閻瑾

結(jié)直腸癌(CRC)是臨床中常見的惡性腫瘤，是全球男性中第三大常見癌癥，全球女性中第二大常見癌癥［1］。經(jīng)研究表明，約有25%的患者在診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。近年來對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療手段在逐漸進(jìn)步，常用氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的單藥治療方案，或與奧沙利鉑/伊立替康等聯(lián)合的方式進(jìn)行治療［2，3］。大多數(shù)患者最終發(fā)展為肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)移等難治性轉(zhuǎn)移，進(jìn)而出現(xiàn)惡病質(zhì)，危及生命［4］。本文則主要針對(duì)瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果進(jìn)行探究，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2020 年5 月本院收治的25 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，其中，男15 例，女10 例；年齡最小45 歲，最大62 歲，平均年齡(54.73±4.29)歲。本次研究已取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)檢查，確認(rèn)患者腸道存在實(shí)質(zhì)性病灶及其他部位轉(zhuǎn)移，如肺轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移等，且經(jīng)組織病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為結(jié)直腸腫瘤患者；②已喪失手術(shù)指征或再次手術(shù)治療機(jī)會(huì)的，已經(jīng)經(jīng)過兩線以氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合或單藥方案化療，既往聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗治療的患者；③所有患者美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分為0～2 分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有惡性腸梗阻或消化道穿孔的患者；②既往存在嚴(yán)重精神類疾病、心血管疾病，或是其他自身免疫性疾病的患者。

1.4 方法 所有患者均使用瑞戈非尼(Bayer AG，注冊(cè)證號(hào)H20171300，規(guī)格：40 mg×28 片/瓶)進(jìn)行靶向治療。患者需口服1 次/d，160 mg/次，部分消瘦、ECOG評(píng)分2 分的患者或副反應(yīng)不能耐受的患者調(diào)整為120 mg/次，1 次/d，口服，用藥3 周停1 周。治療期間每個(gè)月進(jìn)行血常規(guī)、生化肝功、腫瘤標(biāo)志物檢查，用藥1、3、5 周期后行增強(qiáng)CT 全面復(fù)查評(píng)估療效，或病情發(fā)生變化時(shí)隨時(shí)復(fù)查。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患者的臨床療效及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較患者治療前后CEA、CA242、CA199 水平。療效評(píng)估根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版(RESIST1.1)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)患者的疾病控制情況、無進(jìn)展生存期。不良反應(yīng)包括乏力、腹瀉、高血壓、手足皮膚反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效分析 25 例患者治療后，中位無進(jìn)展生存期為3.5 個(gè)月，疾病控制19 例，疾病控制率為76.00%。見表1。

表1 25 例患者臨床療效分析(n，%)

2.2 患者治療前后CEA、CA242、CA199 水平比較治療后，患者的CEA、CA242、CA199 水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 25 例患者治療前后CEA 與CA242、CA199 水平比較()

表2 25 例患者治療前后CEA 與CA242、CA199 水平比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05

2.3 患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 25 例患者中，共10 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，部分患者出現(xiàn)2 種不良反應(yīng)，其中乏力5 例、高血壓3 例、腹瀉3 例、手足皮膚反應(yīng)4 例；無Ⅲ級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生。血壓升高患者給予ACEI 或ARB類藥物口服；腹瀉患者口服蒙脫石散及雙歧桿菌四聯(lián)活菌；手足皮膚反應(yīng)患者給予中藥浸泡、尿素軟膏外涂。經(jīng)處理后患者不良反應(yīng)均減輕，全部不良反應(yīng)可控。見表3。

表3 25 例患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況分析(n，%)

3 討論

晚期結(jié)直腸癌是臨床中十分常見的一種惡性腫瘤［5］。大部分患者在就診治療時(shí)，疾病已經(jīng)不同程度地發(fā)生了轉(zhuǎn)移［6，7］。現(xiàn)階段，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療以化療為主要手段。一般來說，如果轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者僅進(jìn)行最佳支持治療，其生存期一般在3～5 個(gè)月［8］。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，卡培他濱、奧沙利鉑、伊立替康、雷替曲塞等藥物出現(xiàn)，患者的無進(jìn)展生存期和總生存期逐漸延長(zhǎng)，生活質(zhì)量改善。近年來，小分子靶向藥物以及單克隆抗體再臨床上的應(yīng)用，進(jìn)一步延長(zhǎng)了晚期結(jié)直腸癌患者的生存期，甚至長(zhǎng)達(dá)24 個(gè)月左右。從目前的情況來看，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療是以化療為基礎(chǔ)的一種綜合治療模式。

本次研究中，25 例患者在兩線化療基礎(chǔ)上給予瑞戈非尼進(jìn)行三線治療，患者治療中位無進(jìn)展生存期為3.5 個(gè)月。從臨床治療效果來看，第3 個(gè)周期后，疾病控制率為76.00%(19/25)，其中完全緩解患者0 例(0)，部分緩解患者5 例(20.00%)，疾病穩(wěn)定患者14 例(56.00%)，疾病進(jìn)展患者6 例(24.00%)，效果較為理想。治療后，患者的CEA、CA242、CA199 水平分別為(63.27±11.22)μg/L、(216.91±15.04)U/ml、(221.37±10.02)U/ml，均低于治療前的(80.25±17.23)μg/L、(308.06±16.15)U/ml、(310.96±10.33)U/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從治療后患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況來看，發(fā)生率為40.00%(10/25)，其中，腹瀉患者3 例(12.00%)，高血壓3 例(12.00%)，手足皮膚反應(yīng)患者4 例(16.00%)，乏力患者5 例(20.00%)，經(jīng)過對(duì)癥治療后，以上副反應(yīng)可減輕甚至緩解，無Ⅲ級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生，無患者因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而停止治療，藥物安全性較高。由此可見，使用瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果理想，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)可控，具有重要臨床意義。

瑞戈非尼屬于口服多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑，在血管生成、基質(zhì)與腫瘤受體酪氨酸酶等方面，作用較為顯著［9］。瑞戈非尼作為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線治療藥物，可以將其使用在過去接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康為基礎(chǔ)的化療患者，以及過去接受過或不適合進(jìn)行抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)治療、抗表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者［10，11］。2017 年我國(guó)結(jié)直腸癌診療專家組將瑞戈非尼作為三線治療藥物寫入中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南，給患者帶來福音。晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)多線治療后往往因體力狀況不佳、化療藥物耐藥等原因成為困擾臨床醫(yī)師的難題，而瑞戈非尼使用方便，患者依從性好，且能夠有效延長(zhǎng)患者的生存期，不良反應(yīng)可控，是晚期結(jié)直腸癌患者三線治療，甚至后線治療的有效且安全的選擇。

綜上所述，使用瑞戈非尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效確切，延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期，并降低患者血清中CEA、CA242、CA199 等指標(biāo)水平，并且不良反應(yīng)可控，利于患者臨床癥狀的改善，延長(zhǎng)生存期，具有很高的安全性與可行性，期待它在臨床上為更多患者帶來獲益。