周玉萍，王艷，韓亞斌，楊榮泉，喬林

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第987醫(yī)院1超聲醫(yī)學(xué)科，2急診科，3骨科，陜西 寶雞 721004

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，約占女性生殖器官腫瘤的1/3，可發(fā)生于任何年齡，育齡期婦女多見(jiàn)[1]。卵巢腫瘤具有良、惡性之分，其中卵巢惡性腫瘤是女性三大惡性腫瘤之一，5年生存率較低[2]。計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、腹壁超聲、磁共振成像（MRI）等檢查均是臨床診斷與鑒別診斷卵巢腫瘤的影像學(xué)手段，其中MRI檢查由于價(jià)格貴、時(shí)間長(zhǎng)，其臨床應(yīng)用受到一定限制[3]。超聲檢查，尤其是彩色多普勒超聲，根據(jù)色彩顏色和飽和度可有效顯示血流方向和速度，可獲得組織解剖結(jié)構(gòu)信息及血流運(yùn)動(dòng)信息。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是臨床診斷卵巢惡性腫瘤的客觀(guān)依據(jù)，可作為疾病定性診斷提供可靠的參考意見(jiàn)[4-5]。本研究主要分析彩色多普勒超聲聯(lián)合聯(lián)合血清糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類(lèi)抗原 724（carbohydrate antigen 724）檢測(cè)對(duì)女性卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年2月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第987醫(yī)院收治且經(jīng)病理學(xué)活檢證實(shí)的卵巢腫瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；術(shù)前未接受放化療或其他治療；年齡＞20歲，未合并意識(shí)障礙；無(wú)妊娠期或哺乳期孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝等功能異常者；嚴(yán)重高血壓、糖尿病、冠心??；拒絕檢查或未完成相關(guān)檢查；合并認(rèn)知功能、神經(jīng)功能障礙。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入111例卵巢腫瘤患者，年齡24～70歲，平均（41.04±7.59）歲；卵巢惡性腫瘤54例（包括黏液性惡性囊腺癌18例、漿液性惡性囊腺癌12例、未成熟畸胎瘤16例、透明細(xì)胞癌8例），卵巢良性腫瘤57例（包括成熟畸胎瘤24例、纖維瘤17例、纖維上皮瘤10例、漿液性良性囊腺瘤6例）。

1.2 手術(shù)方法

所有患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，患者取膀胱截石位，全身麻醉，先用氣腹針制造二氧化碳（CO2）人工氣腹，氣壓12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），于肚臍下緣、麥?zhǔn)宵c(diǎn)、反麥?zhǔn)戏謩e開(kāi)口，置入手術(shù)器械；鈍性剝離肌瘤假包膜，采用雙極電凝、吸引器等摘除腫瘤組織；徹底止血，肌瘤送病理活檢。釋放CO2氣體，取出器械，縫合開(kāi)口。

1.3 檢測(cè)方法

彩色多普勒超聲檢查，超聲檢查選用3.5 MHz的腹部探頭，5～9 MHz的陰道探頭，均由同一名技師操作。采用二維超聲通過(guò)橫向、縱向、斜向多方位觀(guān)察記錄腫塊大小、位置、性質(zhì)、內(nèi)部有無(wú)回聲情況及包膜情況，然后采用彩色多普勒觀(guān)察腫瘤內(nèi)部和周邊的血流情況，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。血清CA125、CA724檢測(cè)前囑患者不能進(jìn)食，抽取空腹3 ml外周靜脈血，采用德國(guó)羅氏公司E170電發(fā)光儀、電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125、CA724水平。CA125＞35 U/ml，CA724＞8.2 U/ml判定為陽(yáng)性。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

由兩名或兩名以上超聲科診斷組醫(yī)師（其中至少一名職稱(chēng)為主治醫(yī)師）對(duì)獲取的超聲圖像結(jié)果采用雙盲法進(jìn)行閱片，意見(jiàn)出現(xiàn)分歧時(shí)，由其他上級(jí)醫(yī)師共同討論后決定。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較經(jīng)血清CA125、CA724檢查、彩色多普勒超聲檢查及三者聯(lián)合檢查診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。并分析術(shù)前和術(shù)后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平、搏動(dòng)指數(shù)（pulse index，PI）和阻力指數(shù)（resistance index，RI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CA125檢測(cè)、CA724檢測(cè)、彩色多普勒超聲檢查及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值

病理學(xué)診斷結(jié)果顯示，111例卵巢腫瘤患者中，良性57例，惡性54例。CA125+CA724+彩色多普勒超聲檢查診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度和準(zhǔn)確度均高于單獨(dú)血清CA125檢測(cè)、CA724檢測(cè)及彩色多普勒超聲檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1、表2）

2.2 卵巢良惡性腫瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比較

術(shù)前，卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于卵巢惡性腫瘤患者，PI及RI值均高于卵巢惡性腫瘤患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于本組術(shù)前，且卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于惡性腫瘤，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后7天，卵巢惡性腫瘤患者RI和PI值、卵巢良性腫瘤患者RI值均高于本組術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但卵巢良性腫瘤患者PI值與術(shù)前比較，卵巢良惡性腫瘤PI和RI值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

表1 CA125檢測(cè)、CA724檢測(cè)、彩色多普勒超聲檢查及三者聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢良惡性腫瘤的結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照

3 討論

卵巢腫瘤是臨床婦科常見(jiàn)腫瘤，其血管生成的特點(diǎn)是鑒別卵巢良惡性腫瘤的關(guān)鍵。正常卵巢血管分布呈動(dòng)、靜脈大致平行的蔓狀，而卵巢腫瘤新生血管生成無(wú)規(guī)律，血管更易生長(zhǎng)和擴(kuò)張，進(jìn)而形成腫瘤血管網(wǎng)中的動(dòng)靜脈短路[6-7]。與卵巢惡性腫瘤相比，卵巢良性腫瘤血流不豐富，阻力指數(shù)較高，多無(wú)明顯的血流信號(hào)。而惡性腫瘤組織因生長(zhǎng)迅速而出現(xiàn)新生血管，導(dǎo)致壓力差較大，因此瘤內(nèi)或腫瘤周?chē)梢?jiàn)豐富的血流信號(hào)，經(jīng)超聲檢查可見(jiàn)低血速、低血阻力征象。彩色多普勒超聲成像可有效顯示腫瘤內(nèi)外的血流，在鑒別卵巢良惡性上有重要價(jià)值。李小亞等[8]研究采用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為56.5%。高梅華等[9]研究顯示，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度分別為93.3%、73.3%。本研究結(jié)果顯示，彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為66.67%、77.78%、72.07%，與上述結(jié)果有輕微差異，分析其原因可能與其為應(yīng)用經(jīng)腹部超聲檢查和納入的病例有關(guān)。對(duì)于早期即可觸及腫塊的卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，彩色多普勒超聲可對(duì)其進(jìn)行定位、定性診斷，但對(duì)于原發(fā)性腫瘤直徑較小，且伴有其他臟器轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者，單一的彩色多普勒超聲診斷存在一定的局限性，因此，為提高診斷效能，需結(jié)合其他檢查共同診斷。

腫瘤標(biāo)志物指腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括癌胚抗原、腫瘤相關(guān)抗原、酶、特殊血漿蛋白及激素等。CA724是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，診斷胃癌的特異度較高，靈敏度為28%～80%。CA724也可不同程度的檢出卵巢癌，邵海玲等[10]研究發(fā)現(xiàn)，CA724診斷卵巢癌的特異度高達(dá)89.2%，診斷Ⅰ期卵巢癌的靈敏度可達(dá)23.1%，但其診斷靈敏度仍不及CA125。CA125是重要的卵巢癌相關(guān)抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌和上皮性卵巢癌。研究顯示，部分卵巢良性病變患者亦可檢出CA125，同時(shí)，胃癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中，亦可見(jiàn)CA125水平升高[11-12]，且CA125升高與腹腔積液和腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)，早期升高比例較低，會(huì)出現(xiàn)漏診和誤診。周娜等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CA724聯(lián)合CA125檢測(cè)可一定程度上提高診斷靈敏度，但特異度無(wú)明顯改變。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用CA125+CA724+彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的特異度、準(zhǔn)確度均明顯高于單一的CA125、CA724、彩色多普勒超聲檢查，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明三種聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷效能更好。

表2 CA125檢測(cè)、CA724檢測(cè)、彩色多普勒超聲檢查及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢良惡性腫瘤的診斷價(jià)值（%）

表3 不同時(shí)間點(diǎn)卵巢良惡性腫瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比較

此外，良好的腫瘤標(biāo)志物除可為疾病診斷提供依據(jù)外，還可有效評(píng)估患者預(yù)后。張紅[14]研究結(jié)果顯示，卵巢良性腫瘤患者的CA724水平明顯低于惡性腫瘤患者。Zehra等[15]研究指出，卵巢惡性腫瘤CA125水平較高。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于本組術(shù)前，且卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于惡性腫瘤，表明上述腫瘤標(biāo)志物可用于評(píng)估臨床療效，且惡性腫瘤術(shù)后存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，這可有效指導(dǎo)臨床后續(xù)治療方案選擇和制訂。術(shù)后7天，卵巢良惡性腫瘤PI、RI值比較無(wú)明顯差異，可能與手術(shù)病灶切除有關(guān)，亦可間接說(shuō)明彩色多普勒超聲聯(lián)合CA125、CA724診斷的必要性。綜上所述，CA125、CA724及彩色多普勒超聲檢查均可有效鑒別卵巢腫瘤，但三者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度，且CA125、CA724可有效評(píng)估臨床療效，為其后續(xù)治療提供可靠的指導(dǎo)意見(jiàn)。