錢 丹 姜芳燕 吳鮮花 黃 玲 何 艦

江西省上饒市婦幼保健院子宮頸疾病診治科，江西上饒 334000

外陰鱗狀細胞增生屬于外陰非腫瘤性疾病之一，是外陰皮膚、黏膜出現(xiàn)變性和色素減退的一組慢性疾病。該病主要臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、色素沉著等，晚期甚至可出現(xiàn)陰道萎縮、大小陰唇融合等癥狀，對患者的健康、生活和工作，甚至家庭幸福感都有著長期的影響，患者往往承受著一定的經(jīng)濟負擔和心理壓力[1]。治療外陰鱗狀細胞增生的方法有很多，包括局部藥物治療、物理治療，如高壓氧治療、冷凍、電灼、光動力治療、激光治療以及外科手術治療等，都有一定療效[2]。氦氖激光照射是近幾年逐漸廣泛應用于各種疾病的治療方法。氦氖激光是一種弱激光，弱激光能夠產(chǎn)生生物刺激效應，如半導體激光或氦氖激光[3]。中醫(yī)在治療外陰上皮非腫瘤性病變方面做了大量的研究和嘗試，具有豐富的臨床經(jīng)驗，并總結出殺蟲止癢、清熱利濕是治療該病的基本原則。治療該病的方法有中藥貼敷、中藥塌漬、中藥熏洗等[4]。鑒于此，本研究采用氦氖激光聯(lián)合中藥熏洗治療外陰鱗狀上皮增生，通過對其臨床療效進行分析，評價其應用機制，探索適合臨床治療的理想用藥方案，為臨床應用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省上饒市婦幼保健院2017年2月～2019年2月收治的80例外陰鱗狀上皮增生患者，經(jīng)江西省上饒市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組年齡18～65歲，平均（40.59±5.74）歲；病程1個月～2年，平均（12.08±3.35）個月；病變部位：位于陰蒂包皮、陰唇后聯(lián)合受累16例，位于大、小陰唇及陰唇間溝受累24例。對照組年齡18～65歲，平均（41.36±5.97）歲；病程2個月～2年，平均（12.86±3.54）個月；病變部位：位于陰蒂包皮、陰唇后聯(lián)合受累17例，位于大、小陰唇及陰唇間溝受累23例。兩組年齡、病程及病變部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學》[5]中關于外陰鱗狀上皮增生的診斷標準，且經(jīng)陰道鏡和活檢檢查確診。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中肝腎陰虛證。主癥。外陰瘙癢，皮膚粗糙增厚、疼痛、皸裂，性交痛，排尿困難；次癥。帶下量少、頭暈目眩、口苦咽干，心煩不寧，腰膝酸軟；舌脈。舌紅，苔黃膩，脈沉細。③患者及其家屬均知情并自愿簽署同意書。排除標準：①其他外陰上皮非腫瘤性病變或外陰皮膚病，如外陰硬化苔蘚或腫瘤、外陰上皮混合性非腫瘤性病變；由白化病、銀屑病等其他病癥導致患病癥狀相似者；②合并嚴重心、肝、腎等臟器損傷者；③合并嚴重心理、精神疾病者；④妊娠或哺乳期女性；⑤依從性較差或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；⑥同時參與多項臨床試驗者。

1.2 方法

對照組給予氦氖激光治療：在患者月經(jīng)干凈后3 d，采用半導體激光治療儀（He-Ne 激光治療儀，華中理工大學光電技術開發(fā)公司），患者取膀胱截石位，外陰消毒采用2%碘伏溶液，設置輸出功率為50 mW，波長為632.8 nm，光斑直徑設置為5～10 cm，光斑直接照射病變部位，照射距離保持50～100 cm，照射時長為20 min/次，1次/d。連續(xù)治療1個月。

觀察組在對照組基礎上加用中藥熏洗治療：藥方采用百部30 g、蛇床子15 g、黃柏15 g、決明子15 g、白鮮皮15 g。每日1 劑，經(jīng)2次水煎，每次取1000 mL外洗。先進行熏蒸，溫度適宜后再坐浴10 min，早晚各1次。連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組的臨床療效、臨床癥狀、復發(fā)情況及不良反應發(fā)生情況。（1）臨床療效。治療1個月后，評估兩組臨床療效。①治愈：瘙癢、疼痛等臨床癥狀完全消失，外陰皮膚、彈性及黏膜顏色恢復正常，組織細胞經(jīng)病理檢查恢復正常；②顯效：瘙癢、疼痛等臨床癥狀有大幅度改善，但在受到刺激后，仍會出現(xiàn)短暫瘙癢，皮膚彈性逐漸恢復，病變局部皮膚顏色由白色轉(zhuǎn)為粉紅色，組織細胞經(jīng)病理檢查恢復正常；③有效：瘙癢、疼痛等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)或偶有復發(fā)，皮膚彈性有所好轉(zhuǎn)，病理檢查色素增加；④無效：瘙癢、疼痛等臨床癥狀及病理檢查均無明顯改善甚至有加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀評定。采用視覺模擬評分法（VAS）[7]評估兩組患者治療前、治療1個月后瘙癢、干燥、脫屑等臨床癥狀嚴重程度，以0分代表無癥狀，10分代表癥狀嚴重，無法忍受，分數(shù)越高患者臨床癥狀嚴重程度越重。（3）復發(fā)情況。隨訪1年，分別比較兩組患者治療結束后3、6、12個月后的復發(fā)情況。（4）不良反應發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間有無藥物過敏反應，通過監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、白帶常規(guī)等觀察是否有其他不良反應癥狀。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分的比較

治療前，兩組臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組瘙癢、干燥、脫屑評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組各評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分對比（分，±s）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分對比（分，±s）

組別 瘙癢評分 干燥評分 脫屑評分觀察組（n=40）治療前治療后t值P值對照組（n=40）治療前治療后t值P值8.63±1.25 2.18±1.22 23.355 0.000 8.24±1.35 3.54±1.31 15.802 0.000 8.64±1.19 3.22±1.43 18.426 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值8.54±1.58 5.83±1.69 7.408 0.000 0.283 0.778 11.075 0.000 8.12±1.25 6.69±1.54 4.560 0.000 0.413 0.681 9.854 0.000 8.50±1.06 6.03±1.83 7.367 0.000 0.556 0.580 7.652 0.000

2.3 兩組治療結束后3、6、12個月復發(fā)情況的比較

觀察組患者隨訪1年內(nèi)的總復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療結束后3、6、12個月復發(fā)情況的比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況的比較

治療期間未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關的過敏反應及其他不良反應。

3 討論

外陰鱗狀細胞增生以前被稱為增生性營養(yǎng)不良，到目前為止，還未明確地證實過敏、局部代謝紊亂或營養(yǎng)失調(diào)、慢性損傷等是直接引發(fā)該病的病因，但由于外陰特殊的生理解剖特征，如外陰皮膚長期濕潤狀態(tài)和陰道分泌物的刺激等，可能與疾病產(chǎn)生有關聯(lián)[8]。國內(nèi)外常用激素、中藥等局部藥物或微波、波光等放射治療，雖然臨床癥狀能得到不同程度的改善，但都不能實現(xiàn)根治的目的[9]。單純外陰切除術或外陰病變部位切除雖有一定療效，但術后容易產(chǎn)生外陰瘢痕攣縮，對患者身心健康和性生活產(chǎn)生嚴重影響，且復發(fā)率高達50%[10]。因此尋找一種既有效又不影響患者身心健康的治療方法是臨床醫(yī)師需要關注的重點。

氦氖激光在臨床醫(yī)學治療中已被廣泛應用，它對生物組織具有光化學、光電磁和生理學等功能，可舒張血管，促進循環(huán)代謝過程，使組織生理狀態(tài)受到刺激和調(diào)整，起脫敏止癢、止痛消炎、消腫、促進肉芽組織快速生長和傷口愈合等作用。一定劑量的低功率氦氖激光照射人體某一部位，可改善機體特異性和非特異性免疫功能。氦氖激光利用其光學和生物學原理，可加速局部皮膚毛細血管的血流，改善微循環(huán)，促進局部代謝，增強組織再生能力；加速局部代謝和炎癥產(chǎn)物的吸收，有利于快速修復皮膚；滲透周圍白細胞，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，使機體免疫功能提高，發(fā)揮局部抗炎功效；使局部組織末梢的興奮性提高，發(fā)揮鎮(zhèn)痛止癢功效；激活酪氨酸酶，局部生成大量黑色素，逐步恢復皮膚正常狀態(tài)，最終實現(xiàn)治療外陰鱗狀細胞增生的良好效果[11-14]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，觀察組患者治療1個月后的瘙癢、干燥、脫屑評分均低于對照組，觀察組患者隨訪1年內(nèi)的總復發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療期間未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關的過敏反應及其他不良反應，提示外陰鱗狀上皮增生采用氦氖激光聯(lián)合中藥熏洗治療療效顯著，可改善其臨床癥狀，安全性較高，復發(fā)率較低。分析其原因在于，醫(yī)對外陰鱗狀上皮增生的認識是從陰癢論治，認為其病機為五臟功能出現(xiàn)障礙，最常見的是脾、肝、腎功能障礙，因攝生活不潔，外感濕熱毒素，或肝脾失調(diào)，濕熱內(nèi)生而下注，或長期陰癢，復感蘊結，滑潤外陰而引起該病發(fā)生[15-16]。中藥熏洗方以百部、蛇床子、黃柏、決明子、白鮮皮共煎外洗，方中百部、蛇床子屬于解表藥，具有抗過敏、抗炎等功效；黃柏、決明子、白鮮皮可清熱解毒，借助藥物和熱力雙重功效，疏通局部皮膚，循環(huán)氣血，達到清熱解毒、祛風解表、止癢利濕、收斂消腫的效果[17-18]。中藥熏洗不僅可以直接對患處產(chǎn)生作用，促進局部血液循環(huán)，使組織再生能力和細胞活性增強，還能加速細胞代謝，使受損部位的皮膚狀況逐漸恢復正常。中藥熏洗療法還具有透皮吸收作用，通過局部熏洗可使外陰皮膚的水合作用增強，促使藥物作用到真皮層，進而達到治療效果[19-20]。且氦氖激光與中藥熏洗聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提高治療效果，改善患者臨床癥狀，控制復發(fā)情況。

綜上所述，外陰鱗狀上皮增生采用氦氖激光聯(lián)合中藥熏洗治療療效顯著，可改善其臨床癥狀，降低復發(fā)率，且安全性較高，值得臨床推廣應用。