吳 鋼，馬曉玲

前列腺癌屬老年男性常見病，據(jù)報道，其發(fā)病率位居美國男性惡性腫瘤首位，位居我國男性惡性腫瘤第六位，約99%的患者多發(fā)生在50歲以后，且發(fā)病率隨著年齡增長而不斷增加，至70～74歲達(dá)到高峰[1-2]。另有報道也證實65歲以上的老年人前列腺癌發(fā)病率迅速上升，與老年人機(jī)體各器官結(jié)構(gòu)和功能退化、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力和免疫功能減退等密切相關(guān)[3]。目前關(guān)于前列腺癌的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，仍存在諸多不確定因素及爭論，如肥胖、血脂異常紊亂、既往吸煙和飲酒等情況[4]。目前臨床上常利用血清前列腺特異性抗原對該病進(jìn)行診斷，但該項檢查具有較高的假陽性率；經(jīng)直腸超聲診斷前列腺癌的敏感性和特異性均有待提高，且對腫瘤分期的評估存在較大局限；而經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢屬有創(chuàng)檢查，患者耐受性較差，臨床應(yīng)用受限[5]。因此，目前如何優(yōu)化前列腺癌的診斷方法已成為臨床研究重點。盆腔磁共振成像(MRI)作為目前診斷前列腺癌的重要影像學(xué)手段，雖有大量報道已證實其在該病診斷及鑒別診斷中發(fā)揮著重要作用，但鮮有報道探討T2加權(quán)圖像(T2WI)前列腺外周帶影像特征(如病灶形態(tài)、前列腺包膜輪廓、前列腺直腸角形態(tài)等)與前列腺癌的關(guān)系[6-7]。為此，本文展開相關(guān)研究，旨在為該病診治提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2017年12月-2012年2月我院收治的114例經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)行前列腺穿刺活檢術(shù)患者的臨床資料。本研究共納入114例患者，均經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)行前列腺穿刺活檢術(shù)，術(shù)后病理結(jié)果顯示前列腺癌60例，非前列腺癌54例；年齡65～85歲，平均(80.40±4.20)歲；體質(zhì)量指數(shù)為18.20～28.50 kg/m2，平均(24.50±3.54)kg/m2；吸煙史32例，飲酒史18例；高血壓病史31例，糖尿病史17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)行前列腺穿刺活檢術(shù)；②所有患者穿刺術(shù)前均未行前列腺放化療、內(nèi)分泌治療等，且無前列腺手術(shù)史；③年齡≥65歲；④無MRI檢查禁忌癥；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②病理性肥胖患者(如甲狀腺功能減低、庫欣綜合征等)；③合并心、肺、肝及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；④合并神經(jīng)源性膀胱、膀胱憩室、尿道結(jié)石等疾?。虎莺喜⒏腥拘约膊?、血栓性疾病、阻塞性肺炎；⑥活動性出血。

1.2 方法

1.2.1 研究方法：采用回顧性研究方法，統(tǒng)計患者一般資料，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、血糖、血脂(總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、前列腺特異性抗原、中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、前列腺體積，并分析MRI影像學(xué)特征。

1.2.2 MRI檢查：釆用西門子Skyra 3.0T磁共振成像儀，體部矩陣線圈發(fā)射，脊柱矩陣線圈接受信號。掃描序列包括常規(guī)矢狀面、軸面、冠狀面T2WI及軸面T1加權(quán)像(T1WI)序列。軸、矢及冠狀面快速自旋回波(FSE)-T2WI掃描參數(shù)：掃描視野(FOV)240 mm×240 mm，回波時間(TE)85 ms，重復(fù)時間(TR)3 500 ms，層厚5.0 mm，回波鏈長度19，激勵次數(shù)4，矩陣320 mm×256 mm。軸面FSE-T1WI掃描參數(shù)：FOV 240 mm×240 mm，TE 12 ms，TR 450 ms，層厚5.0 mm，回波鏈長度3，激勵次數(shù)2，矩陣256 mm×192 mm。MRI評估內(nèi)容包括前列腺外周帶影像信號高低、外周帶病灶形態(tài)和數(shù)目、病灶邊界是否清晰、外周帶與增生腺體界限是否清晰、前列腺包膜情況、前列腺和直腸角及精囊角形態(tài)是否正常、前列腺周圍神經(jīng)血管束和脂肪是否受侵、雙側(cè)精囊信號。由兩名經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)師根據(jù)已制定的評估內(nèi)容對磁共振影像進(jìn)行回顧性盲法閱片。

1.2.3 病理學(xué)檢查：所有患者均經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)行前列腺穿刺活檢術(shù)，術(shù)前完善相關(guān)檢查，給予0.9%溫氯化鈉鹽水500 mL清潔灌腸。選擇患者左側(cè)臥位，碘伏溶液消毒直腸，1%利多卡因局麻。麻醉滿意后經(jīng)直腸前列腺穿刺，獲取前列腺組織，加入4%甲醛溶液固定后經(jīng)常規(guī)石蠟包埋、切片、蘇木精-伊紅染色等處理后，由兩名高年資病理科醫(yī)師于光鏡下以雙盲法行病理診斷。參考《中國前列腺癌早期診斷專家共識》[8]，進(jìn)行前列腺癌診斷。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察MRI影像學(xué)特征，記錄患者體質(zhì)量指數(shù)、高血壓病史、前列腺特異性抗原、血肌酐等一般資料，分析老年前列腺癌發(fā)病的獨立影響因素，判斷上述臨床特征及MRI影像學(xué)特征與老年前列腺癌發(fā)病的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 2組患者病史及MRI特征比較：前列腺癌組年齡(80.52±4.56)歲，非前列腺癌組年齡(80.38±4.18)歲。2組體質(zhì)量指數(shù)≥25.00 kg/m2、吸煙史、高血壓病史及病灶結(jié)節(jié)狀形態(tài)、前列腺包膜出現(xiàn)模糊部分或消失部分所占比例比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，前列腺特異性抗原、血肌酐顯著高于非前列腺癌組(P<0.05)，年齡、飲酒史、糖尿病史、血糖、血脂等其他一般資料較非前列腺癌組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者體質(zhì)量指數(shù)、病史及影像特征比較[n(%)]

2.2 2組患者生化指標(biāo)比較：前列腺癌組與非前列腺癌組血肌酐比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者生化指標(biāo)比較

2.3 影響老年前列腺癌發(fā)生的多因素Logistic回歸分析：體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、高血壓病史、前列腺特異性抗原及病灶結(jié)節(jié)狀形態(tài)、前列腺包膜出現(xiàn)模糊部分或消失部分是老年前列腺癌發(fā)病的獨立影響因素(P<0.05)，見表3-表4。

表3 影響老年前列腺癌發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

表4 影響老年前列腺癌發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

前列腺癌在西方國家是誘導(dǎo)男性死亡的第二大腫瘤相關(guān)死因，目前其發(fā)病原因仍有諸多不確定因素，現(xiàn)有研究認(rèn)為與種族、家族遺傳史、年齡等因素相關(guān)，而關(guān)于肥胖、吸煙及飲酒史、血脂異常紊亂等情況與該病的關(guān)系一直存在爭論[9]。

本研究結(jié)果顯示，體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、高血壓病史是老年前列腺癌發(fā)病的獨立影響因素，與以往報道[10]相符。Joachim等[11]也證實老年前列腺癌的發(fā)病與體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、高血壓病史密切相關(guān)。體質(zhì)量指數(shù)是臨床評定肥胖程度的分級方法，一旦體質(zhì)量指數(shù)異常增高，患者出現(xiàn)肥胖，機(jī)體對胰島素的組織反應(yīng)敏感性降低，脂聯(lián)素及瘦素的循環(huán)水平紊亂，葡糖糖攝取等方面的能力被削弱，誘發(fā)胰島素抵抗，致使血液中胰島素水平長期升高，最終誘發(fā)前列腺癌。郭鵬[12]也證實飲食肥胖在前列腺轉(zhuǎn)基因腺癌小鼠模型中具有促進(jìn)前列腺腫瘤生長的作用。而煙草及香煙煙霧含大量致癌化學(xué)物質(zhì)，如多環(huán)芳烴逃避解毒過程，可結(jié)合DNA 發(fā)揮致癌作用；同時，男性吸煙者具有高循環(huán)水平的睪酮及雄酮，可能會導(dǎo)致前列腺癌發(fā)病風(fēng)險增加。高血壓是前列腺癌發(fā)病的獨立危險因素，筆者推測可能與抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)，而胞外鈉水平可能為促成因素，一方面癌細(xì)胞及組織中電壓門控鈉通道重新表達(dá)，另一方面鈉經(jīng)通道活性介導(dǎo)細(xì)胞外介質(zhì)進(jìn)入癌細(xì)胞，激發(fā)其轉(zhuǎn)移潛能。

本研究結(jié)果顯示，前列腺特異性抗原是老年前列腺癌發(fā)病的獨立影響因素，與以往報道[13]相符。蘆艷等[14]也認(rèn)為前列腺特異性抗原與前列腺癌的發(fā)生密切相關(guān)，對老年前列腺癌具有一定診斷價值。前列腺特異性抗原作為一種組織特異性酶，具有鮮明的器官及細(xì)胞定位特異性，正常情況下外周血中含量極低，任何原因引起的前列腺上皮-血管屏障破壞，均有可能誘導(dǎo)血清前列腺特異性抗原上升。前列腺特異性抗原能反映患者病情嚴(yán)重程度，并對患者預(yù)后具有一定預(yù)測價值，但其受生理、病理因素影響，臨床應(yīng)引起足夠重視。

本研究結(jié)果顯示，病灶結(jié)節(jié)狀形態(tài)、前列腺包膜出現(xiàn)模糊部分或消失是老年前列腺癌患者M(jìn)KI特征改變征兆，預(yù)示MRI在該病診斷中具有重要作用。孫海燕等[15]也認(rèn)為病灶形態(tài)及前列腺包膜輪廓是前列腺癌發(fā)病的獨立危險因素，證實了本結(jié)論。T2WI屬前列腺MRI基礎(chǔ)成像方法，可有效提供前列腺及其周圍組織解剖學(xué)信息，已成為前列腺解剖結(jié)構(gòu)描繪的最佳選擇，診斷前列腺癌敏感性高達(dá)54.00%～82.00%，特異性高達(dá)46.00%～91.00%[16]。張永勝等[17]認(rèn)為T2WI上前列腺病變形態(tài)學(xué)特征(包括形態(tài)、對稱性等)可為病變性質(zhì)判斷提供依據(jù)，T2WI上病灶形態(tài)、前列腺包膜是診斷外周帶前列腺癌的獨立危險因素。分析原因，前列腺癌組織主要由異型惡性上皮細(xì)胞(細(xì)胞核顯著增大、核漿比明顯增加)組成，大量癌變腺體排列緊密，其間少有間隙存留液體與黏蛋白，故在T2WI上表現(xiàn)為低信號結(jié)節(jié)狀，與正常高信號周圍帶差異顯著。而少數(shù)癌灶屬多中心起源癌灶，出現(xiàn)在中央腺體，通常腫瘤較小時無法顯示，癌灶較大或突出輪廓、累及周圍帶時可明確診斷。同時，腫瘤局限于前列腺內(nèi)時，前列腺外緣相對完整，且與周圍靜脈叢存在較為清楚的界限，于T2WI上前列腺包膜呈線樣低信號，一旦病變側(cè)出現(xiàn)包膜模糊或不連續(xù)、消失、局部隆起現(xiàn)象，則預(yù)示包膜受侵，不規(guī)則隆起預(yù)示病灶已穿破至包膜外。因此，T2WI上前列腺外周帶低信號病灶呈結(jié)節(jié)狀形態(tài)、前列腺包膜出現(xiàn)模糊部分或消失部分時診斷前列腺癌的可能性更大。