王運(yùn)萍 徐佳 李硯 賀艷麗 魏莉

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000)

高危型人乳頭瘤病毒(HPV)是宮頸癌和癌前病變的主要危險因素，屬于一種球形DNA病毒，世界衛(wèi)生組織已對治療高危型HPV感染來預(yù)防宮頸癌的說法表示認(rèn)可。因此，對于高危型 HPV感染者而言，如何有效使其轉(zhuǎn)陰并減少宮頸癌發(fā)病率具有重要臨床和社會意義[1]。目前藥物是治療高危型HPV感染的首選方案，其中干擾素為廣譜類抗病毒藥物的一種，其通過阻斷病毒復(fù)制合成所需的病毒核酸蛋白及酶類，并加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞等免疫力，從而達(dá)到改善臨床癥狀的效果[2]。但過去臨床單一用藥的高危型HPV轉(zhuǎn)陰效果不甚理想，本研究嘗試采用保婦康栓與干擾素栓聯(lián)合的治療方案，觀察其對高危型HPV感染患者的效果及其HPV DNA、炎性因子、免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2019年7月我院收治的高危型HPV感染患者58例，隨機(jī)分為試驗組和對照組，各29例。試驗組年齡23～49歲，平均(35.28±4.90)歲；病程10 d至15個月，平均(5.26±1.78)月；對照組年齡22～50歲，(35.64±4.83)歲；病程8 d至15個月，平均(5.13±1.75)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，高危型HPV陽性；年齡≥18歲；對本次研究知情同意者，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)病變患者；無法配合實驗研究者；最近1個月使用免疫調(diào)節(jié)藥物治療；對所用藥物過敏者；臨床資料不全者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組重組人干擾素a2b陰道泡騰膠囊(生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，規(guī)格80萬IU/粒，國藥準(zhǔn)字：S20050075)陰道給藥，將藥栓置于陰道后穹窿，1粒/次，隔天1次，睡前使用。試驗組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合保婦康栓治療(生產(chǎn)廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，劑量：每粒重1.74 g批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z46020058)，同樣在睡前于陰道內(nèi)放置保婦康栓1粒，與干擾素栓交替使用，隔日一次，以2周為1個療程，兩組患者持續(xù)治療3個療程，治療期間嚴(yán)禁盆浴、性生活。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療有效率、治療前后HPV-DNA病毒載量及炎性因子及免疫功能。觀察兩組治療3個月、6個月有效率，痊愈：表示癥狀完全消失，試驗結(jié)果為陰性；有效：表示癥狀有所好轉(zhuǎn)，HPV試驗結(jié)果至少有一種亞型轉(zhuǎn)陰；無效：未達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn)；有效率=(總例數(shù)-無效)/總例數(shù)×100%。炎性因子：治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎性因子，包括白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。免疫功能指標(biāo)：分別于治療前及治療后采集患者靜脈血樣5 mL各分裝兩個標(biāo)本管，采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后有效率比較 試驗組痊愈16例、有效11例、無效2例，總有效率為93.10%；對照組痊愈10例、有效7例、無效12例，總有效率為58.62%。試驗組治療后有效率均高于對照組(χ2=9.416，P<0.05)。

2.2兩組HPV-DNA病毒載量的比較 治療1、3個療程后，試驗組HPV-DNA病毒載量較對照組下降幅度明顯(t=5.158、6.258，P<0.05)。見表1。

表1 兩組HPV-DNA病毒載量的比較

2.3治療前后炎性因子水平比較 治療后兩組患者各項指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，且試驗組IL-6、TNF-α、hs-CRP好轉(zhuǎn)程度均優(yōu)于對照組(t=4.674、13.783、12.216，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后VIP、NPY及5-HT、CRP水平

2.4兩組不同時期免疫功能指標(biāo)比較 治療后試驗組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平稍高于對照組(t=10.303、4.823、4.206、2.854，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不同時期免疫功能指標(biāo)變化比較

3 討 論

隨著臨床對高危型HPV感染的研究不斷深入，更多學(xué)者逐漸把目光投向中藥制劑，其中保婦康栓作為一類中成藥，是由莪術(shù)油和冰片兩味中藥組成[4]。因其具有廣譜抗病原微生物作用，可抑制組織異常增生且安全性較高，對正常組織無影響，并在已經(jīng)展開的動物及人體試驗中均對保婦康栓的抗病毒作用表示肯定，日益受到臨床關(guān)注[5]。本文結(jié)果顯示，試驗組治療后有效率均高于對照組，且HPV-DNA病毒載量較對照組下降幅度明顯，同時在接受治療后，試驗組IL-6、TNF-α、hs-CRP的好轉(zhuǎn)程度均優(yōu)于對照組，且試驗組CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平稍高于對照組(P<0.05)。分析原因，保婦康栓中包含的冰片、莪術(shù)油，莪術(shù)油作為類固醇激素物質(zhì)，具有抗病毒、細(xì)菌及抗腫瘤作用，促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞新生代謝，冰片作為醒神開竅類藥物，能促進(jìn)陰道低細(xì)胞轉(zhuǎn)化為中層細(xì)胞，發(fā)揮涼血止癢作用[6]。而干擾素能夠在通過在體內(nèi)誘導(dǎo)機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞，產(chǎn)生一系列免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12及IFN-γ、IFN-α和TNF-α等，來充分發(fā)揮抗病毒活性，其中TNF-α還可誘導(dǎo)2，5’寡腺苷酸合成酶，使病毒細(xì)胞凋亡[7]。將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮抗菌、加速炎癥消退，促進(jìn)上皮細(xì)胞恢復(fù)。進(jìn)一步改善臨床癥狀，提高機(jī)體免疫功能水平。

綜上所述，保婦康栓聯(lián)合干擾素栓治療高危型人乳頭瘤病毒感染患者的效果顯著，明顯降低HPV-DNA病毒載量與炎性因子水平，提高患者免疫功能，有利于病情早日康復(fù)。