耿坡，張勁草，張鶴

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是因甲狀腺激素過多而引起的臨床綜合征，會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床通常選擇甲巰咪唑藥物治療，患者的甲狀腺激素水平有所下降，但隨著患者病程的延長(zhǎng)，會(huì)出現(xiàn)單藥控制不佳的情況，糖脂代謝未得到明顯的改善［1］。比索洛爾屬于β-受體阻滯劑，可促進(jìn)腎上腺激素的分泌從而緩解交感神經(jīng)興奮所出現(xiàn)的不良癥狀，阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的聚集［2］。甲巰咪唑?qū)儆谝环N咪唑類抗甲狀腺藥物，能夠起到抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，同時(shí)還能夠阻礙甲狀腺素。藥物的聯(lián)合使用或許能夠提高甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療效果，因而本研究將兩種不同的藥物共同作用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月—2020 年1 月應(yīng)城市人民醫(yī)院接診的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者100 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50 例。對(duì)照組中男30 例，女20 例；年齡45～68 歲，平均（51.4±2.2）歲。觀察組中男24 例，女26 例；年齡46～69 歲，平均（51.4±2.3）歲。2 組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬自愿加入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近期未接受免疫抑制劑治療；（3）對(duì)治療藥物無(wú)過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺癌患者、妊娠及哺乳期婦女；（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；（3）糖尿病血糖波動(dòng)較大者。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以甲巰咪唑（默克制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120405，規(guī)格：5 mg/片）治療，甲巰咪唑第1個(gè)月用量為30 mg/次，1次/d，第2 個(gè)月用量為20 mg/次，1 次/d，第3 個(gè)月用量為10 mg/次，1 次/d。觀察組患者予以甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023132，規(guī)格：2.5 mg/片）治療。比索洛爾5 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者具體情況調(diào)整劑量，最大為 10 mg/次。甲巰咪唑用藥方案同對(duì)照組。2 組共治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察臨床療效、甲狀腺激素和糖脂代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)。

1.3.1 臨床療效 治療3 個(gè)月后記錄臨床療效。顯效：患者的臨床表現(xiàn)失眠、突眼等癥狀消失，甲狀腺素水平恢復(fù)正常；有效：患者的臨床表現(xiàn)失眠、水腫等比治療前好轉(zhuǎn)，甲狀腺素水平恢復(fù)；無(wú)效：患者臨床癥狀未得到緩解，甲狀腺素水平無(wú)明顯變化。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［3］。

1.3.2 甲狀腺激素水平 治療前及治療3 個(gè)月后抽取空腹靜脈血，離心分離血清后，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺激素水平，包括促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）。

1.3.3 糖脂代謝指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)月后抽取空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察對(duì)照組和觀察組患者在治療期間存在的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)主要包括頭暈、頭痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，2組間比較采用成組t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.840，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者甲狀腺激素水平比較 治療前，2 組患者TSH、FT4、FT3水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組患者TSH、FT4、FT3水平低于治療前，且觀察組患者TSH、FT4、FT3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者甲狀腺激素水平比較（）

表2 2 組患者甲狀腺激素水平比較（）

2.3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，2 組患者FBG、HbA1c、LDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前，觀察組患者2 hPG水平高于對(duì)照組，TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2 組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于治療前，且觀察組患者FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（）

表3 2 組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較（）

2.4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.840，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床上的一種內(nèi)分泌疾病，由多種因素引起甲狀腺分泌的甲狀腺激素過多，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮、代謝亢進(jìn)的疾病。臨床通常采用甲巰咪唑藥物治療，對(duì)甲狀腺激素控制具有明顯作用，但對(duì)于降低血糖效果并不理想。

比索洛爾屬于β-受體拮抗劑類藥物，在緩解兒茶酚胺神經(jīng)產(chǎn)生興奮的同時(shí)，調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，通過改善甲狀腺素分泌促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)緩解甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者心悸、震顫、多汗等癥狀［4］。聯(lián)合甲巰咪唑抑制患者體內(nèi)的甲狀腺過氧化酶，阻止甲狀腺素的合成，從而降低患者甲狀腺素水平，抵抗和削弱兒茶酚胺的興奮作用，同時(shí)也對(duì)腎上腺素等內(nèi)分泌加以調(diào)節(jié)，阻斷甲狀腺內(nèi)碘化物的聚集和偶聯(lián)，從而阻礙FT4、FT3的合成，達(dá)到治療效果。

本研究中，觀察組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組78.00%，表明使用甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可提高治療效果。甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，阻止甲狀腺素的合成，有效抑制患者體內(nèi)的甲狀腺過氧化酶，抑制絡(luò)氨酸、碘化物的合成和吸收，阻止FT3、甲狀腺素的合成，從而降低患者甲狀腺激素水平，來緩解患者癥狀，從而達(dá)到治療效果［6-7］。

TSH、FT4、FT3由腺垂體分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞代謝，是評(píng)估甲狀腺功能靈敏度較高的指標(biāo)［5］。本研究中治療后，2 組患者的甲狀腺激素水平有所下降，觀察組明顯低于對(duì)照組,說明甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療能降低甲狀腺激素水平。甲巰咪唑?qū)儆谝环N硫脲藥物，能夠長(zhǎng)期對(duì)甲狀腺素合成產(chǎn)生抑制，阻斷TSH、FT4、FT3的合成，其作用機(jī)制能夠避免甲狀腺內(nèi)產(chǎn)生過氧化物酶；同時(shí)比索洛爾能夠抑制兒茶酚胺的興奮，在改善神經(jīng)功能同時(shí)，緩解甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀，改善甲狀腺激素水平。

FBG、2 hPG、HbA1c、TC、LDL-C 是評(píng)價(jià)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血糖及血脂恢復(fù)的常見臨床指標(biāo)［6-7］。本研究中，2 組患者的糖脂代謝指標(biāo)水平均有所下降，其中觀察組明顯低于對(duì)照組，表明甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的血糖和血脂水平。比索洛爾抵抗兒茶酚胺的神經(jīng)興奮作用，調(diào)節(jié)腎上腺素的分泌，改善患者體內(nèi)基礎(chǔ)代謝功能，通過抑制二肽基肽酶的作用，改善胰島β 細(xì)胞功能，減少胰島素的分泌［8-9］。聯(lián)合甲巰咪唑?qū)^氧化酶的相關(guān)活性產(chǎn)生明顯抑制，降低血糖水平，通過提高腺苷環(huán)化酶作用的途徑促進(jìn)脂肪分解，增加血清里TC 清除率，降低脂類成分水平［10］。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可通過下調(diào)甲狀腺激素及糖脂代謝水平，提高患者的治療效果。