郭 威，梁秋林，楊秀海

1.貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550000；2.貴州省人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，貴州 貴陽 550000

目前，治療鼻竇炎的方法以內(nèi)窺鏡手術(shù)為主。功能性內(nèi)窺鏡手術(shù)可顯著地緩解患者臨床癥狀，幫助其恢復(fù)生理功能。但有研究表明，功能性內(nèi)窺鏡手術(shù)療效受多種因素影響，且在緩解炎性反應(yīng)中效果有限[1]。布地奈德可用于治療呼吸道感染，具有較好的抗炎作用。有研究表明，聯(lián)合布地奈德對于慢性鼻-鼻竇炎具有較好的治療效果[2]。鼻竇炎患者血清中特異性免疫球蛋白E(sepecific immunoglobulin E，sIgE)顯著升高并參與變異反應(yīng)和炎性反應(yīng)[3]。嗜酸粒細(xì)胞(eosinophilia，EOS)是局部變異反應(yīng)的主要特征，可通過釋放內(nèi)容物促進(jìn)炎癥反應(yīng)[4]。本研究旨在探討功能性內(nèi)窺鏡聯(lián)合布地奈德治療鼻竇炎的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年7月至2019年10月貴州省人民醫(yī)院收治的118例慢性鼻竇炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～55歲；(2)符合鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且伴有sIgE、EOS升高；(3)未接受過手術(shù)治療；(4)所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)或血液學(xué)疾??；(2)合并惡性腫瘤；(3)哺乳期或妊娠期女性。將所有患者隨機(jī)分為A組與B組，每組各59例。A組中，男性31例，女性28例；平均年齡(38.56±3.41)歲；病程0.5～9.0年，平均病程(4.73±1.24)年；B組中，男性32例，女性27例；平均年齡(37.73±3.38)歲；病程1.0～9.5年，平均病程(4.83±1.33)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組患者進(jìn)行功能性內(nèi)窺鏡治療。清理鼻腔的分泌物，經(jīng)口插管行全身麻醉，然后在鼻腔鉤突前下緣處做一弧形切口，小心剝離病變鼻竇周圍組織，充分顯露病灶，去除病變組織，保留中鼻甲。術(shù)后根據(jù)實(shí)際情況給予抗感染處理。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德(AstraZeneca，J20140047)治療。B組于術(shù)后7 d使用鼻噴霧劑，每日早晚各1次；A組給予生理鹽水清洗。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)癥狀評分。對疼痛、鼻塞、膿涕、嗅覺障礙進(jìn)行評分，每項(xiàng)評分由輕到重為0～3分。(2)Lund-Kennedy評分和SNOT-20評分。分別通過鼻內(nèi)鏡和SNOT-20量表對患者術(shù)后恢復(fù)情況和生活質(zhì)量進(jìn)行評價，分?jǐn)?shù)越高提示越嚴(yán)重。(3)炎性指標(biāo)和血清sIgE、EOS水平。分別在治療前、后抽取患者5 ml外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)和白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)的水平，試劑盒購自武漢華美公司；使用熒光酶聯(lián)免疫法檢測sIgE水平，檢測儀器為Pharmacia Uni-CAP100E(Pharmacia公司)，使用配套試劑盒。使用血細(xì)胞自動分析儀檢測患者外周血中EOS。(4)隨訪。每位患者在治療后3個月進(jìn)行隨訪，檢查復(fù)發(fā)情況，計(jì)算3個月的復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀評分比較 兩組患者治療后疼痛、鼻塞、膿涕、嗅覺障礙評分均顯著低于治療前，且B低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀評分比較評分/分)

2.2 兩組患者Lund-Kennedy評分及SNOT-20評分比較 兩組患者治療后Lund-Kennedy評分和SNOT-20評分均顯著低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者Lund-Kennedy評分和SNOT-20評分比較評分/分)

2.3 兩組患者炎性因子水平比較 兩組患者治療后IL-6、IL-8、sIgE、EOS水平均顯著低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 治療3個月后，A組復(fù)發(fā)率為20.33%(12/59)，B組復(fù)發(fā)率為5.08%(3/59)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.478，P<0.05)。A組出現(xiàn)1例鼻黏膜干燥，B組出現(xiàn)4例鼻黏膜干燥，兩組均未出現(xiàn)鼻黏膜萎縮。

3 討論

鼻竇炎是指一個或多個鼻竇發(fā)生炎性反應(yīng)的疾病，可分為急性和慢性鼻竇炎。鼻竇炎的發(fā)病率較高，具有病程長、易反復(fù)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的日常生活。誘發(fā)慢性鼻竇炎的原因很多，包括解剖結(jié)構(gòu)異常、細(xì)菌等病原體感染、環(huán)境因素以及病源的刺激等，此外，急性鼻竇炎控制不佳也會引起慢性鼻竇炎[6]。鼻竇炎可使用藥物治療或手術(shù)治療。單純使用藥物消除鼻腔黏膜炎性及改善通氣的效果較差。隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，手術(shù)治療成為治療鼻竇炎的主要手段。

功能性內(nèi)窺鏡術(shù)可直接去除炎性病灶，對變應(yīng)性鼻-鼻竇炎具有較好的治療效果[7]。布地奈德常用于治療呼吸系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，其直接抑制磷脂酶A2的合成，下調(diào)白三烯類、前列腺素等分泌，還可以促進(jìn)血管緊張素Ⅱ的滅活，抑制血管擴(kuò)張、水腫以及炎性反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，功能性內(nèi)窺鏡術(shù)后使用布地奈德鼻噴劑3個月后可以更有效地緩解疼痛、鼻塞、膿涕、嗅覺障礙等；聯(lián)合使用布地奈德可更有效地降低Lund-Kennedy評分和SNOT-20評分。這提示，聯(lián)合治療可以促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，以及鼻腔內(nèi)結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，減輕癥狀。既往研究發(fā)現(xiàn)，吸入布地奈德對于鼻炎哮喘綜合征有較好的治療效果[9]。李泉等[10]的研究結(jié)果也表明，在術(shù)后聯(lián)合布地奈德治療慢性鼻-鼻竇炎合并哮喘效果更佳。這提示，對于慢性鼻竇炎，在功能性內(nèi)窺鏡術(shù)后使用布地奈德治療有助于提高手術(shù)治療療效，改善患者生活質(zhì)量。

免疫反應(yīng)和變異反應(yīng)是鼻竇炎的主要特征，由IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)是引起鼻竇炎發(fā)生和發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)之一，且IgE也通過免疫反應(yīng)參與了鼻竇炎的發(fā)生。既往研究表明，鼻竇炎患者血清中的sIgE顯著升高，且與鼻竇炎的嚴(yán)重程度相關(guān)[11-12]。EOS引起的變態(tài)反應(yīng)是鼻腔黏膜受累的主要原因，中性粒細(xì)胞可通過釋放相關(guān)內(nèi)容物刺激IL-6、IL-8等促炎因子的釋放，加重病情。外周血中EOS比例顯著升高與病理特征和鼻黏膜浸潤深度有關(guān)，且高水平EOS提示更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險[13-15]。布地奈德具有抑制炎性因子和免疫抑制的作用[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合布地奈德患者

血清IL-6、IL-8、sIgE、EOS水平更低。這說明，聯(lián)合布地奈德可能通過有效的抑制炎性反應(yīng)和變異反應(yīng)提高療效，并且可以控制sIgE、EOS水平，減少復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。

綜上所述，功能性內(nèi)窺鏡術(shù)后聯(lián)合布地奈德可提高鼻竇炎的治療效果，且可更有效地控制炎性因子水平和sIgE、EOS水平，控制炎性反應(yīng)和變異反應(yīng)。但功能性內(nèi)窺鏡聯(lián)合布地奈德治療鼻竇炎的安全性和長期療效還需要進(jìn)一步研究。