劉坤，李娟

作者單位： 655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院兒外科(劉坤)，腎內(nèi)科(李娟)

膽道閉鎖主要發(fā)生于新生兒群體中，新生兒阻塞性黃疸為最多見因素，如果不早期及時(shí)處理，將導(dǎo)致膽汁性肝硬化，雖該病具有較低的發(fā)病率，若未采取及時(shí)有效的措施治療，仍將導(dǎo)致患兒出現(xiàn)死亡等不良情況[1]。目前臨床醫(yī)師在早期診斷后多采取肝門空腸吻合術(shù)(Kasai術(shù))處理，可獲得良好的效果[2]。然而隨訪發(fā)現(xiàn)，諸多患兒將出現(xiàn)持續(xù)性肝硬化等不良癥狀[3]，需藥物輔助治療。以往臨床多使用常規(guī)西藥治療，但效果欠佳[4]。目前醫(yī)師多主張使用熊去氧膽酸進(jìn)行輔助治療[5]。本研究觀察熊去氧膽酸輔助治療膽道閉鎖的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年4月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的膽道閉鎖患兒54例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各27例。試驗(yàn)組男19例，女8例；日齡22～85(52.91±5.03)d。對(duì)照組男15例，女12例；日齡20～85(52.57±4.92)d。2組性別、日齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患兒家長知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《小兒肝膽外科學(xué)》中關(guān)于膽道閉鎖的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)與手術(shù)指征；(2)術(shù)后膽管炎發(fā)生超過1次。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒日齡超過90 d；(2)伴有先天性肝功能衰竭癥狀。

1.3 治療方法 2組均行肝門空腸吻合術(shù)(Kasai術(shù))。對(duì)照組患兒使用常規(guī)西藥，例如醋酸潑尼松片(上海壽如松藥業(yè)泌陽制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41020600，規(guī)格：5 mg/片)1 mg/(kg·d)口服；頭孢拉定(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067737，規(guī)格：2.0 g/支)50～80 mg/(kg·d)靜脈滴注，連續(xù)使用1個(gè)月，之后改為口服預(yù)防性抗生素，連續(xù)使用2個(gè)月。試驗(yàn)組患兒給予熊去氧膽酸片(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073318，規(guī)格：50 mg/片)10 mg/(kg·d)口服，每天2次，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組治療前后總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)、直接膽紅素(DBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平，選擇7600-110型全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶速率法進(jìn)行檢測。(2)比較2組治療前后白細(xì)胞介素-18(IL-18)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)隨訪半年，比較2組復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比較 治療前，2組TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后TBIL、IBIL、DBIL、ALT及AST水平比較

2.2 治療前后IL-18、IL-10及TNF-α水平比較 治療前，2組IL-18、IL-10及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-18、IL-10及TNF-α水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 復(fù)發(fā)情況比較 隨訪半年，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為3.70%(1/27)，明顯低于對(duì)照組的33.33%(9/27)(χ2=7.855，P=0.005)。

表2 2組治療前后IL-18、IL-10及TNF-α水平比較

3 討 論

膽道閉鎖多見于新生兒群體，主要指新生兒肝內(nèi)外膽管中斷、狹窄或閉鎖，膽汁排出障礙，阻塞性黃疸是其主要的臨床表現(xiàn)，主要由病毒感染所致[6]。在膽道閉鎖早期診斷的提升和手術(shù)的廣泛開展下，醫(yī)師主要使用Kasai術(shù)治療，雖效果較好，仍有諸多患兒在術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性肝硬化等不良癥狀。根據(jù)不完全數(shù)據(jù)證實(shí)，膽道閉鎖患兒術(shù)后早期的排膽率較高，但術(shù)后膽汁引流效果差，需采取有效的措施緩解[7]。以往因缺少藥物，使臨床僅能使用常規(guī)的西藥，但未能達(dá)到預(yù)期的緩解目的。

目前熊去氧膽酸為常用藥物，主要適用于膽固醇型膽結(jié)石形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，主要的藥理作用在于增加膽汁酸的分泌，同時(shí)導(dǎo)致膽汁酸成分的變化，使本品在膽汁中的含量增加[8]。通過相關(guān)的臨床研究顯示，該藥物發(fā)生微膠粒聚集時(shí)，其pka值約為6.0，當(dāng)口服1 h、3 h后將會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)峰值。該藥可在肝臟與甘氨酸或牛黃酸進(jìn)行快速結(jié)合，從膽汁排入小腸，參加肝循環(huán)[9]。對(duì)小腸內(nèi)結(jié)合的熊去氧膽酸而言，其中一部分水解為游離型，另一部分在細(xì)菌作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?，后者進(jìn)而被硫酸鹽化，從而降低其潛在的肝臟毒性[10]。依據(jù)結(jié)果可知，治療后，2組患兒TBIL、IBIL、DBIL、ALT、AST、IL-18、IL-10及TNF-α水平均明顯低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組。原因在于該藥可有效地排除肝臟內(nèi)的毒素，增加膽汁酸的分泌，改善肝功能；通過半年隨訪觀察可知，患兒復(fù)發(fā)率明顯降低，原因在于該藥可調(diào)節(jié)患兒的機(jī)體免疫力，起到?jīng)鲅舛?、保肝利膽的效果，因而降低?fù)發(fā)率。

綜上所述，熊去氧膽酸輔助治療膽道閉鎖具有較好的臨床效果，不僅能降低TBIL、IBIL、DBIL、ALT、AST、IL-18、IL-10及TNF-α水平，還能降低復(fù)發(fā)率，成為首選的輔助治療藥物。