陳煥蘋

慢性阻塞性肺疾病屬呼吸系統(tǒng)常見的臨床疾病，該疾病典型癥狀為氣流受限，具有較高的病死率及致殘率。肺間質(zhì)纖維化屬慢性阻塞性肺疾病病程進展中的可能發(fā)生趨勢[1-2]，具有起病隱匿，且進行性加重的臨床特點，進而導(dǎo)致呼吸衰竭。本研究觀察大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年7月云南省陸良縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科診治的慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化患者60例，以隨機數(shù)字表法的形式分為聯(lián)合組和常規(guī)組各30例。聯(lián)合組男16例，女14例；年齡51～75(61.56±3.51)歲；病程2～20(11.16±0.54)年。常規(guī)組男18例，女12例；年齡50～74(61.39±4.12)歲；病程1～19(11.55±0.54)年。2組患者的基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對醫(yī)學(xué)倫理會申報后得到認可，患者或家屬對同意書自愿簽署。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，肺部存在Velcro啰音，呼氣性呼吸困難情況逐漸變?yōu)榛旌闲秃粑щy，具有阻塞性或混合型通氣功能障礙，經(jīng)X線及CT檢查得到證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)支氣管擴張、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化及肺結(jié)核患者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：H20080284)80 mg靜脈推注，每天1次，2周后依據(jù)患者實際情況，改為甲潑尼龍片[pfizer italia s.r.l.(意大利)生產(chǎn)；批準(zhǔn)文號：H20150245]20 mg口服，每天1次。聯(lián)合組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上采用大劑量N-乙酰半胱氨酸治療，即乙酰半胱氨酸顆粒(海南贊邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000471)600 mg沖服，每天3次。2組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的臨床療效、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血清轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、肺活量占預(yù)計值百分比(VC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。采集2組患者清晨空腹2 ml，選擇南寧市佳業(yè)醫(yī)療有限公司提供及其研發(fā)的Cs-2200i全自動凝血功能監(jiān)測儀，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附方法監(jiān)測VEGF、TGF-β水平。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者經(jīng)治療每天咳嗽次數(shù)少于10次，肺間質(zhì)纖維化面積吸收超過50%，肺部吸氣性爆裂音全部消失；有效：患者經(jīng)治療每天咳嗽次數(shù)10～20次，肺間質(zhì)纖維化面積吸收程度20%～50%，肺部吸氣性爆裂音基本消失；無效：不滿足顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于常規(guī)組的60.00%(χ2=9.317,P=0.002)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比較 治療前，2組患者VEGF、TGF-β、VC%、FEV1%比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者VEGF及TGF-β均低于治療前，VC%及FEV1%均高于治療前，且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后VEGF、TGF-β、VC%及FEV1%比較

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病目前仍未有明確的發(fā)病機制[3-4]，可能與個體及其環(huán)境存在一定關(guān)系。肺間質(zhì)纖維化屬典型的一種病理改變，呈現(xiàn)出纖維性或彌散性或細胞大量聚集的現(xiàn)象，促使對正常肺泡功能單位進行破壞，誘發(fā)肺纖維化。糖皮質(zhì)激素的抗炎作用較顯著，可對因眾多因素導(dǎo)致的炎性反應(yīng)進行有效抑制，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能[5-7]。N-乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，不但存在痰液溶解的功效，也存在抗氧化的功效，對大量痰液阻塞導(dǎo)致呼吸困難情況較適用，除此之外，N-乙酰半胱氨酸不但可清除氧自由基，也可改善因氧自由基清除產(chǎn)生的肺部損傷，對纖維細胞的分化及增殖具有良好抑制作用[8-13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床治療總有效率高于常規(guī)組，表明大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化可提升臨床效果；治療后，2組患者VEGF及TGF-β均低于治療前，VC%及FEV1%均高于治療前，且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組，表明大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化可顯著改善患者肺功能指標(biāo)和臨床癥狀。

陳珊珊等[10]研究顯示，隨機區(qū)分78例慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化患者為兩組，對照組開展糖皮質(zhì)激素治療，觀察組開展乙酰半胱氨酸顆粒600 mg/次治療，2組患者治療前VC%、DLCO/VA%、FEV1%、血清TGF-β、VEGF水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化患者VC%、DLCO/VA%、FEV1%對比對照組數(shù)據(jù)更高(P<0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化患者血清TGF-β、VEGF水平對比對照組顯著更低(P<0.05)；治療后觀察組慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化患者臨床療效對比對照組更優(yōu)(P<0.05)，與本研究結(jié)果一致，證實大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化可改善患者肺功能，提升治療效果。

綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化較糖皮質(zhì)激素單獨治療更具臨床優(yōu)勢，可提高臨床療效，改善患者炎性因子水平及肺功能。