董陽 許諾 張春玲 邱春玉 張飛

（河南省南陽市中心醫(yī)院 南陽473009）

宮頸癌是目前危害女性生命安全的常見惡性腫瘤之一，早期癥狀、發(fā)展階段缺乏特異性，后期進展至陰道流血，多進入宮頸癌晚期。中晚期宮頸癌治療效果欠佳，5年生存率僅為40%，給臨床治療帶來一定難度[1]。局部晚期宮頸癌手術(shù)治療對微小病灶控制欠佳，腫瘤復(fù)發(fā)率高。因此圍繞手術(shù)聯(lián)合放化療綜合方案，受到許多學(xué)者的重視。新輔助化療是術(shù)前主要化療方案，能相應(yīng)縮小腫瘤病灶，提高手術(shù)切除率，控制疾病進展[2]。目前對新輔助化療藥物未統(tǒng)一，以鉑類為主的化療藥物是基礎(chǔ)方案。本研究回顧性分析120例局部晚期宮頸癌患者臨床資料，探討紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2013年1月～2014年3月收治的120例局部晚期宮頸癌患者臨床資料，按不同化療方案分為對照組和觀察組各60例。對照組年齡30～64歲，平均（41.06±6.38）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：Ⅲ期26例，Ⅳa期34例；腫瘤直徑3～9 cm，平均（6.24±0.72）cm；病理類型：鱗癌49例，腺癌11例。觀察組年齡30～66歲，平均（40.84±6.40）歲；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：Ⅲ期25例，Ⅳa期35例；腫瘤直徑3～9 cm，平均（6.30±0.75）cm；病理類型：鱗癌50例，腺癌10例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進行比較。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)技術(shù)及宮頸活檢術(shù)綜合檢查，符合《宮頸癌及癌前病變規(guī)范化診療指南（試行）》[3]中局部晚期宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）術(shù)前未接受抗腫瘤放化療；（3）FIGO分期Ⅲ～Ⅳa期；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往接受放化療者；（2）已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（3）存在順鉑、氟尿嘧啶、紫杉醇過敏史者；（4）有心、肝、腎等功能不全者；（5）臨床資料不完整者。因本研究屬于回顧性研究，患者及家屬無須簽署同意書。

1.3 治療方法 對照組采用順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療：順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H53021740）75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，第1天；5-氟尿嘧啶注射液（國藥準(zhǔn)字H31020593）1 000 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，維持96 h。觀察組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療：紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字H20059378）140 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，第1天；順鉑注射液75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，第3天。21 d為1個周期，連續(xù)2個周期后評估術(shù)前腫瘤病灶，術(shù)后4周行宮頸癌根治術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）近期療效。新輔助化療結(jié)束后按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]評估：完全緩解（CR），腫瘤病灶消失持續(xù)1個月；部分緩解（PR），腫瘤體積較治療前降低50%以上，持續(xù)1個月無新病灶；穩(wěn)定（SD），腫瘤體積較治療前縮小不足50%，或增加不足25%；進展（PD），腫瘤體積較治療前增加25%以上，或出現(xiàn)新的病灶；客觀緩解率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）毒副作用。依據(jù)WHO急性、亞急性不良反應(yīng)[5]分為Ⅰ～Ⅳ度。（3）比較兩組手術(shù)指征。包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量。（4）遠(yuǎn)期效果。兩組患者定期門診、電話隨訪，無失訪病例，隨訪截至2019年4月，統(tǒng)計患者5年累積生生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組近期疾病客觀緩解率為75.0%，高于對照組的43.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)2例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制1例，毒副反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對照組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)3例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制2例，毒副反應(yīng)發(fā)生率8.33%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.536，P=0.464）。

2.3 兩組手術(shù)指征比較 觀察組手術(shù)時間、術(shù)中出血量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術(shù)指征比較（±s）

表2 兩組手術(shù)指征比較（±s）

組別 n 手術(shù)時間（h） 術(shù)中出血量（ml）觀察組對照組60 60 tP 2.94±0.63 3.87±0.65 7.958 0.000 648.25±79.86 842.75±98.25 11.899 0.000

2.4 兩組5年累積生存率比較 觀察組5年累積生存率為70.00%（42/60），對照組5年累積生存率為50.00%（30/60），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.201，P=0.040。

3 討論

宮頸癌早期無明顯癥狀，病情進展至晚期多伴大出血、壓迫性疼痛等癥狀，患者生活質(zhì)量明顯受到影響。局部晚期宮頸癌僅局限在子宮，單純手術(shù)切除病灶可在一定程度上改善患者病癥，但難以清除微小病灶，癌細(xì)胞無法徹底清除，術(shù)后復(fù)發(fā)率高、生存率低。因此新輔助化療成為圍繞手術(shù)而開展的綜合治療方案，具有縮小病灶體積、降低癌癥分期、控制微小病灶及腫瘤細(xì)胞的生存的作用，術(shù)前采用能為手術(shù)的開展創(chuàng)造有利條件。

目前新輔助化療方案仍未規(guī)范，化療方案評價根據(jù)細(xì)胞毒性進行。順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是新輔助化療的基礎(chǔ)方案，氟尿嘧啶為第一個人工合成的抗嘧啶類藥物，可特異性作用于S期細(xì)胞，促使腫瘤細(xì)胞凋亡；順鉑為細(xì)胞周期非特異性抗癌藥物，能抑制多種腫瘤細(xì)胞，尤其是G1期細(xì)胞敏感性最高，且交叉耐藥性較低。但隨著氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑的廣泛應(yīng)用，其作用受限，有一定的耐藥性。紫杉醇為二萜生物堿類化合物，具有廣泛的抗癌活性，化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，生物活性廣泛且顯著，具有良好的抗癌作用，特別是對卵巢癌、子宮癌、乳腺癌等有特效；此外，小劑量紫杉醇能夠直接誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡，阻斷細(xì)胞分裂，起到減輕化療藥物毒性作用[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期疾病客觀緩解率為75.00%，高于對照組的43.33%，手術(shù)時間、術(shù)中出血量均低于對照組（P＜0.05）。說明與氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑相比，紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化，能夠獲得顯著的近期效果，且能相應(yīng)縮短手術(shù)時間，減少術(shù)中出血量。與王曉娟等[7]報道基本一致。兩組毒副反應(yīng)比較無明顯差異，觀察組5年累積生存率為70.00%，高于對照組的50.00%（P＜0.05）。說明順鉑聯(lián)合紫杉醇腫瘤控制率高，且未增加手術(shù)不安全性，術(shù)前能有效抑制微小病灶的轉(zhuǎn)移及生存，促使腫瘤細(xì)胞壞死，提高患者術(shù)后遠(yuǎn)期生存率。綜上所述，紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌可獲得較高的臨床效果，遠(yuǎn)期效果較好，且未增加毒副反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值顯著。