王琦，劉愛賢，張文毅，耿繼飛，李紅雙

1 首都醫(yī)科大學附屬北京康復(fù)醫(yī)院，北京100144；2 北京航空總醫(yī)院；3 泰安市中醫(yī)醫(yī)院

格林—巴利綜合征（GBS）是一種以周圍神經(jīng)和神經(jīng)根的脫髓鞘病變，小血管周圍的淋巴細胞與巨噬細胞炎性反應(yīng)為特點的免疫介導(dǎo)的周圍性神經(jīng)病變。本病發(fā)病機制較為復(fù)雜，大多數(shù)研究認為可能與病原菌感染等免疫炎癥反應(yīng)損傷有關(guān)［1-2］。本病多急性或亞急發(fā)病，病程有一定的自限性，多數(shù)患者經(jīng)治療后可痊愈，少數(shù)重癥患者可因累及呼吸肌及腦神經(jīng)導(dǎo)致死亡。目前GBS 的治療以血漿置換和免疫球蛋白治療為主，糖皮質(zhì)激素已不作為GBS 的常規(guī)用藥。GBS 屬中醫(yī)學的“痿證”范疇，多因正氣虧損，陽氣虛弱，溫化失調(diào)，無以溫分肉，腠理、皮毛、肌膚等所致，病位主要涉及肝腎肺脾，以脾腎兩臟尤為重要。脾的主要生理功能為主運化、升清與統(tǒng)攝血液，“在體合肉而主四肢”。人體肌肉是否強壯與脾臟關(guān)系密切，而脾臟又有賴于腎陽的溫煦。若腎陽不足，不能溫煦脾陽，則運化失司，則肌肉不得濡養(yǎng)，致肢體萎廢不用，而成痿證。故痿證因于陽虛者，治療上不僅要扶脾陽，還要溫腎陽。本研究對急性GBS 患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液和丙種球蛋白，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月—2020 年1 月泰安市中醫(yī)醫(yī)院收治的83例住院急性GBS 患者，診斷標準：均符合美國國立研究院及中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的診斷標準［3］。年齡10～70歲。排除標準：米勒費雪綜合征；病情嚴重，影響呼吸功能；慢性GBS；妊娠及哺乳期；精神障礙或不配合。中醫(yī)診斷標準符合《中醫(yī)內(nèi)科學》“痿證”脾腎陽虛型臨床表現(xiàn)為全身無力，倦怠嗜臥，胸悶氣憋，動易喘促，泛吐清涎，畏寒肢冷，腰脊酸軟，苔薄白，舌體胖大，舌質(zhì)淡，脈沉細。將患者隨機分成觀察組42 例和對照組41例，觀察組男23 例、女19 例，年齡（31.5 ± 6.2）歲，病程2～6（3.5 ± 1.1）d，病情程度輕型（四肢肌力3級及以上，可獨立行走）39例、中型（四肢肌力3級以下、1 級以上，不能行走）3 例；對照組男22 例、女18例，年齡（31.2±6.5）歲，病程2～7（3.2±1.2）d，輕型39 例、中型2 例。兩組性別、年齡、病程及病情嚴重程度具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括心電監(jiān)護、呼吸道管理，吸氧、B族維生素及營養(yǎng)支持，合并感染者給予抗感染治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予大劑量免疫球蛋白靜脈滴注，劑量為0.4 g/（kg·d），輸注速度3～4 mL/min，連續(xù)5 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予參附注射液60 mL 加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜脈輸注，每天1次，連續(xù)10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療起效時間和住院時間 以呼吸肌麻痹以及延髓性麻痹、顱神經(jīng)癱等癥狀及體征開始好轉(zhuǎn)，四肢的肌力開始恢復(fù)且無進展趨勢為治療起效。

1.3.2 肢體運動功能 評價治療前及治療6 周后的肢體運動功能，參照Hughus 標準，將肢體運動功能分為0～6 級。0級：健康；1 級：輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征，但能跑動；2 級：可獨立走5 m；3 級：能在扶持下行走5 m；4級：臥床或坐輪椅；5級：需要輔助呼吸；6級：死亡。

1.3.3 中醫(yī)癥狀療效 治療6 周后，根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］，參照2002年國家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標準進行中醫(yī)癥狀療效評定。療效指數(shù)=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。療效指數(shù)≥95%為痊愈，70%～＜95%為顯效，30%～＜70%為有效，＜30%為無效。

1.3.4 總體療效［5］治療6周后評價總體療效。痊愈：四肢肌力達4級以上，顱神經(jīng)不受累；顯效：四肢肌力達3 級以上但仍低于正常，呼吸肌麻痹及感覺障礙較前改善；有效：四肢肌力有改善但在3 級以下，累及顱神經(jīng)，且有呼吸肌麻痹；無效：治療后癥狀未改善甚至加重或死亡。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察治療過程中患者是否出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，包括心動過速、過敏反應(yīng)、皮疹、頭痛、呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療起效時間和住院時間比較 見表1。

表1 兩組治療起效時間及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組治療起效時間及住院時間比較（d，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后肢體運動功能比較 見表2。

表2 兩組治療前后肢體運動功能分級比較（例）

2.3 兩組中醫(yī)癥狀療效比較 觀察組痊愈19 例，顯效11 例，有效8 例，無效4 例，總有效率90.48%；對照組分別為15、10、7、9 例及78.05%。觀察組中醫(yī)癥狀總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組總體療效比較 觀察組痊愈23例，顯效9例，有效6例，無效4例，總有效率90.48%；對照組分別為18、9、8、6 例及85.37%。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)情況 兩組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

GBS是一種免疫介導(dǎo)的急性周圍性神經(jīng)組織病變，主要以四肢對稱性的遲緩性癱瘓、肌肉疼痛、肢體遠端的感覺異常、出汗、手足腫脹等為主要表現(xiàn)，有時可累及顱神經(jīng)，誘發(fā)面癱、吞咽困難、聲音嘶啞等臨床癥狀。GBS 的發(fā)病率較高，為（0.6～1.9）/10萬人，男性略高于女性，各年齡組均可發(fā)病。目前GBS的一線治療方案為免疫球蛋白靜脈滴注和血漿置換［6］。二者療效相當，免疫球蛋白靜脈滴注相對血漿置換更加安全，不需要特殊的設(shè)備，不良反應(yīng)較小，且簡單易行，臨床廣泛［7-10］。研究顯示，GBS發(fā)病2 周內(nèi)盡早應(yīng)用免疫球蛋白可顯著提高治療效果，改善患者預(yù)后［11］。

GBS 屬中醫(yī)學“痿證”范疇，其基本病機為本虛標實，以脾腎虛損為主。腎為先天之本，腎陽為一身陽氣之根本，“五臟之陽非此不能發(fā)”，故有“脾陽源于腎陽”之說。腎陽不足，腎精血虧虛，不能濡養(yǎng)諸末，筋骨肌肉。脾為后天之本，為水谷生化之源，后天失養(yǎng)，則脾不能為胃行其津液，氣血不足，故四肢不用，疲軟乏力，發(fā)為痿證［12］?！端貑枴吩疲骸八闹呓苑A于胃，不得至經(jīng)，必因于脾，乃得于稟也。而今脾病則不為胃行其津液，四肢不稟水谷氣，……筋骨肌肉，則無氣以生，故不用焉?！薄毒霸廊珪ゐ糇C》指出：“元氣敗傷，則精虛不能灌溉，血虛不能營養(yǎng)者，亦不少矣?！眳⒏阶⑸湟褐饕扇藚⒑透阶咏M成，人參性味甘平，微溫，歸肺、脾經(jīng)，具有大補元氣、補益脾肺的功效；附子味辛、甘，大熱，歸腎、心、脾經(jīng)，具有補火壯陽、袪寒除濕等功效。兩藥相合，具有溫腎健脾、助陽益氣之功，可明顯改善脾腎陽虛型痿癥患者四肢不溫、無力等癥狀。現(xiàn)代藥理研究表明，參附注射液含有人參皂苷、人參多糖、烏頭類生物堿等有效成分［13］，其治療GBS 的作用機制包括以下幾個方面：①改善心肌供血，增加心肌收縮力，增加心排血量，并能顯著降低氧耗，改善微循環(huán)，增加組織血氧供應(yīng)；②抑制血小板和紅細胞聚集，改善血液流變學，加快血液流速，改善組織血液供應(yīng)；③促進組織細胞對葡萄糖、蛋白質(zhì)的攝取和利用，提高患者整體的營養(yǎng)狀況，利于肢體功能恢復(fù)；④調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，提高機體免疫力，有利于患者康復(fù)［14-15］。⑤此外，烏頭類生物堿還具有止痛作用，對緩解GBS 的肌肉疼痛有明顯效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后肢體運動功能分級均較治療前改善，觀察組較對照組改善更明顯。觀察組中醫(yī)癥狀療效和總體療效的總有效率均高于對照組，治療起效時間和住院時間均較對照組縮短。表明參附注射液聯(lián)合丙種球蛋白治療急性GBS 可明顯改善患者的肌無力情況，起效快，能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量，縮短住院時間，改善其預(yù)后，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。