符太平

（凌海大凌河醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 錦州 121200）

上皮性卵巢癌為臨床常見惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率及較低5年生存率[1]。該癥早期缺乏典型臨床表觀，多數(shù)患者就診時已處于晚期，治療難度較大[2]。現(xiàn)階段，臨床多通過化療殺滅癌細胞，延長患者生存期。常用化療藥物為紫杉烷，抗癌活性強、抗癌譜廣，多與鉑類藥物聯(lián)合使用。但由于上皮性卵巢癌具有一定的個體差異，不同鉑類藥物臨床應用效果存在差異，故應積極尋找最佳治療方案，以抑制腫瘤生長及擴散，進而提高臨床治愈率。本研究旨在探討紫杉烷聯(lián)合不同鉑類化療治療上皮性卵巢癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月至2019年6月本院收治的120例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為兩組，各60 例。對照組年齡31～62 歲，平均（48.25±4.60）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO 2000）分期[3]：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例。觀察組年齡32～63歲，平均（48.31±4.57）歲；FIGO 2000 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期17 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①均經(jīng)細胞學、腹腔鏡等檢查確診；②接受過卵巢癌細胞減滅術；③患者臨床資料完善；④預計生存期＞5個月；⑤卡氏（KPS）功能狀態(tài)評分[4]＞70分。排除標準：①嚴重器質(zhì)性疾病者；②精神疾病、溝通障礙者；③嚴重骨髓抑制者；④近期接受過其他藥物化療者；⑤合并其他惡性腫瘤者；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予靜脈滴注注射用卡鉑（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20044616，規(guī)格：100 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液進行稀釋，每天1 次，連用5 d，間隔4 周后進入下一療程；靜脈滴注紫杉醇注射液（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H10980069，規(guī)格：5 mL:30 mg）135 mg/m2，共1次，間隔3周后進入下一療程。

1.2.2 觀察組 觀察組靜脈滴注順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規(guī)格：20 mL∶20 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液進行稀釋，每周1次，共2次；靜脈滴注紫杉醇注射液，劑量與對照組保持一致。兩組均連續(xù)治療2個療程，化療前2～16 h以及化療后6 h內(nèi)，強化飲水800～1 200 mL。

1.3 觀察指標 ①比較兩組化療效果，根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）[5]進行評定，其中，完全緩解（CR）：病灶消失且維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶長徑縮小≥30%，且維持4 周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶長徑縮小但＜30%或有增加但＜20%；進展（PD）：病灶長徑增加且≥20%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率。②比較兩組化療前后血清腫瘤標志物水平，包括CEA、CA-125及HE4，采用YHYG300全自動生化分析儀（湖南永和陽光科技有限責任公司）進行測定。③比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括周圍神經(jīng)炎、肝功能損害、心臟毒性、胃腸道反應及骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組化療總有效率及疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組血清CEA、CA-125、HE4及AFP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值CEA（ng/mL）29.02±6.51 28.93±6.60 0.075 0.940 10.84±3.72a 6.51±2.03a 7.914 0.000 CA-125（U/mL）360.24±45.12 371.46±42.98 1.395 0.166 290.37±36.41a 238.49±27.05a 8.860 0.000 HE4（pmol/L）234.80±19.76 237.01±18.34 0.635 0.527 54.16±9.58a 29.97±7.96a 15.044 0.000 AFP（ng/mL）80.16±7.19 79.93±7.56 0.171 0.865 23.11±4.20a 15.80±3.74a 10.068 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為25.00%，低于對照組的43.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

上皮性卵巢癌起病隱匿，多數(shù)患者就診時已出現(xiàn)腹腔內(nèi)種植或肝實質(zhì)轉移，從而加大治療難度[6]。采用紫杉烷聯(lián)合鉑類藥物化療可顯著減輕瘤負荷，抑制瘤體增殖及轉移，但由于上皮性卵巢癌具有較大異質(zhì)性，且不同鉑類藥物分子結構差異較大，作用機制不盡相同，故應合理選擇化療藥物，以促進患者恢復。本研究結果顯示，兩組治療總有效率及疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組血清CEA、CA-125、HE4 及AFP 水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明紫杉烷聯(lián)合卡鉑與紫杉烷聯(lián)合順鉑治療上皮性卵巢癌效果相當，但后者可顯著降低腫瘤標志物水平，且不良反應發(fā)生率低。分析其原因：紫杉烷類藥物進入細胞后可與β微管蛋白結合，抑制微管蛋白解聚，從而維持機體微管動態(tài)平衡，阻滯癌細胞分裂、增殖[7]?？ㄣK為第二代鉑類化合物，屬細胞周期非特異性藥物，可選擇性作用于脫氧核糖核酸（DNA）鳥嘌呤N7 及O6 原子，引發(fā) DNA 鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，從而破壞DNA 分子結構，阻止其螺旋解鏈，進而干擾DNA 合成，發(fā)揮細胞毒作用[8]。順鉑則可與腫瘤細胞DNA 交叉連接，破壞DNA功能，繼而縮小原發(fā)腫瘤體積，與卡鉑相比，其血清蛋白結合率及尿排泄量均較高，因而作用性強、不良反應小[9]。腫瘤標志物可有效反映癌癥組織的發(fā)生與發(fā)展，其水平變化對于腫瘤篩查、療效監(jiān)測、預后判斷等具有重要意義。CEA為廣譜腫瘤標志物，其水平隨病情發(fā)展而升高，多用于監(jiān)測腫瘤細胞減滅術的療效及預后情況。CA-125為上皮性卵巢癌的特異性標志物，屬免疫球蛋白G 類糖蛋白，可促進腫瘤細胞的生長，同時降低其對藥物的敏感性。CA-125 水平的變化與上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展高度相關。HE4則為診斷早期上皮性卵巢癌的高靈敏度標志物，其水平變化可反映疾病良惡性發(fā)展趨勢。AFP 為糖蛋白，具有癌胚性，同時具有T 淋巴細胞誘導凋亡、免疫抑制等作用，其水平升高提示存在惡性病變。紫杉烷通過激活細胞紡錘體聚合檢查點，抑制癌細胞有絲分裂，誘導其凋亡，從而控制腫瘤的發(fā)展與轉移，與順鉑化療聯(lián)合應用時，可加快腫瘤細胞的消亡速度，進而減小或消除瘤體組織，調(diào)節(jié)CEA、CA-125、HE4 以及AFP 的水平，改善患者臨床癥狀[10]。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

綜上所述，紫杉烷聯(lián)合卡鉑與紫杉烷聯(lián)合順鉑治療上皮性卵巢癌效果相當，但后者可顯著降低腫瘤標志物水平，且不良反應發(fā)生率較低，值得臨床推廣應用。