孫英杰

（河南省濮陽市精神衛(wèi)生中心精神科 濮陽457000）

原發(fā)性失眠主要指多種原因所致的睡眠時(shí)間短或長時(shí)間無法入睡，長期如此可引起患者焦慮、抑郁，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量[1]。唑吡坦屬于催眠類藥物，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，提高睡眠質(zhì)量，但該藥依賴性較強(qiáng)，停藥后病情易復(fù)發(fā)，且長期用藥夢(mèng)魘較多[2]。艾司西酞普蘭是一種抗抑郁藥物，可消除患者焦慮、抑郁情緒，緩解心理壓力，解除精神異常狀態(tài)，從而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，且副作用較小[3]。本研究分析艾司西酞普蘭聯(lián)合唑吡坦治療原發(fā)性失眠的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年2月于我院診療的82例原發(fā)性失眠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡32～58歲，平均年齡（43.69±2.87）歲；病情程度：輕度13例、中度20例、重度8例；病程1～8年，平均病程（4.25±1.54）年；體質(zhì)量48～66 kg，平均體質(zhì)量（55.82±7.63）kg；身高155～178 cm，平均身高（166.96±5.18）cm。觀察組男26例，女15例；年齡31～59歲，平均年齡（43.72±2.89）歲；病情程度：輕度14例、中度19例、重度8例；病程1～9年，平均病程（4.45±1.58）年；體質(zhì)量47～68 kg，平均體質(zhì)量（56.82±7.73）kg；身高157～176 cm，平均身高（167.45±5.52）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性失眠；存在安眠藥依賴；因自身軀體疾病治療而引發(fā)的失眠；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服酒石酸唑吡坦口腔崩解片（國藥準(zhǔn)字H20120044）治療，睡前口服5～10 mg/次，1次/d，并隨患者病情進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。觀察組加用草酸艾司西酞普蘭片（國藥準(zhǔn)字H20080599），與早餐同服，5 mg/次，1次/d，后期根據(jù)患者病情進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，最大不超過20 mg/d。兩組持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對(duì)兩組患者治療前及治療8周后的睡眠治療進(jìn)行評(píng)分，總分21分，得分越低越好。（2）血清神經(jīng)遞質(zhì)：于治療8周后，空腹采集兩組患者5 ml外周血，離心取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、去甲腎上腺素（NE）、血清增食素（Orex-in）、5-羥色胺（5-HT）及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進(jìn)行檢測(cè)。（3）不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療8周后，觀察組睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組41 41 16.920 11.003 0.000 0.000 tP治療前 治療8周后 t P 12.91±2.69 12.86±2.88 0.081 0.935 5.20±1.13 7.35±1.41 7.619 0.000

2.2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)比 觀察組神經(jīng)遞質(zhì)ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH水平均低于對(duì)照 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)比（±s）

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)比（±s）

組別 n ACTH（pg/ml） 5-HT（ng/ml） NE（pg/ml） Orex-in（pg/ml） CRH（ng/ml）觀察組對(duì)照組41 41 tP 38.27±4.11 47.63±5.04 9.215 0.001 71.20±8.11 95.14±10.15 11.798 0.001 101.24±10.83 124.33±15.12 7.949 0.001 452.24±50.14 612.45±71.48 11.749 0.001 32.17±4.15 50.75±5.48 17.307 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)4例頭暈、1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%；觀察組出現(xiàn)2例嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.624，P＝0.235）。

3 討論

目前，原發(fā)性失眠治療通常采用心理治療與藥物治療相結(jié)合的方法，通常該病患者情緒較為焦慮，心理壓力大，及時(shí)心理疏導(dǎo)可穩(wěn)定心理狀態(tài)，加以適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，利于加快患者入睡[4]。唑吡坦是藥物治療的常規(guī)用藥，屬于咪唑吡啶類催眠藥物，可選擇性的與W1受體相結(jié)合，有效縮短入睡時(shí)間，減少夜間蘇醒次數(shù)，增加睡眠總時(shí)長，達(dá)到改善睡眠質(zhì)量的效果。但該藥單用后期療效并不理想，且隨著藥物的長期使用，會(huì)出現(xiàn)療效減退、藥物依賴、藥物殘留效應(yīng)、停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀等諸多副作用，甚至導(dǎo)致失眠加重[5～6]。

艾司西酞普蘭是選擇性5-HT再攝取抑制劑，常應(yīng)用于抑郁癥的治療中，可有效改善患者恐懼、焦慮等情緒[7]。ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH是監(jiān)測(cè)患者精神狀態(tài)的常見指標(biāo)，其中Orex-in已經(jīng)證實(shí)可以有效延長睡眠時(shí)間，減少睡眠中多次覺醒及慢波睡眠，同時(shí)Orex-in還可以刺激5-HT及NE，有效保持覺醒程度；ACTH及CRH可有效提高患者大腦皮質(zhì)應(yīng)激性，在睡眠與覺醒之間調(diào)控起到重要作用[8～9]。本研究觀察組睡眠質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，ACTH、5-HT、NE、Orex-in、CRH水平也低于對(duì)照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明艾司西酞普蘭與唑吡坦聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，可有效提高患者睡眠質(zhì)量，降低血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，且不良反應(yīng)少。艾司西酞普蘭屬于抗抑郁藥物，其通過對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)因子的抑制來提高5-HT的水平，縮短睡眠潛伏期，同時(shí)對(duì)5-HT再次攝取進(jìn)行抑制，以減輕患者焦慮等情緒，改善患者睡眠質(zhì)量。艾司西酞普蘭不與其他組胺、苯二氮卓類及其他5-HT受體相結(jié)合，顯著發(fā)揮抗焦慮作用，且毒副作用較低[10]。艾司西酞普蘭與唑吡坦聯(lián)用可起到協(xié)同作用，快速調(diào)節(jié)患者睡眠與覺醒機(jī)制，促使神經(jīng)遞質(zhì)水平的下降，提高睡眠質(zhì)量。

綜上所述，艾司西酞普蘭與唑吡坦聯(lián)合應(yīng)用較單純唑吡坦應(yīng)用療效更為顯著，可有效改善睡眠質(zhì)量，降低神經(jīng)遞質(zhì)水平，且毒副作用小，值得廣泛應(yīng)用。