羅文沈，林麗云

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 深圳 518112）

0 引言

血清谷氨酸脫氫酶GLDH是一種變構(gòu)酶，在人體肝細(xì)胞的線粒體內(nèi)活性最高，是一種較特異的肝線粒體酶，在肝臟細(xì)胞壞死時(shí)可進(jìn)入血流，故測(cè)定血清GLDH活性可作為肝臟疾病特異、靈敏的檢測(cè)指標(biāo)。亮氨酸氨基肽酶LAP是一種膜蛋白結(jié)合酶，參與機(jī)體組織中蛋白及肽類的更新和降解。其廣泛分布于肝膽及胰腺中，加速組織蛋白和肽類的降解，在生物活動(dòng)中發(fā)揮著重要的作用，肝病中LAP與復(fù)雜的代謝變化密切相關(guān)，如肝臟發(fā)生病變或肝細(xì)胞分裂能力提高時(shí)，LAP會(huì)顯著增加[1-2]。肝臟疾病危害性大且發(fā)病率較高，其中由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝臟疾病較為普遍，嚴(yán)重危害了群眾的健康。本文就GLDH、LAP及GGT在HBV感染性肝病中的應(yīng)用與研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2019年9月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院門診及住院部診斷的HBV感染患者164例作為研究組，所有研究對(duì)象均符合第七版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于HBV感染性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男性108例，女性56例；年齡28～74歲，平均（37.27±37.73）歲，其中輕度慢性乙型肝炎患者73例，中度慢性乙型肝炎患者47例，重度慢性乙型肝炎患者28例，原發(fā)性肝癌16例。慢性肝炎的診斷及臨床分型標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2000年全國(guó)傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)劃分[3]。選擇同期醫(yī)院體檢中心健康體檢患者160例作為對(duì)照組，并且排除丙型肝炎及其他心、肝、腦、腎疾病[4]。其中，男性88例，女性72例，年齡30～70歲，平均（38.46±31.54）歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3-5mL，離心分離血清后，2h內(nèi)進(jìn)行生化檢測(cè)。GLDH采用的是浙江伊利康公司的試劑，LAP采用的是北京九強(qiáng)的試劑，GGT采用的是貝克曼原裝進(jìn)口試劑，以上項(xiàng)目均采用速率法檢測(cè)，生化分析儀為貝克曼AU5821全自動(dòng)生化分析儀；同時(shí)采用放射免疫方法測(cè)定患者血清纖維化指標(biāo)，選用上海醫(yī)學(xué)海軍研究所提供的放射免疫分析試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理和統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，組間采用t檢驗(yàn)；相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05判別為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比較

輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎組、重度慢性乙型肝炎組及原發(fā)性肝癌組患者的GLDH、LAP及GGT水平均比對(duì)照組明顯增高（P＜0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，研究組血清中GLDH、LAP及GGT呈正相關(guān)（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組與HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比較

2.2 GLDH、LAP及GGT與肝臟纖維化程度相關(guān)性分析

各研究組的透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白比對(duì)照組明顯增高（P＜0.05）。血清GLDH、LAP與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽呈正相關(guān)（均P＜0.05），GGT與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白的纖維化程度呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表2。

表2 GLDH、LAP及GGT與肝臟纖維化程度相關(guān)性分析

3 討論

目前，我國(guó)已有超過3億人患肝臟疾病，其中慢性乙肝病毒攜帶者已超過1億[5]。因此，需要有完善的乙肝病情監(jiān)測(cè)體系。有研究指出[6],GLDH作為慢性乙型肝炎病情動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)具有較好的特異性，對(duì)指導(dǎo)臨床治療和預(yù)后具有重要意義。LAP屬于蛋白分解酶之一，肝腎胰組織為其主要存在部位。有研究指出[7]，通過檢驗(yàn)LAP對(duì)膽汁淤積性肝炎及膽道梗阻具有較好的診斷價(jià)值，同時(shí)可檢測(cè)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。血GGT可反映膽汁的淤積情況，其主要在細(xì)胞線粒體中合成，在肝臟中主要存在于膽管上皮與肝細(xì)胞漿內(nèi)。在發(fā)生肝內(nèi)外梗阻、炎癥以及膽汁淤積的情況下，則會(huì)導(dǎo)致肝臟合成GGT的增多，所以當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致血清GGT不同程度的上升[8]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清GLDH、LAP及GGT與乙型肝炎病情呈正相關(guān)，上述指標(biāo)隨患者病情發(fā)展而變化，可作為乙型肝炎病毒感染性肝病病情的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，這與部分學(xué)者的報(bào)道一致[9]。透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白是反映肝纖維化的重要指標(biāo)。其中透明質(zhì)酸是基質(zhì)的主要成分，可比較靈敏準(zhǔn)確地反映肝內(nèi)纖維量及細(xì)胞受損狀況；Ⅲ型前膠原氨基端肽可反映肝內(nèi)前膠原氨基端肽合成狀況，肝纖維化程度越重，其血清水平也越高，但特異性較差，當(dāng)其他器官纖維化時(shí)，血清Ⅲ型前膠原氨基端肽也可升高；Ⅳ型膠原蛋白為基底膜主要成分，反映基底膜膠原更新率，是一種早期肝纖維化的標(biāo)志；層粘連蛋白為基底膜中特有的蛋白，可反映肝纖維化進(jìn)展及嚴(yán)重程度[10]。本研究結(jié)果顯示，GLDH、LAP、GGT與肝臟纖維化程度具有明顯的相關(guān)性；在輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎及原發(fā)性肝癌中，其肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)及GLDH、LAP、GGT水平均隨病情呈逐漸升高趨勢(shì)。因此，我們認(rèn)為，GLDH、LAP聯(lián)合GGT可對(duì)肝臟疾病的病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)評(píng)估，并且對(duì)疾病的治療和控制具有重要的參考價(jià)值，同時(shí)可作為反映肝臟纖維化程度的相關(guān)指標(biāo)，值得推廣。

綜上所述，GLDH、LAP及GGT可作為慢性乙型肝炎感染性肝病生化聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)，可用于評(píng)估及判斷疾病預(yù)后的參考指標(biāo)。