陳浩，陳文杰

矽肺是臨床較常見(jiàn)的塵肺病類(lèi)型之一，主要是由于患者長(zhǎng)期大量吸入二氧化硅粉塵所致，具有病情進(jìn)展快、危害性大等特點(diǎn)，以肺部廣泛結(jié)節(jié)性纖維化為主要病理表現(xiàn)。矽肺患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)進(jìn)行性加重氣促、胸悶、咳嗽、胸痛等臨床癥狀，若未能及時(shí)給予有效的治療干預(yù)，可并發(fā)肺結(jié)核、肺氣腫等，嚴(yán)重者甚至引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1-2］。沙美特羅氟替卡松是臨床治療矽肺患者的常用藥物，可舒張支氣管平滑肌，同時(shí)具有良好的抗炎作用，但仍難獲得理想的治療效果［3］。本研究旨在探討漢防己甲素聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療矽肺的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取2015 年6 月—2019 年6 月惠州市職業(yè)病防治院收治的矽肺患者80 例為研究對(duì)象，所有入選者為男性。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（40 例）與試驗(yàn)組（40 例）。對(duì)照組年齡48～69 歲，平均（57.3±3.2）歲；體質(zhì)指數(shù)19～27 kg/m2，平均（22.66±0.73）kg/m2；接塵時(shí)間4～13年，平均（7.65±1.12）年；受教育年限5～17 年，平均（9.92±2.17）年；臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期15例。試驗(yàn)組年齡49～68歲，平均（57.2±3.2）歲；體質(zhì)指數(shù)19～26 kg/m2，平均（22.63±0.71）kg/m2；接塵時(shí)間4～12 年，平均（7.62±1.08）年；受教育年限5～16年，平均（9.85±2.13）年；臨床分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期14 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)惠州市職業(yè)病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合矽肺相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）心、肝、腎等器官功能正常；（3）自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胸腔積液、氣胸等癥狀；（2）合并肺栓塞、肺結(jié)核、重癥肺炎等疾??；（3）合并嚴(yán)重高血壓、糖尿??；（4）對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組接受止咳、化痰等常規(guī)治療，同時(shí)給予沙美特羅氟替卡松（Glaxo Operations UK Limited 生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20150325，規(guī)格：50 μg ∶100 μg）吸入治療，1 吸/次，2 次/d。連續(xù)治療1 年。

1.3.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合漢防己甲素（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg/片）治療，5 片/次，3 次/d，連續(xù)服用6 d，停藥1 d，連續(xù)治療3 個(gè)月后停藥30 d，而后再次按照上述用藥方法服用。連續(xù)治療1 年。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（VC）。（2）比較2 組喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、胸悶胸痛消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、進(jìn)行性加重氣促改善時(shí)間。（3）比較2組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法對(duì)患者治療前后的外周靜脈血血清進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)其中SOD 水平。（4）比較2 組臨床療效，通過(guò)后前位X 射線(xiàn)高千伏胸片對(duì)患者的肺部邊緣清晰程度、肺部陰影大小情況進(jìn)行評(píng)估，以判定患者的治療效果。具體如下：主要從患者肺部紋理明顯減少、肺部陰影出現(xiàn)明顯縮小、肺部邊緣明顯清晰，總體密集度較治療前略顯下降、病灶消失或明顯減少五個(gè)方面進(jìn)行判斷，滿(mǎn)足以上5 個(gè)情況判定為明顯好轉(zhuǎn)，滿(mǎn)足以上3 個(gè)情況判定為好轉(zhuǎn)，未滿(mǎn)足以上情況為無(wú)變化，以上情況未改善且1 個(gè)情況出現(xiàn)進(jìn)展為進(jìn)展，以上情況未改善且2 個(gè)情況出現(xiàn)進(jìn)展為明顯進(jìn)展?？偤棉D(zhuǎn)率=明顯好轉(zhuǎn)率+好轉(zhuǎn)率。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口咽部刺激、皮膚瘙癢、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 治療前，2 組FVC、FEV1、VC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組FVC、FEV1、VC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（，L）

2.2 臨床癥狀及體征改善時(shí)間 試驗(yàn)組喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、胸悶胸痛消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、進(jìn)行性加重氣促改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較（，d）

2.3 SOD 水平 治療前，2 組SOD 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 年后，試驗(yàn)組SOD 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后SOD 水平比較（，U/ml）

2.4 胸部X 線(xiàn)片變化情況 試驗(yàn)組中治療后2 例患者肺部紋理明顯減少，同時(shí)6 例患者肺部陰影出現(xiàn)明顯縮小并出現(xiàn)變淡情況，肺部邊緣明顯清晰，總體密集度較治療前略顯下降，而對(duì)照組則基本無(wú)變化。試驗(yàn)組總好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.255，P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.5 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.157，P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

矽肺是我國(guó)發(fā)病率較高、危害性較大的職業(yè)病之一，該癥患者大都長(zhǎng)期處于二氧化硅粉塵工作環(huán)境，過(guò)多吸入二氧化硅粉塵，進(jìn)而對(duì)其肺泡功能及呼吸系統(tǒng)功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，隨著病情進(jìn)展，該病患者肺部受損嚴(yán)重，可對(duì)患者正常生活產(chǎn)生不良影響，且易增加感染風(fēng)險(xiǎn)，因此，積極給予有效的治療干預(yù)尤為重要［5］。

沙美特羅氟替卡松為復(fù)方制劑，主要成分為沙美特羅與丙酸氟替卡松，其中沙美特羅屬選擇性腎上腺受體激動(dòng)劑，可對(duì)腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生激活作用，舒張支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，且藥物作用時(shí)間較長(zhǎng)，可持續(xù)12 h 發(fā)揮作用；丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素，可有效減輕炎性細(xì)胞滲出，緩解氣道炎性反應(yīng)，并對(duì)上皮細(xì)胞增殖、黏附因子表達(dá)產(chǎn)生抑制作用，誘導(dǎo)炎性因子凋亡，從而獲得良好的抗炎效果［6］。漢防己甲素為鈣離子拮抗劑，可阻滯纖維細(xì)胞鈣通道，對(duì)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，而成纖維細(xì)胞是膠原及間質(zhì)合成的必需材料，故而該藥可對(duì)肺纖維化進(jìn)行有效控制，改善患者臨床癥狀；此外，矽肺患者肺病變組織中膠原蛋白減少還可降解結(jié)節(jié)，達(dá)到鎮(zhèn)痛、消炎、降壓的效果，進(jìn)一步改善肺功能［7-8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組FVC、FEV1、VC 高于對(duì)照組，提示漢防己甲素與沙美特羅氟替卡松聯(lián)合治療可有效改善患者肺功能。其原因可能是兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，改善肺部通氣狀況的同時(shí)抑制肺纖維化，從而改善患者肺功能。本研究結(jié)果還顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示漢防己甲素與沙美特羅氟替卡松聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，可確保治療安全性。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組，原因在于漢防己甲素為防己科植物粉防己根的提取物，其消炎鎮(zhèn)痛與降壓的效果較好，同時(shí)能夠加快肺膠原纖維的松散降解的速度，減少患者的脂質(zhì)過(guò)氧化情況。在矽肺的治療中，患者體內(nèi)氧化情況往往與患者的病情進(jìn)展情況息息相關(guān)，目前對(duì)于患者體內(nèi)氧化情況的測(cè)定則多采用SOD 活力測(cè)定的方法，患者的SOD 測(cè)定值越低，則表示患者的肺組織存在越為嚴(yán)重的損傷，定期對(duì)此類(lèi)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定能夠?qū)颊叩牟∏檫M(jìn)展情況與治療預(yù)后情況進(jìn)行有效評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組SOD 水平高于對(duì)照組，提示漢防己甲素聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療矽肺可改善其肺組織損傷，從而改善患者預(yù)后，穩(wěn)定病情［9-10］。

綜上所述，漢防己甲素聯(lián)合沙美特羅氟替卡松治療矽肺的臨床療效確切，可有效改善肺功能，減少肺損傷，縮短癥狀改善時(shí)間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。