李明，李娜，陳杰，郭巍巍

（1.濱?？h人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 鹽城 224500；2.濱?？h人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 鹽城 224500；3.濱?？h人民醫(yī)院介入科，江蘇 鹽城 224500）

2 型糖尿?。═2DM）是最常見且嚴重危害人類健康的疾病，在全球范圍內(nèi)廣泛流行，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。T2DM患者大部分伴有高血壓、高膽固醇、高低密度脂蛋白、肥胖等心血管危險因素[2]。其中冠心病是T2DM主要的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致糖尿病患者致殘和死亡的主要原因，研究表明糖尿病合并冠心病患者死亡率增加2～4倍，且預(yù)后更差[3]。白介素（IL）-35是新近發(fā)現(xiàn)的白介素（IL）-12家族抑制性細胞因子，其在自身免疫性糖尿病[4]及糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[5]。但是IL-35與T2DM合并冠心病的關(guān)系尚未見報道。本研究旨在探討T2DM合并冠心病患者外周血清中IL-35的水平變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月本院收治的2 型糖尿病合并冠心病患者78 例作為T2DM 合并冠心病組，并根據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果將T2DM合并冠心病組分為單支病變組（n=23）、雙支病變組（n=29）和多支病變組（n=26），選取同期單純2型糖尿病患者27例作為單純T2DM組。T2DM合并冠心病組男49 例，女29 例；年齡49～64 歲，平均年齡（56.34±7.32）歲。單純T2DM組男15例，女12例；年齡48～63歲，平均年齡（55.26±7.47）歲。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)濱海縣人民醫(yī)院倫理委員會同意批準，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：2型糖尿病和冠心病的診斷均符合《內(nèi)科學(xué)》中的診斷標準[6]；冠心病由冠狀動脈造影檢查確診，至少有1處冠狀動脈狹窄程度≥50%，并存在心絞痛或者典型心肌梗死的臨床表現(xiàn)，同時，冠心病確診時間晚于糖尿病確診時間。排除標準：嚴重肝腎功能不全者；合并腫瘤者；合并感染者；嚴重心功能不全及有心臟手術(shù)史者；近2個月內(nèi)使用過對本研究有影響的藥物者。

1.2 方法

1.2.1 臨床指標檢測 兩組患者休息10 min 后，采用全自動血壓儀檢測收縮壓和舒張壓（mmHg），并于1周內(nèi)重復(fù)測定2次，取平均值，同時測定身高、體質(zhì)量，計算體重指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.2.2 實驗室檢查 兩組均在禁食飲水12 h后抽取靜脈血5 mL，采血管內(nèi)含惰性分離膠，室溫下靜置30min后，3000r/min離心8 min，分離血清保存于-80 ℃環(huán)境中備用。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中IL-35的水平，所需試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供；通過美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800全自動生化分析儀測定血清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，所需試劑均由英國朗道公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作，實驗重復(fù)3次，取平均值。

1.2.3 冠狀動脈造影檢查 兩組均在本院介入導(dǎo)管室應(yīng)用飛利浦FD20 數(shù)字造影機行冠狀動脈造影，由經(jīng)驗豐富的心內(nèi)科醫(yī)生采用Judkins法經(jīng)橈動脈行冠狀動脈造影，采用多角度、多體位投照，顯示左、右冠狀動脈的情況，冠狀動脈造影顯示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈等主要血管至少1支管腔狹窄≥50%，根據(jù)冠狀動脈病變累及血管支數(shù)將患者分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；正態(tài)分布資料采用單因素方差分析；非正態(tài)分布資料組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；線性相關(guān)性分析采用Spearman分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組患者體重指數(shù)、吸煙史、收縮壓及舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table1 Comparison of clinical data between the two groups(±s)

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table1 Comparison of clinical data between the two groups(±s)

組別單純T2DM組（n=27）T2DM合并冠心病組（n=78）t/χ2值P值體重指數(shù)（kg/m2）24.78±2.15 25.64±2.32 0.033 0.389吸煙史[n（%）]11（43.75）35（44.87）1.481 0.372收縮壓（mmHg）127.45±18.15 129.21±21.32 0.707 0.683舒張壓（mmHg）82.32±15.61 86.27±20.07 0.929 0.355

2.2 兩組血脂相關(guān)指標水平比較 與單純T2DM 組相比，T2DM合并冠心病組TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂相關(guān)指標水平比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of blood lipid-related index levels between the two groups(x±s,mmol/L)

表2 兩組血脂相關(guān)指標水平比較（±s，mmol/L）Table2 Comparison of blood lipid-related index levels between the two groups(x±s,mmol/L)

組別單純T2DM組（n=27）T2DM合并冠心病組（n=78）t值P值TC 4.42±0.87 5.61±0.90 6.742 0.003 TG 1.19±0.54 2.63±0.62 4.970 0.019 HDL-C 1.83±0.78 0.96±0.42 5.552 0.016 LDL-C 2.05±1.23 3.23±1.47 4.574 0.011

2.3 兩組血漿IL-35水平比較 與單純T2DM組外周血清IL-35水平[（123.15±15.81）pg/mL]相比，T2DM 合并冠心病組[（76.34±12.35）pg/mL]顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 T2DM合并冠心病組不同冠狀動脈病變程度血清IL-35水平比較 與單支病變組血清IL-35水平[（80.61±6.39）pg/mL]比較，雙支病變組[（77.52±4.87）pg/mL]和多支病變組[（67.74±4.14）pg/mL]顯著降低，其中，多支病變組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 冠狀動脈病變程度與血清IL-35 水平的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析顯示，冠狀動脈病變程度與血清IL-35水平呈明顯負相關(guān)（r=-0.341，P＜0.05）。

3 討論

冠心病是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[7]。研究表明，大部分T2DM患者存在早期冠狀動脈粥樣硬化，一旦T2DM合并冠心病，常表現(xiàn)為廣泛的彌漫性病變，其預(yù)后更差，死亡率更高[8]。研究發(fā)現(xiàn)，在T2DM和冠心病的發(fā)生發(fā)展中，炎癥和血脂異常發(fā)揮了重要作用[9]，患者在長期炎癥反應(yīng)刺激下，心血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險大幅提高，且高血脂可加重糖代謝異常，而糖代謝異常又可促進高血脂的發(fā)生，兩者形成惡性循環(huán)，加重疾病的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果表明，T2DM 合并冠心病組與單純T2DM 組相比血脂代謝異常更嚴重，T2DM合并冠心病組外周血清TC、TG、LDL-C 顯著升高，而HDL-C 顯著降低，與吳和弟等[11]研究結(jié)果一致。血脂異常對冠心病的發(fā)展有重要的預(yù)測價值，是冠心病的獨立危險因素之一，因此，血脂檢驗對T2DM合并冠心病患者具有重要的意義。

IL-35 主要由調(diào)節(jié)性T 細胞和調(diào)節(jié)性B 細胞分泌，主要功能是抑制血管炎癥反應(yīng)，促進Treg細胞活化，抑制輔助性T細胞的增殖[12]。IL-35在炎癥、腫瘤、自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，且與疾病的嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)[13]。Manzoor等[14]研究表明，IL-35在1型糖尿病患者的血清中表達顯著降低，且IL-35可通過抑制1型糖尿病鼠模型的免疫反應(yīng)等改善和控制大鼠的血糖水平。Yan 等[5]研究表明，在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清及玻璃體中IL-35 的表達顯著降低。黃瑛等[15]研究表明，冠心病患者外周血清IL-35水平顯著降低，且與左室射血分數(shù)（LVEF）呈正相關(guān)。上述研究均表明，IL-35與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，T2DM合并冠心病患者外周血清IL-35水平與單純T2DM相比顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。T2DM合并冠心病患者外周血IL-35 水平的降低，導(dǎo)致嚴重的抑炎/促炎失衡，進一步促進疾病的發(fā)生。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)T2DM合并冠心病組，雙支病組變及多支病變組血清IL-35血清水平顯著低于單支病變組，且多支病變組降低更明顯；冠狀動脈病變程度與血清IL-35水平呈明顯的負相關(guān)。說明，IL-35 參與T2DM 合并冠心病的發(fā)生，且與冠心病發(fā)病嚴重程度密切相關(guān)。

綜上所述，T2DM合并冠心病患者血清IL-35水平顯著降低，且隨著患者冠狀動脈病變程度的加重而逐漸降低，提示早期檢測患者外周血清IL-35 的水平對T2DM 合并冠心病的早期診斷有重要的意義。