尚香玉 趙衛(wèi)株 吳妍 周江

[摘要] 目的 觀察麝香保心丸聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征（ACS）合并2型糖尿?。═2DM）患者的療效及影響。 方法 選擇2019年10月至2021年1月在臺(tái)州市中心醫(yī)院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各71例。對(duì)照組選擇替羅非班實(shí)施治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上選擇麝香保心丸實(shí)施治療。治療15 d后，對(duì)比分析兩組臨床療效、糖化血清蛋白（GSP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及不良心腦血管疾病發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組總有效率為91.55%，明顯高于對(duì)照組的76.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，觀察組的GSP、HbA1c、FPG分別為（261.17±13.05）μmol/L、（7.49±1.02）%、（7.83±1.04）mmol/L，與對(duì)照組的（260.73±14.86）μmol/L、（7.47±1.05）%、（7.81±1.08）mmol/L比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組GSP、HbA1c、FPG分別為（201.73±8.91）μmol/L、（7.01±0.88）%、（6.00±1.11）mmol/L，明顯低于對(duì)照組的（229.85±9.83）μmol/L、（7.34±0.98）%、（6.64±1.32）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良心腦血管疾病總發(fā)生率為2.82%，明顯低于對(duì)照組的15.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 麝香保心丸聯(lián)合替羅非班治療ACS合并T2DM患者療效顯著，能明顯改善患者血糖水平，同時(shí)能降低不良心腦血管疾病發(fā)生率，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征;2型糖尿病;麝香保心丸;替羅非班;血糖水平;不良心腦血管疾病

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）35-0113-04

Efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with acute coronary syndrome and type 2 diabetes

SHANG Xiangyu1? ?ZHAO Weizhu2? ?WU Yan3? ?ZHOU Jiang1

1.Department of Cardiology， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou? ?318000， China; 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou University， Taizhou? ?317000， China; 3.Department of Endocrinology， Zhejiang Greentown Cardiovascular Hospital， Hangzhou? ?310012， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with the acute coronary syndrome （ACS） and type 2 diabetes （T2DM）. Methods A total of 142 patients with ACS and T2DM treated in Taizhou Central Hospital from October 2019 to January 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 71 cases in each group. The control group received tirofiban for treatment， and the observation group received Shexiang Baoxin Wan for treatment based on the control group. After 15 days of treatment， the clinical efficacy， glycosylated serum protein （GSP），glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）， and incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases were compared and analyzed between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 91.55%，which was statistically significantly higher than 76.06% of the control group（P<0.05）. Before treatment，the GSP，HbA1c，and FPG of the observation group were （261.17±13.05）μmol/L， （7.49±1.02）%，（7.83±1.04）mmol/L，and the difference was not statistically significant from the control group （260.73±14.86）μmol/L， （7.47±1.05）%，（7.81±1.08）mmol/L（P>0.05）.After treatment， the GSP， HbA1c， FPG of the observation group were （201.73±8.91）μmol/L， （7.01±0.88）%，（6.00±1.11）mmol/L，respectively，which were significantly lower than （229.85±9.83）μmol/L，（7.34±0.98）%， （6.64±1.32） mmol/L in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases in the observation group was 2.82%， significantly lower than 15.50% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Shexiang Baoxin Wan and tirofiban has a significant effect in treating patients with ACS and T2DM. It can significantly improve patients′ blood glucose level and reduce the incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases.It is worthy of application and promotion.

[Key words] Acute coronary syndrome; Type 2 diabetes; Shexiang Baoxin Wan; Tirofiban; Blood glucose level; Adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases

隨著國(guó)內(nèi)人群生活習(xí)慣的快速轉(zhuǎn)變、日益嚴(yán)重的環(huán)境污染、社會(huì)老齡化的加劇，人們患2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）的發(fā)生率也在逐漸增加[1]。急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）在T2DM并發(fā)癥中十分常見，同時(shí)也是導(dǎo)致T2DM病患死亡的主要原因之一[2-3]。所以，對(duì)T2DM合并ACS患者來說，及時(shí)、有效的治療十分重要[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中將ACS歸屬為“胸痹”，此病的病位位于心，同肝、腎等諸臟器的功能正常與否息息相關(guān)，此病本虛包含陽虛、氣虛、陰虛、血虛，發(fā)生此疾病的因素主要有氣血陰陽虧虛，此病同臟腑虛損、氣血陰陽不足有關(guān)，加上糖尿病導(dǎo)致氣陰、陰虛或陰陽俱虛、氣虛兩虛，久病入絡(luò)，出現(xiàn)氣滯、夾痰濕、痰熱等，導(dǎo)致心脈痹阻進(jìn)而引發(fā)胸痹[5]。替羅非班在臨床中屬于一種高效的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，是當(dāng)今最強(qiáng)的抵抗血小板聚集的藥物[6]。麝香保心丸的成分主要有牛黃、麝香、人參、冰片、蘇合香脂、蟾酥、肉桂等7種中藥材，經(jīng)由現(xiàn)代制藥工藝制作的中成藥，能夠發(fā)揮溫化痰濕、芳香溫通、袪痰止痛的效果[7]?；诖?，本研究選擇在臺(tái)州市中心醫(yī)院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對(duì)象，觀察麝香保心丸聯(lián)合替羅非班治療ACS合并T2DM患者的療效及影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2021年1月在臺(tái)州市中心醫(yī)院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對(duì)象，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，且所有患者均知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①同診斷T2DM與ACS的標(biāo)準(zhǔn)相符[8-9];②無心肌梗死、心絞痛或心力衰竭史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全且經(jīng)由美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York heart association，NYHA）評(píng)定為Ⅲ～Ⅳ級(jí);②伴有高血糖、高滲酮癥酸中毒者;③處于妊娠期;④依從性較差者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各71例。其中觀察組男46例，女25例;年齡34～78歲，平均（63.68±7.37）歲;病程4～26年，平均（15.26±5.25）年;有吸煙史43例。對(duì)照組男45例，女26例;年齡33～80歲，平均（64.26±7.02）歲;病程5～28年，平均（16.31±5.67）年;有吸煙史41例。兩組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組選擇替羅非班實(shí)施治療，所有患者入院后接受降糖類、硝酸酯類、他汀類等藥物治療，第1次服用300 mg氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，批號(hào)，規(guī)格75 mg/s，片劑）、300 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，批號(hào)，規(guī)格100 mg/片，片劑），之后保持氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d。之后替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090225，批號(hào)，規(guī)格：5 mg∶0.9 g，注射劑）以0.4 μg/（kg·min）的負(fù)荷劑量靜脈滴注30 min，0.1 μg/（kg·min）的維持劑量靜脈滴注3 d，暫停使用皮下注射低分子量肝素鈣注射液（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010300，批號(hào)，規(guī)格：1 mL∶5000 IU，注射劑）5 d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上選擇麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020068，批號(hào)，規(guī)格22.5 mg/粒，水丸劑）實(shí)施治療，每次2粒，每天3次，治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

15 d后，對(duì)比分析兩組臨床療效、治療前后糖化血清蛋白（Glycated serum protein，GSP）、糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）及不良心腦血管疾病發(fā)生率。

1.3.1 臨床療效[9]? ①顯效為通過治療所有臨床癥狀均消失，肌鈣蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、C-反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）均處于正常水平;②有效為通過治療臨床癥狀均明顯改善，cTnT、CK-MB、CRP基本處于正常水平，心電圖ST段有不足0.1 mV的電壓變化;③無效為通過治療臨床癥狀及cTnT、CK-MB、CRP水平?jīng)]有變化?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 GSP、HbA1c、FPG檢測(cè)? 于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下收集6 mL靜脈血，EDTA抗凝后，3500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血漿，于-80℃的超低溫冰箱中保存。選擇SN-684M 型γ放射免疫計(jì)數(shù)器（上海核所日環(huán)光電儀器有限公司）對(duì)GSP、HbA1c、FPG水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 不良心腦血管疾病? 主要包含再發(fā)心肌梗死、腦梗死及心血管性死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為91.55%，明顯高于對(duì)照組的76.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后GSP、HbA1c、FPG比較

治療前，兩組GSP、HbA1c、FPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組GSP、HbA1c、FPG明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良心腦血管疾病發(fā)生率比較

觀察組不良心腦血管疾病發(fā)生率為2.82%，明顯低于對(duì)照組的15.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病屬于環(huán)境與遺傳因素相互作用導(dǎo)致的一種由于胰島細(xì)胞破壞、胰島細(xì)胞功能出現(xiàn)缺陷、相對(duì)或絕對(duì)胰島素分泌不足、胰島素抵抗等造成的蛋白質(zhì)、碳水化合物、電解質(zhì)、水、脂肪等代謝紊亂的代謝不正常綜合征，在臨床上主要以慢性高血糖為特征。ACS主要有心源性猝死、不穩(wěn)定心絞痛與急性心肌梗死，上述類型中于生理、病理方面的共同點(diǎn)是AS破裂，這會(huì)導(dǎo)致出血及形成血栓，造成不完全或完全冠狀動(dòng)脈閉塞，引發(fā)一系列癥候群[10]。發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因素中就有糖尿病，糖尿病患者出現(xiàn)動(dòng)脈硬化及其合并癥呈現(xiàn)為發(fā)展性增加，超過50%的糖尿病患者主要由于動(dòng)脈合并癥導(dǎo)致死亡[11]。相關(guān)研究顯示，在高血糖狀態(tài)下，心臟瓣膜7 d左右就會(huì)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化變化[12]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）通過再灌注實(shí)現(xiàn)治療，使缺血的心肌恢復(fù)血液供應(yīng)，對(duì)瀕死心肌的挽救有利，能夠使梗死面積縮小、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，進(jìn)而使ACS合并T2DM患者的預(yù)后得到改善，屬于治療ACS患者最重要的手段[13-14]。

氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合進(jìn)行抗血小板干預(yù)為PCI藥物干預(yù)的基石，然而氯吡格雷在抑制血小板聚集的過程中取得的效果個(gè)體差異性比較大，伴有糖尿病的ACS患者對(duì)氯吡格雷敏感的程度明顯降低。高血糖會(huì)使血小板糖基化提升，對(duì)阿司匹林絲氨酸乙?；“?6位的作用發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，能夠使阿司匹林抑制血小板的作用出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而使阿司匹林抵抗的發(fā)生率增加[15]。替羅非班能夠同GPⅡb/Ⅲa之受體特異性相結(jié)合，將血小板最后通路被阻斷，對(duì)血栓形成進(jìn)行抑制，能夠使血栓負(fù)荷與遠(yuǎn)端栓塞有效減少，恢復(fù)心肌組織灌注與冠脈血流[16]。相關(guān)研究表明，替羅非班不僅能夠使血小板聚集被抑制，還能夠經(jīng)由可溶性配體CD40、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、缺氧誘導(dǎo)因子α的降低，促使ACS患者炎癥反應(yīng)減輕及保護(hù)其血管內(nèi)皮[17]。

麝香保心丸的成分主要有牛黃、麝香、人參、冰片、蘇合香脂、蟾酥、肉桂等7種中藥材，通過現(xiàn)代制藥工藝制成的一種中成藥[18]。其中君藥是人工麝香，發(fā)揮活血化瘀、開竅止痛的作用;佐藥為肉桂、人參、蟾酥，其中肉桂發(fā)揮溫陽通脈的作用，人參發(fā)揮益氣行滯的作用，蟾酥發(fā)揮開竅止痛的作用。人工牛黃發(fā)揮開竅醒神的作用，冰片發(fā)揮開竅止痛的作用。合用諸藥，能夠芳香溫通、益氣強(qiáng)心[19]。通過現(xiàn)代藥理學(xué)的研究顯示，麝香保心丸能夠使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，減少心肌的耗氧量，同時(shí)使冠狀動(dòng)脈血流量與心臟輸出量增加，最終實(shí)現(xiàn)改善心肌代謝的目的[20]。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合替羅非班治療ACS合并T2DM患者療效顯著，能明顯改善患者血糖水平，同時(shí)降低不良心腦血管疾病發(fā)生率，值得應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2021-06-24）

[基金項(xiàng)目] 浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2017KY561）