閻瑾

結(jié)直腸癌(CRC)是臨床中常見的惡性腫瘤，是全球男性中第三大常見癌癥，全球女性中第二大常見癌癥［1］。經(jīng)研究表明，約有25%的患者在診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。近年來對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療手段在逐漸進(jìn)步，常用氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的單藥治療方案，或與奧沙利鉑/伊立替康等聯(lián)合的方式進(jìn)行治療［2，3］。大多數(shù)患者最終發(fā)展為肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)移等難治性轉(zhuǎn)移，進(jìn)而出現(xiàn)惡病質(zhì)，危及生命［4］。本文則主要針對(duì)瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果進(jìn)行探究，現(xiàn)將研究內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2020 年5 月本院收治的25 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，其中，男15 例，女10 例；年齡最小45 歲，最大62 歲，平均年齡(54.73±4.29)歲。本次研究已取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查，確認(rèn)患者腸道存在實(shí)質(zhì)性病灶及其他部位轉(zhuǎn)移，如肺轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移等，且經(jīng)組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸腫瘤患者；②已喪失手術(shù)指征或再次手術(shù)治療機(jī)會(huì)的，已經(jīng)經(jīng)過兩線以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合或單藥方案化療，既往聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗治療的患者；③所有患者美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分為0～2 分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有惡性腸梗阻或消化道穿孔的患者；②既往存在嚴(yán)重精神類疾病、心血管疾病，或是其他自身免疫性疾病的患者。

1.4 方法 所有患者均使用瑞戈非尼(Bayer AG，注冊(cè)證號(hào)H20171300，規(guī)格：40 mg×28 片/瓶)進(jìn)行靶向治療。患者需口服1 次/d，160 mg/次，部分消瘦、ECOG評(píng)分2 分的患者或副反應(yīng)不能耐受的患者調(diào)整為120 mg/次，1 次/d，口服，用藥3 周停1 周。治療期間每個(gè)月進(jìn)行血常規(guī)、生化肝功、腫瘤標(biāo)志物檢查，用藥1、3、5 周期后行增強(qiáng)CT 全面復(fù)查評(píng)估療效，或病情發(fā)生變化時(shí)隨時(shí)復(fù)查。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患者的臨床療效及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較患者治療前后CEA、CA242、CA199 水平。療效評(píng)估根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版(RESIST1.1)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)患者的疾病控制情況、無進(jìn)展生存期。不良反應(yīng)包括乏力、腹瀉、高血壓、手足皮膚反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效分析 25 例患者治療后，中位無進(jìn)展生存期為3.5 個(gè)月，疾病控制19 例，疾病控制率為76.00%。見表1。

表1 25 例患者臨床療效分析(n，%)

2.2 患者治療前后CEA、CA242、CA199 水平比較治療后，患者的CEA、CA242、CA199 水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 25 例患者治療前后CEA 與CA242、CA199 水平比較()

表2 25 例患者治療前后CEA 與CA242、CA199 水平比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.3 患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 25 例患者中，共10 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，部分患者出現(xiàn)2 種不良反應(yīng)，其中乏力5 例、高血壓3 例、腹瀉3 例、手足皮膚反應(yīng)4 例；無Ⅲ級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生。血壓升高患者給予ACEI 或ARB類藥物口服；腹瀉患者口服蒙脫石散及雙歧桿菌四聯(lián)活菌；手足皮膚反應(yīng)患者給予中藥浸泡、尿素軟膏外涂。經(jīng)處理后患者不良反應(yīng)均減輕，全部不良反應(yīng)可控。見表3。

表3 25 例患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析(n，%)

3 討論

晚期結(jié)直腸癌是臨床中十分常見的一種惡性腫瘤［5］。大部分患者在就診治療時(shí)，疾病已經(jīng)不同程度地發(fā)生了轉(zhuǎn)移［6，7］?，F(xiàn)階段，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療以化療為主要手段。一般來說，如果轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者僅進(jìn)行最佳支持治療，其生存期一般在3～5 個(gè)月［8］。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，卡培他濱、奧沙利鉑、伊立替康、雷替曲塞等藥物出現(xiàn)，患者的無進(jìn)展生存期和總生存期逐漸延長，生活質(zhì)量改善。近年來，小分子靶向藥物以及單克隆抗體再臨床上的應(yīng)用，進(jìn)一步延長了晚期結(jié)直腸癌患者的生存期，甚至長達(dá)24 個(gè)月左右。從目前的情況來看，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療是以化療為基礎(chǔ)的一種綜合治療模式。

本次研究中，25 例患者在兩線化療基礎(chǔ)上給予瑞戈非尼進(jìn)行三線治療，患者治療中位無進(jìn)展生存期為3.5 個(gè)月。從臨床治療效果來看，第3 個(gè)周期后，疾病控制率為76.00%(19/25)，其中完全緩解患者0 例(0)，部分緩解患者5 例(20.00%)，疾病穩(wěn)定患者14 例(56.00%)，疾病進(jìn)展患者6 例(24.00%)，效果較為理想。治療后，患者的CEA、CA242、CA199 水平分別為(63.27±11.22)μg/L、(216.91±15.04)U/ml、(221.37±10.02)U/ml，均低于治療前的(80.25±17.23)μg/L、(308.06±16.15)U/ml、(310.96±10.33)U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從治療后患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況來看，發(fā)生率為40.00%(10/25)，其中，腹瀉患者3 例(12.00%)，高血壓3 例(12.00%)，手足皮膚反應(yīng)患者4 例(16.00%)，乏力患者5 例(20.00%)，經(jīng)過對(duì)癥治療后，以上副反應(yīng)可減輕甚至緩解，無Ⅲ級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生，無患者因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而停止治療，藥物安全性較高。由此可見，使用瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果理想，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)可控，具有重要臨床意義。

瑞戈非尼屬于口服多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑，在血管生成、基質(zhì)與腫瘤受體酪氨酸酶等方面，作用較為顯著［9］。瑞戈非尼作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線治療藥物，可以將其使用在過去接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療患者，以及過去接受過或不適合進(jìn)行抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)治療、抗表皮生長因子(EGFR)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者［10，11］。2017 年我國結(jié)直腸癌診療專家組將瑞戈非尼作為三線治療藥物寫入中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南，給患者帶來福音。晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)多線治療后往往因體力狀況不佳、化療藥物耐藥等原因成為困擾臨床醫(yī)師的難題，而瑞戈非尼使用方便，患者依從性好，且能夠有效延長患者的生存期，不良反應(yīng)可控，是晚期結(jié)直腸癌患者三線治療，甚至后線治療的有效且安全的選擇。

綜上所述，使用瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效確切，延長無進(jìn)展生存期，并降低患者血清中CEA、CA242、CA199 等指標(biāo)水平，并且不良反應(yīng)可控，利于患者臨床癥狀的改善，延長生存期，具有很高的安全性與可行性，期待它在臨床上為更多患者帶來獲益。