許偉

（河南省鄭州頤和醫(yī)院血液內(nèi)科 鄭州410105）

骨髓瘤是臨床常見的惡性腫瘤，起源于骨髓中漿細(xì)胞，其中惡性漿細(xì)胞克隆是其發(fā)病原因。多發(fā)性骨髓瘤是骨髓瘤的主要類型，具有貧血、腎功能不全、溶骨性病變等臨床表現(xiàn)。多發(fā)性骨髓瘤一般通過(guò)沙利度胺、硼替佐米等藥物治療，以期延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高臨床治療效果[1]。但多發(fā)性骨髓瘤患者治療具有一定反復(fù)性，或有耐藥性，使患者治療效果下降。自地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者獲得一定效果后，因地塞米松帶來(lái)的副作用成為研究重點(diǎn)[2]。因此確定地塞米松的使用劑量，以在確保臨床效果時(shí)，能夠降低藥物不良反應(yīng)。本研究對(duì)初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者分別采用低劑量、標(biāo)準(zhǔn)劑量地塞米松治療，旨在為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月～2017年8月收治的76例初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，分為標(biāo)準(zhǔn)組和低劑量組，每組38例。標(biāo)準(zhǔn)組男24例，女14例；年齡35～76歲，平均（52.84±5.42）歲；國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期19例。低劑量組男22例，女16例；年齡35～78歲，平均（53.14±5.45）歲；ISS分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期17例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜合臨床表現(xiàn)、體格檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)、血清M蛋白測(cè)定及影像學(xué)檢查等確診為多發(fā)性骨髓瘤，與《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2015年修訂）》[3]標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）精神狀態(tài)良好，認(rèn)知功能正常；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤；（2）具有多發(fā)性骨髓瘤治療史；（3）具有地塞米松、沙利度胺治療禁忌證。

1.3 治療方法 標(biāo)準(zhǔn)組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療，沙利度胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）初始劑量50 mg/d，頓服或分次口服，持續(xù)3 d后增加劑量至100 mg/d，根據(jù)患者耐受性逐漸增加劑量至200 mg/d；地塞米松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024618）40 mg/d，持續(xù)服用4 d，休息3 d后進(jìn)行下1周治療，4周為一個(gè)療程，共4個(gè)療程。低劑量組采用低劑量地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療，沙利度胺用法、用量同標(biāo)準(zhǔn)組，地塞米松片20 mg/d口服，持續(xù)服用4 d，休息3 d后進(jìn)行下1周治療，4周為一個(gè)療程，共4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床治療效果。完全緩解（CR）：患者臨床癥狀、體征消失，免疫固定電泳隱性，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞＜5%；非常好的部分緩解（VGPR）：癥狀、體征明顯改善，免疫固定電泳隱性，血液內(nèi)M蛋白降低50%以上；部分緩解（PR）：癥狀、體征改善，血液內(nèi)M蛋白降低25%～50%；病情穩(wěn)定（SD）：血液內(nèi)M蛋白降低不足25%；病情進(jìn)展（PD）：癥狀、體征加重，血液內(nèi)M蛋白較治療前升高?？傆行?（CR例數(shù)+VGPR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。（2）隨訪至今，統(tǒng)計(jì)兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期。（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、末梢神經(jīng)病變、嗜睡、腹痛或胃脹、便秘、感染等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。數(shù)值變量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；無(wú)序分類資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 兩組臨床治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較 低劑量組無(wú)進(jìn)展生存期為（5.61±1.24）個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)組無(wú)進(jìn)展生存期為（5.59±1.25）個(gè)月，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.070，P=0.472）。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于標(biāo)準(zhǔn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤多見于中老年人群，隨著年齡增加，發(fā)病率呈增多趨勢(shì)，且被認(rèn)為是無(wú)法治愈的惡性血液疾病。當(dāng)前化療是治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的主要手段，選擇何種化療方案，并且在延長(zhǎng)生存時(shí)間、提高臨床治療有效率同時(shí)，減少化療藥物帶來(lái)的副作用，是臨床研究重點(diǎn)。

沙利度胺聯(lián)合地塞米松為常用的化療方案。其中沙利度胺是治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的常用藥物，為谷氨酸衍生物，通過(guò)抑制患者血液內(nèi)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子等的釋放，增加T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，發(fā)揮顯著的抗炎、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；同時(shí)對(duì)患者體內(nèi)血管生長(zhǎng)因子生成途徑阻斷，抑制腫瘤細(xì)胞血管的生成，以減少血栓的發(fā)生[5]。此外，沙利度胺能直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤周期，阻斷腫瘤微環(huán)境的黏附作用，發(fā)揮顯著的抗腫瘤作用。地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抑制免疫、增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)、抗內(nèi)毒素等作用，廣泛用于自身免疫性疾病等疾病，但關(guān)于地塞米松的用藥劑量，臨床一直存在爭(zhēng)議性。有研究報(bào)道[6]，多發(fā)性骨髓瘤患者年齡多偏高，常合并心、肝、腎多種臟器疾病，無(wú)法耐受強(qiáng)化療，應(yīng)用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素易發(fā)生感染、類固醇性糖尿病等副作用。因此選用小劑量地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤，在維持藥物作用時(shí)，能夠減少藥物不良反應(yīng)，成為研究熱點(diǎn)[7]。

本研究?jī)山M臨床治療有效率、無(wú)進(jìn)展生存期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示低劑量地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果與標(biāo)準(zhǔn)劑量相似，沙利度胺可促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)，地塞米松可增強(qiáng)沙利度胺的抗增殖效應(yīng)，兩者協(xié)同可增強(qiáng)藥物治療效果。藥物不良反應(yīng)方面，低劑量組治療不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，低于標(biāo)準(zhǔn)劑量的44.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究發(fā)現(xiàn)低劑量地塞米松的應(yīng)用，能夠減少藥物不良反應(yīng)，對(duì)無(wú)法耐受化療或伴有肝腎損害者有顯著效果。綜上所述，低劑量地塞米松聯(lián)合沙利度胺治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果與標(biāo)準(zhǔn)劑量地塞米松相似，但不良反應(yīng)少于標(biāo)準(zhǔn)劑量，值得推廣應(yīng)用。