郝丹

高尿酸血癥是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，主要是由系統(tǒng)性疾病、先天嘌呤代謝異?；蛩幬锼鸬泥堰蚀x障礙所致［1］。臨床上針對高尿酸血癥患者的治療，主要是應(yīng)用促尿酸排泄藥以及黃嘌呤氧化酶抑制劑［2］。但老年高尿酸血癥患者很多合并高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病，存在血管內(nèi)皮功能受損的情況，風(fēng)險(xiǎn)較高。鑒于此，臨床上針對老年高尿酸血癥患者，應(yīng)充分考慮藥物的安全性以及患者的耐受性［3］?，F(xiàn)對66 例老年高尿酸血癥患者實(shí)施分組實(shí)驗(yàn)，旨在探討別嘌呤醇在老年高尿酸血癥患者治療中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～12 月本院收治的66 例老年高尿酸血癥患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組及對照組，各33 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書；年齡≥65 歲；符合高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性血尿酸水平＞416.5 μmol/L，女性血尿酸水平＞357 μmol/L(非同日兩次取清晨空腹靜脈血檢測，均符合標(biāo)準(zhǔn))；無非甾體類藥物長期應(yīng)用史，近1 個(gè)月未應(yīng)用類固醇、利尿劑，無降尿酸藥物應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾?。恢匾K器功能不全或功能衰竭；高尿酸性腎病；認(rèn)知障礙，語言障礙；精神疾??；老年癡呆；急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

表1 兩組患者的一般資料比較(n，)

表1 兩組患者的一般資料比較(n，)

注：兩組比較，P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，即控制嘌呤攝入，少吃或不吃高嘌呤食物，日常做到低嘌呤飲食，每天飲水量控制在2000 ml 以上；針對合并高血壓、糖尿病等慢性病者，在原治療方案的基礎(chǔ)上，給予碳酸氫鈉注射液(石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022190，規(guī)格：10 ml∶0.5 g)，靜脈滴注，按體重2～5 mmol/kg，控制滴注速度，4～8 h滴完，1次/d，以堿化尿液。治療8周。

1.2.2 試驗(yàn)組 給予基礎(chǔ)治療聯(lián)合別嘌呤醇，基礎(chǔ)治療同對照組；給予別嘌呤醇片(Atlantic Laboratories Corp.，Ltd.，注冊證號(hào)X19990269，規(guī)格：100 mg)，口服，100 mg/次，1 次/d。治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對比兩組患者治療前后的血尿酸水平。取清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心處理后，分離血清。采用日產(chǎn)Olympus Au400 全自動(dòng)生化儀，通過尿酸酶法進(jìn)行檢測。②對比兩組患者治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)(內(nèi)皮素-1、一氧化氮)。取清晨空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后，分離血清。內(nèi)皮素-1 采用上?？祈樕锟萍加邢薰镜膬?nèi)皮素-1 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒進(jìn)行檢測；一氧化氮采用北京拜爾迪生物技術(shù)有限公司的一氧化氮檢測試劑盒，采取硝酸還原酶法［4］。③對比兩組患者的治療效果。參考《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)》評估患者的療效［5］。男血尿酸水平下降至380 μmol/L，女血尿酸水平下降至300 μmol/L，或與治療前相比降低≥35%，為顯效；男血尿酸水平下降至380～420 μmol/L，女血尿酸水平下降至300～360 μmol/L，或與治療前相比降低20%～34%，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的血尿酸水平比較 治療前，兩組血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組的血尿酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血尿酸水平比較(，μmol/L)

表2 兩組治療前后的血尿酸水平比較(，μmol/L)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

2.2 兩組治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組的內(nèi)皮素-1、一氧化氮比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，試驗(yàn)組的內(nèi)皮素-1 低于對照組，一氧化氮高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療效果比較［n(%)］

3 討論

老年人是高尿酸血癥的高發(fā)人群。尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤的產(chǎn)生，主要包括內(nèi)源性自身合成、外源性飲食攝入兩種渠道。嘌呤核苷酸在進(jìn)入人體之后，被降解為核苷、磷酸，腺苷被腺苷脫氨酶所轉(zhuǎn)化，變成次黃苷，與核苷酸磷酸化酶發(fā)生反應(yīng)之后產(chǎn)生次黃嘌呤，次黃嘌呤被轉(zhuǎn)化之后，變成黃嘌呤，其在與黃嘌呤氧化酶發(fā)生反應(yīng)之后，便會(huì)生成尿酸［6］。正常情況下，尿酸是以游離尿酸鹽的形式廣泛存在于人體組織內(nèi)，并主要經(jīng)腎臟排出［7］。但高尿酸血癥患者的嘌呤代謝異常，尿酸生成量提高、排泄量減少，尿酸鹽在人體組織內(nèi)大量堆積，從而引起間質(zhì)性腎炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［8］。同時(shí)，尿酸沉積于小動(dòng)脈、胰島等，還會(huì)導(dǎo)致冠心病、糖尿病等病情加重。堿化尿液、低嘌呤飲食、降低血尿酸水平，是高尿酸血癥的主要治療方案，但這種方法只能治標(biāo)不能治本。別嘌呤醇是目前唯一可以抑制尿酸合成的藥物，其可以對黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制作用，從而使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，即尿酸合成減少，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)血尿酸水平的降低，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉積。

本研究中，試驗(yàn)組、對照組患者分別給予基礎(chǔ)治療、基礎(chǔ)治療聯(lián)合別嘌呤醇治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗(yàn)組的血尿酸水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，試驗(yàn)組的內(nèi)皮素-1 低于對照組，一氧化氮高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，老年高尿酸血癥患者采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合別嘌呤醇治療的診療方案，可有效提高血尿酸水平的控制效果，且更有利于血管內(nèi)皮功能的改善，療效更為顯著。分析其原因在于，鼓勵(lì)老年高尿酸血癥患者實(shí)現(xiàn)低嘌呤食物，可減少嘌呤的外源性攝入；通過多飲水，可以促進(jìn)排尿，提高嘌呤的排出量；應(yīng)用碳酸氫鈉，可起到堿化尿液的效果，避免出現(xiàn)代謝性酸中毒的癥狀；應(yīng)用別嘌呤醇，能夠抑制尿酸合成，減少尿酸鹽在骨、關(guān)節(jié)及腎臟的沉著，預(yù)防間質(zhì)性腎炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

內(nèi)皮素-1、一氧化氮是評估血管內(nèi)皮功能的主要指標(biāo)。內(nèi)皮素-1 是內(nèi)源性血管收縮因子，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖的加強(qiáng)、促進(jìn)血管收縮，對血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞產(chǎn)生著調(diào)節(jié)功能；一氧化氮具有脂溶性，能夠快速滲透細(xì)胞膜，擴(kuò)散至平滑肌細(xì)胞，起到松弛平滑肌、擴(kuò)張效果的作用，進(jìn)而降低血壓。高尿酸可抑制一氧化氮合成，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。本研究結(jié)果顯示，別嘌呤醇能夠?qū)崿F(xiàn)內(nèi)皮素-1 的降低、一氧化氮的提高，因此可起到改善血管內(nèi)皮功能的效果。

綜上所述，別嘌呤醇在老年高尿酸血癥患者的治療中有著良好的應(yīng)用效果，值得推廣。