陸杏妍，陳蘊(yùn)

急性胰腺炎是嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病，屬于一類急腹癥，病因復(fù)雜程度高，病情進(jìn)展迅速，一旦未得到及時(shí)診斷及治療，可能直接威脅患者生命安全[1-2]。輕癥急性胰腺炎主要表現(xiàn)為胰腺水腫，具備自限性，可獲得良好預(yù)后；但部分為重癥急性胰腺炎，表現(xiàn)為胰腺出血壞死，且病灶會(huì)逐漸擴(kuò)大、融合，引起胰腺腫大，破壞胰腺包膜，導(dǎo)致胰腺整個(gè)甚至臨近組織均受累。重癥胰腺炎在急性發(fā)作后短時(shí)間內(nèi)會(huì)釋放出大量胰酶、炎性因子，一些患者會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)全身性炎性反應(yīng)及臟器衰竭。藥物一直是臨床治療急性胰腺炎的主要方法，但一直未發(fā)現(xiàn)特效藥物，因此關(guān)于該疾病藥物治療的研究始終未停止[3-4]。還原型谷胱甘肽、生長抑素在急性胰腺炎治療中均有應(yīng)用，其中生長抑素生物活性良好，還原型谷胱甘肽是一類三肽復(fù)合物，抗氧化及抗炎效果突出[5]，但以往將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，為探討更有效的治療方案，本研究觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年4月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組各39例。聯(lián)合組男22例，女17例；年齡32～72(53.26±12.36)歲。對(duì)照組男24例，女15例；年齡32～69(54.19±12.71)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知曉研究內(nèi)容，并簽訂同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；急性發(fā)??；意識(shí)清晰；未接受過其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性胰腺炎；對(duì)本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期；有治療史；精神障礙。

1.3 治療方法 2組均接受相同基礎(chǔ)治療，包括禁食、吸氧、胃腸減壓、抗感染、營養(yǎng)支持及水電解質(zhì)平衡維持等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用生長抑素(Merck Serono SA Succursale d′Aubonne生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20140873)250 μg加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，每天1次。聯(lián)合組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20067129)1.5 g加入生理鹽水200 ml中靜脈滴注，每天1次。7 d為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療后臨床療效、血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、血清脂肪酶恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。分別在治療前、治療1個(gè)療程后抽取2組晨起空腹靜脈血，分離血清后測定炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療5 d內(nèi)臨床癥狀均消失，體征恢復(fù)正常，血常規(guī)、生化指標(biāo)、血尿淀粉酶各指標(biāo)水平均恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療5～7 d臨床癥狀消失，血常規(guī)、生化指標(biāo)、血尿淀粉酶各指標(biāo)水平恢復(fù)正常；無效：治療7 d后臨床癥狀仍明顯，體征各指標(biāo)仍明顯異常?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療后總有效率為89.74%，高于對(duì)照組的71.79%(χ2=4.044,P=0.044)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-8及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組IL-6、IL-8及CRP水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

2.3 恢復(fù)情況比較 聯(lián)合組治療后血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、血清脂肪酶恢復(fù)時(shí)間及腹痛消除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療后恢復(fù)情況比較

3 討 論

急性胰腺炎的病情嚴(yán)重程度高，治療難度大，存在較高病死率，臨床并未完全闡明該疾病的致病機(jī)制，認(rèn)為與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)來源的免疫損傷有關(guān)[6]。急性胰腺炎發(fā)生后會(huì)有出血、水腫、壞死表現(xiàn)，若未及時(shí)處理，會(huì)經(jīng)一系列反應(yīng)引發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[7-8]。因此對(duì)該疾病的治療，做好炎性因子水平的控制具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-6、IL-8及CRP水平均有減低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組。聯(lián)合組治療后血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、血清脂肪酶恢復(fù)時(shí)間及腹痛消除時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。聯(lián)合組治療后總有效率高于對(duì)照組，提示相較生長抑素單用治療，聯(lián)合還原型谷胱甘肽可對(duì)急性胰腺炎患者的炎性因子水平形成更有效控制，同時(shí)可加快臨床各項(xiàng)體征恢復(fù)，幫助患者更迅速穩(wěn)定，為后期的治療爭取更多有效時(shí)間，對(duì)患者預(yù)后有重要改善作用。生長抑素被證實(shí)能實(shí)現(xiàn)微循環(huán)改善，控制血淀粉酶水平，還能控制胰酶活性，有效抑制纖維蛋白酶原的激活[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，生長抑素雖能有效控制炎性反應(yīng)水平，但無法有效作用于氧自由基的氧化損傷，聯(lián)合組應(yīng)用的還原型谷胱甘肽是一類含半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸的三肽化合物，在機(jī)體不同組織、器官均有廣泛分布，主要作用是維持細(xì)胞正常生理功能，且該藥物可將多種酶激活，對(duì)機(jī)體三大物質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響，有效調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝狀態(tài)[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎發(fā)生后，還原型谷胱甘肽能為氧自由基提供氫原子，并轉(zhuǎn)化氧自由基為水，避免細(xì)胞受到損傷[13]。聯(lián)合兩種藥物用于急性胰腺炎的治療中，能經(jīng)兩種藥物的作用機(jī)理協(xié)同作用于急性胰腺炎，使聯(lián)合用藥效果明顯大于單一用藥，獲得更滿意的臨床療效。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎可明顯控制炎性反應(yīng)水平，加快臨床各體征恢復(fù)，對(duì)控制患者病情、加快患者恢復(fù)有重要意義。本研究證實(shí)了還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素對(duì)急性胰腺炎治療的良好應(yīng)用價(jià)值，但也存在一些不足，體現(xiàn)在僅進(jìn)行了2組對(duì)照研究，對(duì)兩種藥物的作用機(jī)制研究不夠深入、全面，且納入對(duì)象較少，開展的是回顧性研究，病例無法提前選擇，獲取的研究結(jié)果缺乏足夠代表性，在往后的研究中應(yīng)注意補(bǔ)充這些不足，以為急性胰腺炎的臨床治療探求更多可參考方法。