李紅梅

隨著人們生活節(jié)奏的加快與飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血壓的發(fā)病率越來(lái)越高，且呈年輕化發(fā)展。近年來(lái)，越來(lái)越多無(wú)基礎(chǔ)疾病的年輕人罹患高血壓，多為單純性舒張期高血壓(IDH)，該病多伴心率(HR)增快，多存在心、腦、腎等靶器官損傷風(fēng)險(xiǎn)，致殘率及病死率較高，因此，盡早預(yù)防和治療對(duì)疾病的發(fā)展控制和降低致殘率與病死率有重要意義[1-2]。本研究觀察美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦治療中青年IDH的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年12月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科收治的中青年單純IDH患者168例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組，各84例。聯(lián)合組男61例，女23例；年齡(39.11±19.55)歲；病程(3.21±1.86)年。對(duì)照組男64例，女20例；年齡(38.68±19.23)歲；病程(3.16±1.53)年。2組一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，滿足比較條件。本次研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后展開，患者與家屬均知情同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]中關(guān)于中青年IDH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：交感神經(jīng)興奮，年齡18～59歲；舒張壓(DBP)≥90 mmHg，收縮壓(SBP)<140 mmHg，HR>70 次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、竇房結(jié)功能不全、高度房室傳導(dǎo)阻滯者；伴隨嚴(yán)重肝腎功能障礙者；存在本研究藥物禁忌證者。

1.3 治療方法 2級(jí)以上高血壓患者立即開始藥物治療，2級(jí)以下高血壓患者若在生活方式干預(yù)情況下DBP仍在90 mmHg及以上，則給予藥物治療干預(yù)。對(duì)照組給予厄貝沙坦片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513，150 mg/片)治療，初始劑量為150 mg口服，每天1次，可根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)300 mg，每天1次。聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，25 mg/片)12.5 mg口服，每天2次，監(jiān)測(cè)HR，變化靜息狀態(tài)下HR≥55 次/min，若降壓效果不明顯，可酌情加入利尿劑協(xié)同降壓。2組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血壓(SBP、DBP)和HR；比較2組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)]、腎功能[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、血尿酸(UA)、血糖(GLU)、血脂(TC、TG)指標(biāo)；比較2組臨床療效與不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：DBP恢復(fù)至正常范圍或下降15 mmHg以上；有效：DBP未恢復(fù)至正常范圍，但5 mmHg≤DBP下降<15 mmHg；無(wú)效：DBP未恢復(fù)至正常范圍，且DBP下降<5 mmHg?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓和HR比較 治療前，2組SBP、DBP、HR比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組SBP、DBP均較治療前降低(P<0.01)；對(duì)照組HR較治療前無(wú)明顯差異(P>0.05)；聯(lián)合組SBP、DBP、HR均顯著低于治療前及對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血壓、HR比較

2.2 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.48%，高于對(duì)照組的77.38%(χ2=5.340，P=0.021)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.3 治療前后肝功能、腎功能及UA比較 治療前后2組肝功能、腎功能及UA比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后肝功能、腎功能及UA比較

2.4 治療前后血脂、GLU比較 治療前后2組血脂、GLU比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血脂、GLU比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.71%(9/84)，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.52%(8/84)，皆為頭暈、干咳等輕微不良反應(yīng)，2組患者均耐受，未停藥。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.065，P=0.798)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

IDH是一種原發(fā)性高血壓疾病，多發(fā)生于中青年群體，且男性患者居多。DBP與外周血管阻力及大動(dòng)脈彈性密切相關(guān)，腎素—血管緊張素—醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的過(guò)度激活、交感神經(jīng)過(guò)度興奮是外周血管阻力增加、引發(fā)IDH的重要因素[4]。RAAS的致病機(jī)制主要表現(xiàn)為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ(ATⅠ)相結(jié)合，使腎上腺皮質(zhì)釋放大量醛固酮，導(dǎo)致血容量增加，進(jìn)而引起血壓升高；交感神經(jīng)異常興奮可使去甲腎上腺素釋放量增加，同時(shí)可增加血管阻力，使腎素釋放量增加，進(jìn)而激活RAAS系統(tǒng)，引起血壓升高，進(jìn)而增加腦卒中、腦血栓、夾層等多種危及生命的并發(fā)癥發(fā)生率[5-7]。

交感神經(jīng)異常興奮與RAAS的過(guò)度激活皆為外周血管阻力增加的重要起因，亦是治療IDH的切入點(diǎn)。針對(duì)IDH，臨床多以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等治療。本研究在應(yīng)用厄貝沙坦治療的基礎(chǔ)上加用美托洛爾治療中青年IDH。厄貝沙坦是一種AngⅡ受體Ⅰ阻斷劑，通過(guò)選擇性地阻斷AngⅡ與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅰ受體的結(jié)合，發(fā)揮抑制醛固酮釋放、抑制血管收縮的作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降血壓的目的，且該藥藥效強(qiáng)且持久，在原發(fā)性高血壓的治療中得到廣泛應(yīng)用[8-9]。美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，主要通過(guò)有選擇地阻斷β1受體，減慢患者HR，降低交感神經(jīng)活性，延長(zhǎng)心室舒張期，使主動(dòng)脈流至外周的血流量增加、主動(dòng)脈內(nèi)血流量減少，從而實(shí)現(xiàn)降低DBP的作用[10]。本研究結(jié)果表明，治療后，2組 SBP、DBP均較治療前降低；對(duì)照組SBP、DBP較治療前降低，HR較治療前無(wú)明顯差異；聯(lián)合組SBP、DBP、HR均顯著低于治療前及對(duì)照組。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組?？梢妰煞N治療方案均可在一定程度上降低中青年IDH患者血壓，改善預(yù)后，對(duì)心血管疾病有一定預(yù)防作用，減少心腦血管惡性事件，且聯(lián)合用藥對(duì)患者BP及HR的影響效果更顯著，這多得益于聯(lián)合兩種不同降壓機(jī)制的藥物治療，可從不同途徑發(fā)揮降壓效果，進(jìn)而使血壓長(zhǎng)久維持在穩(wěn)定狀態(tài)，長(zhǎng)期用藥的收益大于藥物本身的不良反應(yīng)，有效降低病死率，常規(guī)聯(lián)合協(xié)同降壓可提高臨床治療有效率。2組治療前后肝功能、腎功能、UA、血脂、GLU以及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦治療中青年IDH，不會(huì)加重患者肝腎藥物代謝的負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的肝腎功能無(wú)明顯影響。但由于美托洛爾、比索洛爾等β受體阻滯劑聯(lián)合降壓可引起心動(dòng)過(guò)緩、血管效應(yīng)等不良反應(yīng)，因此，治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者HR、BP等生命體征變化情況，如需停藥，不可立即停藥，而需逐減藥量，以免發(fā)生撤藥反應(yīng)。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦治療中青年IDH，可有效改善患者BP與HR，顯著提高臨床治療有效率，且安全性較高。