董洪杰

（寶石花遼陽遼化醫(yī)院，遼寧 遼陽 111003）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸黏膜炎癥性病變，是臨床常見的消化道疾病，該病治療難度大且易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的工作和生活[1]。臨床表現(xiàn)為腹痛，腹瀉，排出含有血、膿和黏液的糞便等，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前臨床治療該病多采用免疫抑制劑、氨基水楊酸、激素類等藥物，但臨床療效并不理想，存在藥物穩(wěn)定性差、易反復(fù)發(fā)作等缺點(diǎn)[2]。有研究表明，在改善腸道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制腸源性毒素產(chǎn)生等方面，益生菌發(fā)揮重要作用[3]。鑒于此，本研究探討美沙拉嗪聯(lián)合益生菌對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年1月本院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組 50 例。觀察組男 22 例，女 28 例；年齡 21～55 歲，平均年齡（37.59±3.21）歲；病程1～5年，平均病程（2.66±1.59）年。對照組男 30 例，女 20 例；年齡 22～56 歲，平均年齡（38.46±4.27）歲；病程 0.5～5 年，平均病程（2.01±1.43）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《炎癥性腸病合并機(jī)會性感染專家共識意見》[4]中潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)結(jié)腸鏡、鋇劑灌腸等證實(shí)；②入院3 個(gè)月前未接受過免疫抑制劑、氨基水楊酸、微生態(tài)制劑等相關(guān)藥物治療者；③意識清醒，無精神疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺功能不全、自身免疫型疾病、惡性腫瘤、造血系統(tǒng)等疾病者；②合并患有缺血性、放射性、急性感染性結(jié)腸炎等疾病者；③哺乳期或妊娠期女性；④過敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^敏者；⑤有腹部手術(shù)史、腸道器質(zhì)性或功能性損傷者。

1.3 方法 兩組均接受綜合療法，如飲食指導(dǎo)、營養(yǎng)支持等。對照組予以美沙拉嗪（佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）+腸炎寧膠囊（海南葫蘆娃制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060105，規(guī)格：0.3 g/粒）口服治療，美沙拉嗪每次0.5 g，腸炎寧膠囊每次0.6 g，均為每天3次。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用益生菌（雙歧三聯(lián)活菌膠囊，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g/粒)口服治療，每天1 g，每天3次。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①評估治療4 周后兩組臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，癥狀完全消失，腸鏡檢查結(jié)果無明顯異常；顯效，腸鏡檢查顯示潰瘍、水腫、糜爛、血管模糊、黏膜出血等癥狀基本消失，腸鏡檢查顯示輕度黏膜炎，有部分假息肉構(gòu)成；有效，癥狀有所改善，腸鏡檢查顯示癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效，癥狀顯示未有好轉(zhuǎn)，腸鏡檢查顯示癥狀無改善甚至加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②采集兩組治療前、治療4周后糞便，采用微生物學(xué)方法定量檢測乳酸菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌等腸道菌群變化情況；③記錄并比較兩組惡心、心悸、胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 治療前，兩組乳桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周后，兩組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于治療前，大腸埃希菌數(shù)量低于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（±s，lgC-FU/g)

表2 兩組腸道菌群數(shù)量比較（±s，lgC-FU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療4周后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值乳桿菌6.04±0.63 5.94±0.42 0.934 0.353 6.69±0.74a 8.46±0.93a 10.531 0.000雙歧桿菌6.41±0.94 6.56±0.56 0.969 0.335 7.56±0.34a 8.32±0.78a 6.316 0.000大腸埃希菌8.16±0.67 8.28±0.17 1.228 0.223 7.24±0.25a 6.27±0.66a 9.719 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組惡心、心悸、胃腸道不適發(fā)生例數(shù)各為 2 例、3 例、1 例，總發(fā)生率為 12%；觀察組發(fā)生例數(shù)各為 2 例、2 例、1 例，總發(fā)生率為 10%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.102，P=0.749）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種臨床常見的炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素包括腸道感染、腸壁黏膜缺損、腸道菌群失調(diào)等[5]。當(dāng)前該病的主要治療藥物包括氨基水楊酸、免疫抑制劑、激素類等，但長期服用會產(chǎn)生很多不良反應(yīng)，不宜作為維持治療藥物[6]。

美沙拉嗪是一種新型的氨基水楊酸類藥物，可抑制前列腺素、白三烯、結(jié)腸過氧化物酶等炎癥因子分泌，清除損傷因子（機(jī)體活性氧等），增加腸道黏膜的通透性，減少血小板活化因子，緩解消化道黏膜水腫，控制腸黏膜炎性反應(yīng)[7]?，F(xiàn)今廣泛運(yùn)用于潰瘍性結(jié)腸炎患者治療中，但對于一些病情較嚴(yán)重者，治療效果不理想。雙歧三聯(lián)活菌膠囊（益生菌）的成分包括嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和長型雙歧桿菌，服用后細(xì)菌會通過結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞與磷壁酸形成受體，粘附于腸壁，在腸黏膜表面形成一層“細(xì)菌膜”，抑制腸道病菌的侵入，增強(qiáng)腸黏膜的防御能力；同時(shí)能分泌使腸腔酸化的酸性物質(zhì)，為益生菌提供合適的生存環(huán)境，維持腸道的微生態(tài)平衡[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎效果確切，安全可靠。

腸道菌群是構(gòu)成腸道微生態(tài)重要部分，其主要包括有益菌、條件致病菌、病原菌，其中乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌在機(jī)體代謝、防御、腸道局部免疫方面起重要作用；腸桿菌、腸球菌等條件致病菌在條件成熟下可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生病變[10]。影響腸道菌群的因素包括人體自身因素（腸道蠕動、膽汁及消化酶的分泌、腸道黏液的分泌、腸道的酸堿性、腸道表皮脫離等）、所處的環(huán)境因素（工作壓力、顛倒時(shí)差）、飲食（可消化的食物和不可消化的藥物等）和細(xì)菌自身因素（細(xì)菌的繁殖能力、粘附能力、抗消化酶能力、營養(yǎng)需求量等）[11]。正常情況下，腸道菌群之間相互制約、相互依存，比例穩(wěn)定，一旦比例失調(diào)，即可誘發(fā)腸道病變，如腹瀉、便秘、消化不良等癥狀，影響患者身體健康[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均高于治療前，大腸埃希菌數(shù)量低于治療前（P＜0.05），可見雙歧三聯(lián)活菌膠囊（益生菌）可改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道菌群。

綜上所述，采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎患者療效顯著，可調(diào)節(jié)腸道菌群，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。