王穎杰，朱啟峰，陳友山

（菏澤市立醫(yī)院腫瘤科，山東 菏澤 274000）

肺癌的發(fā)病率較高，且隨著人們生活方式的改變，肺癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為肺癌的常見類型，局部晚期非小細(xì)胞肺癌（LANSCLC）約占NSCLC 的30%以上，是指NSCLC患者局部腫瘤易發(fā)展至晚期，不適用手術(shù)切除的患者[1]。LANSCLC臨床特征表現(xiàn)為區(qū)域淋巴結(jié)受到侵犯，但未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。放化療為LANSCLC 的有效治療手段，可抑制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期[2]。同步放化療與序貫放化療法為常用的放化療方式。有研究指出，同步放化療對(duì)腫瘤的治療效果優(yōu)于序貫放化療法[3]。本研究旨在比較同步放化療與序貫放化療法治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2017 年6 月至2018 年12 月收治的54 例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同分為同步組和序貫組，每組27 例。同步組男14例，女13 例；年齡24～43 歲，平均（32.18±2.73）歲；鱗癌 9例，腺癌11例，大細(xì)胞癌5例，其他2例；UICC分期：Ⅲa期12例，Ⅲ b 期 15 例；分化程度：低分化 8 例，中分化 10 例，高分化 9 例。序貫組男 15 例，女 12 例；年齡 26～50 歲，平均（34.06±3.55）歲；鱗癌 10 例，腺癌 10 例，大細(xì)胞癌 5 例，其他 2 例；UICC 分期：Ⅲ a 期 13 例，Ⅲ b 期 14 例；分化程度：低分化10 例，中分化9 例，高分化8 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)全身增強(qiáng)CT 及病理穿刺檢查，符合NSCLC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②UICC分期為Ⅲ期，均經(jīng)放化療治療；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前曾接受其他抗癌治療者；②合并心血管疾病者；③合并其他臟器功能衰竭不能耐受治療者；④合并言語、認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 標(biāo)準(zhǔn)劑量化療（GP）方案：化療第1 天給予800 mg/m2吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093403，規(guī)格：0.2 g）；第1～3 天，給予50 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：10 mg），間隔3周重復(fù)化療1次；減量化療方案：第1天，吉西他濱500 mg/m2，第1～3 天，順鉑25 mg/m2；胸部放療方案：選擇美國Varian 23Ex直線加速器6MV-X線，行三維適形放療。劑量50～60 Gy，每次2～4 Gy，每周6～7次，30～40 f。脊髓放射劑量＜40 Gy，食管V50＜50%，肺V20＜30%，心臟V40＜30%。

同步組經(jīng)同步放化療治療。化療第1天同步接受放療，2 個(gè)周期后接受減量化療，間隔3 周治療1 次。減量化療后同時(shí)給予GP 鞏固放化療，連續(xù)治療2～4 個(gè)周期。序貫組經(jīng)序貫放化療治療。先接受3～4 周化療治療，其次放療2～3個(gè)周期，放療結(jié)束后，再化療1～3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①依據(jù)WHO 實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)估近期療效。完全緩解（CR）：病灶全部消失，且隨訪4周，無復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：病灶長短徑縮?。?0%；穩(wěn)定（SD）：病灶長短徑縮小25%～50%；進(jìn)展（PD）：病灶長短徑縮?。?5%，或病灶長短徑擴(kuò)大＞25%，或有新病灶出現(xiàn)[4]。腫瘤緩解率（ORR）=CR 率+PR 率，控制率=CR 率+PR 率+SD 率。②依據(jù) WHO抗癌治療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（骨髓抑制、食管炎、胃腸道反應(yīng)）。共0～Ⅳ級(jí)，級(jí)別越高表示不良反應(yīng)越強(qiáng)[5]。③隨訪1 年，記錄兩組無進(jìn)展生存率（PFS）、總生存率（OS）、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 同步組ORR及腫瘤控制率均高于序貫組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of short-term efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 同步組Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制、食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高于序貫組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of grade III-IV adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較 同步組PFS、OS均高于序貫組（P＜0.05），腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于序貫組（P＜0.05）；兩組局部復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組遠(yuǎn)期療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of long-term efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

化療可損傷腫瘤細(xì)胞，減少病灶面積，而順鉑可抑制機(jī)體修復(fù)放射損傷，改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，滅活乏氧細(xì)胞，增強(qiáng)放射敏感性，增強(qiáng)放射效果。但放療也會(huì)損傷正常組織，引發(fā)惡心嘔吐、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應(yīng)，嚴(yán)重威脅患者的健康安全。有研究資料顯示，NSCLC的5年生存率僅為10%～13%[6]，放化療為其有效治療方式，但單獨(dú)使用效果不理想。有研究發(fā)現(xiàn)，放化療聯(lián)合使用效果比單獨(dú)放療更為確切，且同步放化療效果較序貫放化療更為理想[7]。腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與局部浸潤為NSCLC 預(yù)后差的主要原因[5]。而新生血管形成、細(xì)胞外基質(zhì)降解、腫瘤細(xì)胞與原發(fā)病灶脫離是腫瘤轉(zhuǎn)移的主要原因。與序貫放化療相比，同步放化療具有以下優(yōu)點(diǎn)：①可發(fā)揮協(xié)同作用，化療藥物可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的放射敏感性，放療可增強(qiáng)細(xì)胞毒性；②可控制隱形病灶；③對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖速度有抑制作用；④抑制腫瘤細(xì)胞拮抗作用；⑤發(fā)揮全身作用，提升療效；⑥減少DNA 損傷，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，同步組ORR、腫瘤控制率、PFS、OS均高于序貫組，局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于序貫組。提示同步放化療可有效控制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期，降低腫瘤復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，改善預(yù)后，但同步組Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制、食管炎、肺炎、胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生率也高于序貫組，提示同步放化療可引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，考慮與放化療的協(xié)同作用有關(guān)[10]。

綜上所述，同步放化療與序貫放化療法均能有效治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，同步放化療的近遠(yuǎn)期療效更為理想，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床治療應(yīng)根據(jù)患者情況合理用藥。