及CⅣ與肝纖維化分期顯著相關(guān)(P<0.05)，而ALT、FIB無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。由表2所示，TBil(B=0.21，P<0.05)、Alb(B=-0.14，P<0.05)、PT(B=0.27，P<0.05)、CⅣ(B=0.17，P<0.05)為L(zhǎng)SM 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，建立回歸方程為Y(LSM)=-30.6+0.21×TBil-0.14×Alb+ 0.27×PT+0.17×CⅣ，回歸模型方差分析F=16.248(P<0.05)，回歸模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 多元線性回歸分析

討 論

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroScan診斷CHB合并NAFLD肝纖維化時(shí)，LSM值的截?cái)帱c(diǎn)隨著分期加重而逐漸增加，且不同分期之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在比較FibroScan對(duì)不同肝纖維化的診斷表現(xiàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，在診斷F4期肝纖維化時(shí)，計(jì)算所得的AUC值顯著高于≥F2、≥F3期，此時(shí)F4期對(duì)應(yīng)的敏感性、特異性為97%、90%。此次研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外其他研究是相似的。Zhang等[15]表示彈性超聲成像預(yù)測(cè)≥F3、F4期肝纖維化時(shí)截?cái)帱c(diǎn)分別為8.7、10.9 kPa，陰性預(yù)測(cè)值分別為92.4%、98.7%。提示彈性超聲成像對(duì)預(yù)測(cè)CHB合并NAFLD患者的肝纖維化和排除肝硬化有一定的參考價(jià)值。Takemoto等研究表明，與肝組織病理結(jié)果相比，隨著肝纖維化程度逐步進(jìn)展，F(xiàn)ibroScan測(cè)得值也隨之增加。另外以15 kPa為L(zhǎng)SM截?cái)帱c(diǎn)時(shí)可以有效地預(yù)測(cè)晚期纖維化(F3、F4期)，其敏感性、特異性及準(zhǔn)確性為100%、73.9%及86.4%[16]。本研究最后搜集患者臨床資料，剔除了ALT、FIB等相關(guān)性較差的指標(biāo)，通過(guò)逐步篩選法共選出4個(gè)參數(shù)來(lái)建立影響LSM的回歸方程：Y(LSM)=-30.6+0.21×TBil-0.14×Alb+ 0.27×PT+0.17×CⅣ，這也增加了臨床實(shí)踐的可適用性。

綜上所述，F(xiàn)ibroScan檢測(cè)LSM對(duì)CHB合并NAFLD肝纖維化診斷表現(xiàn)滿意，而對(duì)于輕中度肝纖維化診斷效能一般，需結(jié)合其他方式提高診斷效能。