李娜

（遼寧省遼陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 111000）

骨質(zhì)疏松癥主要特征為單位體積內(nèi)骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)改變，多見于老年男性及絕經(jīng)后婦女，癥狀表現(xiàn)為腰背疼痛、久坐痛感加劇，嚴重者可出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀，影響膀胱與直腸功能，患者在日?；顒又惺艿捷p微創(chuàng)傷即可發(fā)生骨折，提升病殘率及死亡率[1]。鈣爾奇D是臨床推薦較多的骨營養(yǎng)補充劑，可以補充鈣與維生素D3，阿侖膦酸鈉是骨吸收抑制劑，可用于骨質(zhì)疏松治療[2]?；诖?，本研究旨在探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D在骨質(zhì)疏松癥患者中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2018年7月本院收治的66 例骨質(zhì)疏松癥患者，采用隨機數(shù)表法分為兩組，各33例。觀察組中男 17 例，女 16 例；年齡 33～71 歲，平均（51.33±8.05）歲；病程1～7年，平均（3.87±1.52）年。對照組男15 例，女18 例；年齡35～72 歲，平均（51.28±8.14）歲；病程1～7年，平均（3.85±1.55）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經(jīng)骨X線、骨密度等檢查，結(jié)合病史與臨床癥狀判斷確診為骨質(zhì)疏松癥；②治療前6個月內(nèi)無骨質(zhì)疏松藥物治療史；③簽署知情同意書。排除標準：①合并高鈣血癥者；②重要器官嚴重衰竭者；③存在藥物過敏史者。

1.3 方法 兩組均給予飲食、運動干預，建議多食魚、蝦、牛奶等含鈣、磷高的食品，禁煙、酒、濃茶、碳酸飲料，指導患者進行體育鍛煉，如散步、曬日光浴等。對照組給予鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950030，規(guī)格：復方），每天300 mg，每天1次，骨化三醇膠丸[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字H20030491，規(guī)格：0.25 μg]，每天0.25 μg。觀察組在對照組基礎上加用阿侖膦酸鈉（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20110079，規(guī)格：70 mg/片），每次70 mg，每周1次，晨起進食前30 min用足量水送服。兩組治療期間均密切監(jiān)測血鈣水平，若血鈣水平偏高，則停用骨化三醇，以1年為1個療程，均治療1個療程。

1.4 觀察指標 治療1 個療程后，①比較兩組骨代謝標志物變化，包括血清骨鈣素（BGP）、堿性磷酸酶（ALP），抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b），取患者空腹靜脈血6 mL，常規(guī)分離血清，使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海西唐生物科技，贛械注準20172230041）測定。②比較兩組骨密度，使用OSTEOKJ2000超聲骨密度儀[南京科進實業(yè)有限公司，蘇食藥監(jiān)械（準）字2014 第2230026 號]檢測，測量范圍包括股骨粗隆、股骨頸、腰椎正位 L2～L4。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝標志物變化比較 治療前，兩組血清BGP、ALP、TRACP-5b 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療1年后，兩組血清BGP 水平升高，ALP、TRACP-5b 水平均降低，且觀察組BGP 水平高于對照組，ALP、TRACP-5b 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組骨密度比較 治療前，兩組股骨粗隆、股骨頸、腰椎正位L2～L4骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義；治療1年后，兩組股骨粗隆、股骨頸、腰椎正位L2～L4骨密度均增加，觀察組股骨粗隆、股骨頸、腰椎正位L2～L4骨密度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組骨代謝標志物變化情況比較（）

表1 兩組骨代謝標志物變化情況比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前TRACP-5b（U/L）7.85±1.83 7.92±1.81 0.156 0.876 3.85±1.33a 5.07±1.43a 3.589 0.001治療后組別觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值BGP（μg/L）5.76±1.28 5.78±1.23 0.065 0.949 9.62±1.92a 8.39±1.84a 2.657 0.010 ALP（U/L）80.86±10.41 81.92±10.37 0.414 0.680 70.65±6.09a 77.09±7.37a 3.870 0.000

表2 兩組骨密度比較（，g/cm2）

表2 兩組骨密度比較（，g/cm2）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前腰椎正位L2～L4 0.67±0.11 0.65±0.12 0.706 0.483 0.90±0.19a 0.78±0.17a 2.704 0.009治療后組別觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值觀察組（n=33）對照組（n=33）t值P值股骨粗隆0.66±0.12 0.68±0.11 0.706 0.483 0.89±0.17a 0.77±0.16a 2.953 0.004股骨頸0.64±0.14 0.63±0.16 0.270 0.788 0.87±0.15a 0.74±0.18a 3.187 0.002

3 討論

隨著骨脆性的增加，骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的危險性也顯著提升，輕微的創(chuàng)傷即可導致骨折發(fā)生，僅通過運動、營養(yǎng)調(diào)節(jié)等對患者干預效果有限，需加強藥物治療[3]。治療骨質(zhì)疏松癥的常見藥物包括骨健康基本補充劑、鈣吸收促進劑、骨形成促進劑、骨吸收抑制劑等，其中骨形成促進劑多推薦用于有高骨折風險的患者，常規(guī)治療中多用鈣劑、維生素D、活性維生素D、雙磷酸鹽等藥物結(jié)合治療[4]。

鈣爾奇D是臨床推薦較多的骨質(zhì)疏松癥基礎用藥，主要成分包括碳酸鈣及維生素D3，可通過增加鈣與維生素D 攝入，減緩骨丟失速度，促進骨骼正常鈣化[5]。骨化三醇是一種鈣吸收促進劑，可促進腸道鈣的吸收與破骨細胞形成[6]。阿侖膦酸鈉為骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞，降低骨轉(zhuǎn)換[7]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后觀察組血清BGP 水平高于對照組，ALP、TRACP-5b 水平低于對照組，股骨粗隆、股骨頸、腰椎正位L2～L4骨密度均高于對照組（P＜0.05），表明阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D 治療可有效調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝情況，顯著增加骨密度。血清BGP是一種由成骨細胞分泌的活性多肽物質(zhì)，BGP 水平下降提示骨形成速度降低；TRACP-5b 是破骨細胞分泌的一種高特異性酶，與骨密度呈負相關(guān)，其濃度增加可提示骨質(zhì)疏松發(fā)生；ALP 是肝臟分泌的一種酶，其分泌量與骨中鈣鹽沉淀情況有關(guān)。BGP、TRACP-5b與ALP均是臨床中判斷成骨細胞活性的常用指標，骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)破骨細胞介導的骨吸收增加，成骨細胞衰減，而鈣是維持肌肉、骨骼系統(tǒng)正常功能的重要物質(zhì)，維生素D可參與鈣、磷代謝，促進鈣質(zhì)吸收，幫助骨質(zhì)形成，阿侖膦酸鈉可減少破骨細胞數(shù)量，抑制破骨細胞活性，提高成骨細胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收的同時促進骨形成，增加骨密度，且其作用持久，配合鈣爾奇D等藥物治療，可發(fā)揮積極的抗骨質(zhì)疏松作用[8]。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D 治療可提高骨質(zhì)疏松癥患者血清BGP 水平，降低ALP、TRACP-5b 水平，增加骨密度。