陳虹瑾

乙型肝炎的發(fā)生率極高，相關(guān)調(diào)查顯示，目前全球感染乙型肝炎病毒的人數(shù)在3億左右，乙型肝炎病毒感染會(huì)導(dǎo)致終末期肝病或原發(fā)性肝癌，因此，預(yù)防該種疾病的關(guān)鍵在于切斷傳播途徑[1]。母嬰垂直傳播屬乙型肝炎病毒傳播的主要途徑，為有效降低乙型肝炎病毒感染率，對(duì)其阻斷乙型肝炎病毒感染的母嬰垂直傳播途徑至關(guān)重要[2]。核苷(酸)類似物可有效降低母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)，但長(zhǎng)期使用會(huì)影響治療安全性，對(duì)母嬰身體健康產(chǎn)生負(fù)面影響，因此存在一定應(yīng)用局限性[3]。本研究觀察替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年2月-2018年2月云南省西雙版納傣族自治州人民醫(yī)院收治的妊娠慢性乙型肝炎患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各50例。研究組年齡21～33(27.56±2.13)歲；孕周24～29(26.54±1.12)周；經(jīng)產(chǎn)婦27例，初產(chǎn)婦23例。對(duì)照組年齡22～32(27.77±2.22)歲；孕周24～28(26.66±1.11)周；經(jīng)產(chǎn)婦26例，初產(chǎn)婦24例。2組臨床資料對(duì)比無(wú)顯著差異性(P>0.05)，可進(jìn)行比較。本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：未接受性乙型肝炎抗病毒相關(guān)藥物；HBV-DNA≥2.0×106U/ml，無(wú)替諾福韋酯過(guò)敏史；用藥依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并丁型肝炎病毒和丙型肝炎病毒；高血壓、心臟??；合并精神類疾病；存在溝通或意識(shí)障礙；臨床資料不完整；肝腎功能疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)保肝治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090]300 mg口服，每天1次。直至妊娠結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效，治療前后孕婦血清ALT、HBV-DNA水平，嬰兒HBV感染情況。通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組孕婦血清ALT水平，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法進(jìn)行血清HBV-DNA測(cè)定，其中HBV-DNA能檢測(cè)出的下限值是500 拷貝/ml。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組的治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%(χ2=5.005,P=0.025)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后孕婦血清ALT、HBV-DNA水平比較 治療前，2組孕婦血清ALT、HBV-DNA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組孕婦血清ALT、HBV-DNA水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后孕婦血清ALT及HBV-DNA水平比較

2.3 嬰兒感染情況比較 研究組嬰兒HBsAg(+)、HBV-DNA≥100 U/ml占比均低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組嬰兒的HBV感染情況比較 [例(%)]

3 討 論

慢性乙型肝炎是十分常見的臨床疾病，有較大的疾病危害，慢性乙型肝炎的疾病特點(diǎn)為發(fā)病率高且傳染性極強(qiáng)，母嬰垂直傳播是慢性乙型肝炎的主要傳播途徑，據(jù)調(diào)查顯示，慢性乙型肝炎患者中有30%～50%是由于母嬰傳播所感染，慢性乙型肝炎的母嬰傳播方式主要是在宮內(nèi)、產(chǎn)時(shí)與產(chǎn)后多個(gè)時(shí)期。嬰兒出生后應(yīng)及時(shí)注射乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗，但調(diào)查顯示，上述方式并不能完全阻斷慢性乙型肝炎病毒的母嬰傳播途徑[4-5]。

美國(guó)FDA將妊娠慢性乙型肝炎患者的藥物治療作為依據(jù)，將其治療安全性進(jìn)行分級(jí)，其中臨床觀察及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未損傷到胎兒為A級(jí)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物治療不會(huì)對(duì)胚胎造成損害，但無(wú)臨床研究能證明為B級(jí)；在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物能殺死胚胎或有致畸影響，但沒有臨床研究能證明為C級(jí)；臨床研究發(fā)現(xiàn)會(huì)損傷到胎兒，但存在明顯的臨床療效，且在治療中不存在其他體外藥物為D級(jí)；經(jīng)研究證實(shí)會(huì)損傷到胎兒機(jī)體，女性妊娠期禁止使用的為X級(jí)[6]。上市藥物中多為C級(jí)藥物，而替諾福韋酯則被列為B級(jí)，具有較高的安全性、較低的耐藥性及較強(qiáng)的抗病毒作用，臨床應(yīng)用廣泛。

替諾福韋酯作為無(wú)環(huán)5-單磷酸腺苷類似物，口服后可在較短的時(shí)間內(nèi)水解，在機(jī)體中形成替諾福韋，后通過(guò)細(xì)胞激酶磷酸化作用促進(jìn)替諾福韋二磷酸的生成，呈現(xiàn)出較強(qiáng)的藥理活性[7]。替諾福韋酯還可滲透進(jìn)病毒DNA中，在病毒DNA鏈生成及病毒膚質(zhì)過(guò)程中發(fā)揮阻礙作用，效果顯著[8-9]。替諾福韋酯主要用于治療HIV、HBV感染疾病，妊娠期服用替諾福韋酯可有效阻斷乙肝母嬰傳播途徑，且服用該藥物對(duì)胎兒的影響基本不大，其胎兒的骨骼發(fā)育完善，但服用替諾福韋酯治療期間的孕婦還需對(duì)其腎功能與血磷指標(biāo)進(jìn)行觀察[10]。需根據(jù)孕婦的身體情況進(jìn)行相應(yīng)的判斷，從而調(diào)節(jié)替諾福韋酯的應(yīng)用劑量，也可為孕婦提供更加有效的治療方案。

本研究中，研究組的治療總有效率高于對(duì)照組，可見替諾福韋酯可有效提升妊娠慢性乙型肝炎患者的治療有效率，利于改善患者臨床癥狀，保證母嬰生命安全。使用替諾福韋酯治療時(shí)，患者的肝功能得到顯著改善，且乙肝病毒復(fù)制有所減少，利于提高用藥安全性，避免流產(chǎn)、母體損傷等并發(fā)癥。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，2組孕婦血清ALT、HBV-DNA水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組?？梢娞嬷Z福韋酯可有效改善妊娠慢性乙型肝炎患者的炎性反應(yīng)，療效顯著。HBV-DNA作為常用的臨床指標(biāo)，可直接反映宿主感染性與機(jī)體中病毒復(fù)制情況，當(dāng)患者HBV-DNA水平提升后，會(huì)增加胎兒宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。由于孕婦的HBN-DNA水平與胎兒臍帶血存在一定的線性關(guān)系，若HBV-DNA處于較高水平，會(huì)增加母嬰傳播率，危及母嬰生命安全[11-12]。

本研究中，研究組嬰兒HBsAg(+)、HBV-DNA≥100 U/ml占比均低于對(duì)照組，可見替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎，能降低嬰兒感染發(fā)生率，呈現(xiàn)優(yōu)異的母嬰阻斷效果。HbsAg陽(yáng)性會(huì)促進(jìn)患者HBV-DNA水平的提升，影響母嬰病毒傳播情況，對(duì)HbsAg及HBV-DNA水平進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，可發(fā)現(xiàn)患者機(jī)體變化情況，幫助患者進(jìn)行乙型肝炎治療方案的調(diào)整，從而達(dá)到更優(yōu)異的治療效果[13]。

總之，替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎的應(yīng)用價(jià)值較高，可降低患者機(jī)體內(nèi)部的HBV-DNA水平，對(duì)HBV的母嬰傳播途徑進(jìn)行有效阻斷，達(dá)到改善肝功能和保護(hù)妊娠期母體的作用。由此可見，替諾福韋酯治療妊娠慢性乙型肝炎，可起到改善患者肝功能和提高HBV母嬰阻斷率的效果，值得進(jìn)一步在臨床上應(yīng)用推廣。