李高英 李冰鶴

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院急診科 洛陽471003）

有機磷農(nóng)藥中毒是指有機磷農(nóng)藥短時大量進入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、嘔吐、大小便失禁、肌力減退、癱瘓、心力衰竭以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[1]。此外，有機磷農(nóng)藥中毒能夠破壞機體的乙酰膽堿水解能力，造成患者多器官功能受損，導(dǎo)致預(yù)后較差。目前，臨床針對有機磷農(nóng)藥中毒多采用阿托品聯(lián)合碘解磷定進行治療，但大劑量阿托品劑量可能會刺激患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2～3]。因此，在治療過程中選擇適度劑量的阿托品對改善患者的胃腸功能及預(yù)后具有重要意義。本研究探討不同劑量阿托品聯(lián)合碘解磷定對有機磷農(nóng)藥中毒患者神經(jīng)及胃腸功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2019年1月收治的有機磷農(nóng)藥中毒患者90例，按照阿托品劑量的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組男28例，女17例；年齡25～53歲，平均年齡（38.65±10.37）歲；中毒劑量42～87 ml，平均中毒劑量（78.67±6.84）ml。觀察組男29例，女16例；年齡26～52歲，平均年齡（38.42±9.76）歲；中毒劑量41～89 ml，平均中毒劑量（78.62±6.53）ml。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究上報醫(yī)院并經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合《急性有機磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識（2016）》[4]中相關(guān)診斷標準；患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：伴肝腎功能障礙患者；對本研究用藥過敏患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法 對照組給予阿托品（國藥準字H22025948）靜脈注射，首次劑量20～100 mg，此后根據(jù)患者的病情嚴重程度靜脈注射阿托品20～100 mg，10～30 min/次，總劑量≥100 mg/h。共治療3 d。在治療時給予1.5～2.5 g碘解磷定45 mg/kg（國藥準字H41022574）靜脈推注，再次治療時給予1 g碘解磷定，10 min/次，直至阿托品化。觀察組碘解磷定用法用量同對照組，同時阿托品首次劑量為20 mg，靜脈注射，此后根據(jù)患者的病情嚴重程度靜脈注射阿托品5～20 mg，10～30 min/次，總劑量＜100 mg/h。共治療3 d。

1.4 觀察指標 記錄兩組患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時間、血糖濃度水平穩(wěn)定時間以及住院時間。于治療3 d后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測瓜氨酸（Cit）、二胺氧化酶（DAO）的水平。常規(guī)采集患者的尿液，檢測乳果糖（L）以及甘露醇（M）的水平，并計算L/M水平。測量并記錄兩組患者的腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）及F波潛伏期。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)時間、血糖濃度水平穩(wěn)定時間以及住院時間比較 觀察組治療后膽堿酯酶活力恢復(fù)時間、血糖濃度水平穩(wěn)定時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)、血糖濃度水平穩(wěn)定及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復(fù)、血糖濃度水平穩(wěn)定及住院時間比較（d，±s）

組別 n 膽堿酯酶活力恢復(fù)時間 血糖濃度水平穩(wěn)定時間 住院時間對照組觀察組45 45 tP 9.24±4.53 6.52±3.26 3.269 0.002 13.57±3.72 8.64±3.61 9.800 0.000 15.62±3.13 9.64±3.41 5.224 0.000

2.2 兩組胃腸蠕動功能比較 觀察組治療后Cit高于對照組，DAO以及L/M均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸蠕動功能比較（±s）

表2 兩組胃腸蠕動功能比較（±s）

組別 n Cit（μmol/L） DAO（U/L） L/M對照組觀察組45 45 tP 6.47±0.86 13.24±1.58 25.246 0.000 2.46±0.25 1.84±0.17 13.757 0.000 0.25±0.02 0.18±0.02 18.389 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能比較 觀察組治療后腓總神經(jīng)MCV以及SCV均高于對照組，F(xiàn)波潛伏期低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)功能比較（±s）

組別 n MCV（m/s） SCV（m/s） F波潛伏期（ms）對照組觀察組45 45 tP 36.32±4.23 48.32±5.62 11.444 0.000 37.05±4.01 43.84±4.83 7.256 0.000 28.62±2.34 21.78±2.53 9.524 0.000

3 討論

有機磷農(nóng)藥中毒作為我國常見的農(nóng)藥中毒類型之一，是由于有機磷進入機體之后抑制了膽堿酯酶的活性，乙酰膽堿的代謝及降解速度減慢，導(dǎo)致人體的膽堿能持續(xù)激活并表現(xiàn)出毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀[5～6]。因此，臨床選擇有效救治有機磷農(nóng)藥中毒患者的藥物對患者預(yù)后具有重要意義。

目前，臨床針對有機磷農(nóng)藥中毒的治療多采用阿托品進行治療，阿托品作為膽堿能受體拮抗藥物，能夠作用于膽堿酯酶且可以降低膽堿能受體的持續(xù)活性，在解除呼吸抑制中發(fā)揮重要的作用。但有機磷農(nóng)藥中毒患者在中毒后還會出現(xiàn)胃腸道以及神經(jīng)功能受損[7～8]，而阿托品藥物的使用也會對人體的胃腸道蠕動造成影響，不利于機體腸道對毒素的排泄。因此，有效降低患者毒素的吸收、促進排泄以及保護胃腸道功能具有重要意義。碘解磷定作為有機磷農(nóng)藥中毒的解毒劑，能夠與有機磷酸酯結(jié)合，成為無毒物質(zhì)經(jīng)尿排出，且與阿托品具有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組膽堿酯酶活力恢復(fù)時間、血糖濃度水平穩(wěn)定時間以及住院時間均短于對照組，提示適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解鱗治療有機磷農(nóng)藥中毒的效果確切。Cit作為氨基酸家族的成員，能夠直接反映腸黏膜的功能水平；L/M能夠反映腸黏膜的通透性；而DAO作為代謝酶能夠反映人體的上皮細胞受損程度[9]。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組Cit高于對照組，DAO以及L/M均低于對照組，提示適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解磷定能夠改善患者的神經(jīng)功能。MCV為反映髓鞘損害的指標，SCV能夠反映軸索損害的指標，F(xiàn)波潛伏期能夠用于判斷近端神經(jīng)功能[10]。治療后觀察組MCV以及SCV均高于對照組，F(xiàn)波潛伏期低于對照組，提示適度劑量阿托品聯(lián)合碘解磷定能夠有效改善患者的神經(jīng)功能。大劑量阿托品的使用可對患者的中樞神經(jīng)造成嚴重刺激，導(dǎo)致患者處于異常興奮狀態(tài)，且部分患者可能會再次出現(xiàn)停藥后中毒，不利于患者的恢復(fù)。而適量阿托品能夠抑制乙酰膽堿對M受體的作用從而緩解癥狀，而碘解鱗定活化的作用相對較高且作為免疫調(diào)節(jié)劑能夠發(fā)揮為腸黏膜提供營養(yǎng)物質(zhì)，促進上皮再生等作用，從而發(fā)揮對腸黏膜的保護作用。綜上所述，適度劑量的阿托品聯(lián)合碘解鱗能夠有效縮短患者的膽堿酯酶活力恢復(fù)時間、血糖濃度水平穩(wěn)定時間、住院時間，改善患者的胃腸功能以及神經(jīng)功能。