黃丹

（遼寧省營口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院（營口市第六人民醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 營口 115007）

偏頭痛是一種慢性神經(jīng)血管功能紊亂性疾病，常表現(xiàn)為搏動性劇烈頭痛、多伴有畏光、惡心及嘔吐等癥狀，有時還合并情感障礙[1]。偏頭痛是血管性頭痛且反復(fù)發(fā)作，病理生理及確切病因尚未明確，臨床上尚無特殊療法，以藥物治療為主可有效控制病情。氟桂利嗪與尼莫地平是臨床治療該病的常用藥物，均有一定效果。本研究旨在探討氟桂利嗪與尼莫地平聯(lián)合服用治療偏頭痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年4月本院收治的90例偏頭痛患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對照組男23 例，女 22 例；年齡22～60 歲，平均年齡（37.89±2.72）歲；病程1～10年，平均病程（5.21±1.24）年。觀察組男18 例，女27 例；年齡21～60 歲，平均年齡（37.74±2.51）歲；病程1～12年，平均病程（5.36±1.61）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國偏頭痛防治指南》[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；近1個月未接受其他治療；對實驗藥物均無過敏；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全者；急性腦出血腦血管病、高血壓及腦腫瘤等器質(zhì)性病變者；腦外傷后遺癥、頸椎病等引起的頭疼者；抑郁癥及精神障礙者。

1.3 方法 兩組患者均給予口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022467，規(guī)格：10 mg），每次5～10 mg，每天2次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予口服尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022821，規(guī)格：20 mg），每次40 mg，每天3次。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前與治療2個月后頭痛發(fā)作情況積分[3]：A.發(fā)作次數(shù)：按照每月“≤2次”記為2分，“3～4次”記為4分，“≥5次”記為6分；B.持續(xù)時間：持續(xù)＞2 d（6 分）、持續(xù)12 h～2 d（4 分）、持續(xù)＜12 h（2 分）；C. 頭痛程度：根據(jù)發(fā)作時“不影響工作”記為2 分，“影響工作”記為4分，“需臥床”記為6 分；D.伴隨癥狀：有畏光、畏聲、惡心、嘔吐等，有其中1 項者（記1 分）、2 項者（記2 分）、≥3 項者（記3分）。四項積分加以計算；②患者仰臥位，采用KJ-2V2M超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（南京科進(jìn)實業(yè)有限公司）檢查患者顱內(nèi)各動脈平均血流速度（MFV）；③統(tǒng)計服藥期間的不良反應(yīng)（嗜睡乏力、惡心嘔吐及面色潮紅等）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“”表示，予以t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頭痛發(fā)作情況積分比較 治療后，觀察組頭痛持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)、伴隨癥狀、疼痛程度積分及總分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后頭痛發(fā)作情況積分比較（，分）

表1 兩組治療前后頭痛發(fā)作情況積分比較（，分）

時間治療前組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后發(fā)作次數(shù)積分4.48±1.13 4.38±1.22 0.403 0.688 2.30±0.51 1.69±0.36 6.556 0.000持續(xù)時間積分4.25±1.22 4.13±1.07 0.491 0.621 2.14±0.61 1.56±0.35 5.532 0.000疼痛程度積分4.15±1.30 3.98±1.29 0.623 0.535 1.87±0.51 1.20±0.26 7.851 0.000伴隨癥狀積分2.35±0.62 2.19±0.59 1.254 0.213 1.47±0.36 0.88±0.24 9.148 0.000總分14.89±2.42 14.49±2.34 0.797 0.428 7.54±1.75 5.48±1.51 5.979 0.000

2.2 兩組顱內(nèi)各動脈MFV 比較 治療后，觀察組大腦中動脈、大腦前動脈及大腦后動脈的MFV 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后顱內(nèi)各動脈MFV值比較（，cm/s）

表2 兩組治療前后顱內(nèi)各動脈MFV值比較（，cm/s）

時間治療前組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后大腦前動脈73.21±16.55 75.15±15.84 0.568 0.571 64.66±13.81 58.44±10.77 2.383 0.019大腦中動脈86.31±17.50 83.62±16.81 0.744 0.459 77.81±15.46 71.29±12.21 2.220 0.029大腦后動脈57.40±11.32 58.72±10.50 0.574 0.568 52.31±9.70 47.38±8.66 2.543 0.013

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，對照組嗜睡乏力2例，惡心嘔吐1例，腹瀉2例，發(fā)生率11.11%（5/45）；觀察組惡心3 例，面色潮紅1例，發(fā)生率8.88%（4/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

偏頭痛是臨床最常見的原發(fā)性頭痛，多發(fā)生于青春期，女性患者是男性患者的3～4倍，常在日?；顒雍蠹又?，休息后得以緩解，可伴有惡心、嘔吐等，呈持續(xù)性、發(fā)作性中重度搏動性頭痛[4]。偏頭痛發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，大多數(shù)認(rèn)為可能與睡眠障礙、內(nèi)分泌代謝紊亂、遺傳因素和免疫功能及神經(jīng)血管有關(guān)。偏頭痛屬于臨床常見的周期性發(fā)作神經(jīng)障礙性疾病，患病率較高，不容易治愈，因其反復(fù)發(fā)作，對人們的工作效率與生活質(zhì)量的影響較大，給家庭和社會帶來極大的困擾與負(fù)擔(dān)[5]。臨床上主要以藥物治療來減輕或終止頭痛發(fā)作，從而緩解伴發(fā)癥狀。

尼莫地平為1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是治療偏頭痛的常用藥物，可以輕易透過血腦屏障，抑制平滑肌收縮以緩解血管痙攣，進(jìn)而改善腦供血增加腦血灌流，保護(hù)腦神經(jīng)元，提高對氧的耐受力，具有增加腦血流、解除腦血管痙攣及保護(hù)神經(jīng)功能的作用[6-7]。而鹽酸氟桂利嗪膠囊是哌嗪類T型鈣通道阻滯劑，因脂溶性高，易通過血腦屏障，可以組織大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)及神經(jīng)元。從而改善神經(jīng)元代謝和腦循環(huán)，抑制血液黏滯度增高、腦血管痙攣及血小板聚集等，并穩(wěn)定細(xì)胞膜[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組頭痛伴隨癥狀積分、持續(xù)時間、疼痛程度、發(fā)作次數(shù)及總分均顯著低于對照組，大腦中動脈、大腦前動脈及后動脈MFV 均明顯低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明氟桂利嗪與尼莫地平聯(lián)合服用治療偏頭痛效果顯著，可減輕患者臨床癥狀，降低腦血流速度。分析其原因為，作為選擇性較高的鈣通道阻滯劑鹽酸氟桂利嗪，可以擴(kuò)張靜脈從而降低鈣離子濃度，進(jìn)而松弛血管平滑肌緩解痙攣，達(dá)到止痛鎮(zhèn)痛的效果；而尼莫地平可以有效預(yù)防和治療腦血管痙攣，能降低血液黏稠度抑制血小板聚集，抗血栓形成，可以有效阻止鈣離子從而保護(hù)腦神經(jīng)元，穩(wěn)定其功能，改善腦供血。因此，上述兩種藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者癥狀改善，調(diào)節(jié)腦血流速度。

綜上所述，氟桂利嗪與尼莫地平聯(lián)合治療偏頭痛，可有效緩解患者疼痛程度，糾正血流異常情況，進(jìn)而控制病情發(fā)展，值得臨床推廣應(yīng)用。