葛金麗

多發(fā)性骨髓瘤是臨床上較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B 淋巴細(xì)胞發(fā)育到功能階段的細(xì)胞，故世界衛(wèi)生組織將多發(fā)性骨髓瘤歸屬于B 淋巴細(xì)胞瘤的范疇［1］。多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床癥狀主要有貧血、感染、腎功能不全、高鈣血癥、骨病等，而隨著疾病進(jìn)展，患者可全身多個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷，從而引發(fā)心力衰竭、腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而對(duì)患者生命安全造成極為嚴(yán)重的影響［2-3］。目前，臨床上尚無(wú)根治多發(fā)性骨髓瘤的治療方案，主要通過(guò)早期化療等方法控制病情，治療效果并不理想。有研究在化療方案中增加硼替佐米，以期提高患者的治療效果及生存質(zhì)量［4］。本研究選取60 例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象，旨在探討以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及其對(duì)患者生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月—2019 年1 月在遵義市第一人民醫(yī)院接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組30 例，其中男19例，女11 例；年齡52～75 歲，平均（63.5±11.5）歲；國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期：Ⅲ期12 例，Ⅱ期15 例，Ⅰ期3 例。觀察組30 例，其中男18 例，女12 例；年齡51～74 歲，平均（62.5±11.5）歲；ISS 分期：Ⅲ期11 例，Ⅱ期16 例，Ⅰ期3 例。2 組性別、年齡、ISS 分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)遵義市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有貧血、感染、腎功能不全、骨病等臨床癥狀，且符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2015 年修訂）》［5］中的多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物成分過(guò)敏者；（2）妊娠期婦女；（3）合并嚴(yán)重器官、組織疾病者；（4）無(wú)化療指征或化療耐受性差者；（5）合并精神疾病，無(wú)法配合本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者接受化療方案治療，具體如下：療程開(kāi)始后的前4 d，給予患者地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021531）40 mg、注射用鹽酸吡柔比星（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983）10 mg、注射用硫酸長(zhǎng)春地辛（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057028）1 mg，靜脈滴注，均1 次/d；療程開(kāi)始后的前21 d，給予患者沙利度胺片（生產(chǎn)廠家：常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130）100～200 mg，口服，1 次/周。3 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療4 個(gè)療程。觀察組患者接受以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療，具體如下：療程開(kāi)始后的前4 d，患者給予地塞米松磷酸鈉注射液、注射用鹽酸吡柔比星、注射用硫酸長(zhǎng)春地辛靜脈滴注，劑量同對(duì)照組；療程開(kāi)始后的第1、4、8、11 天給予注射用硼替佐米（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183262）1.3 mg/m2，皮下注射，1 次/d。3 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療后臨床療效。完全緩解：治療結(jié)束后，患者M(jìn) 蛋白基本消失，漿細(xì)胞占比＜5%；部分緩解：治療結(jié)束后，患者M(jìn) 蛋白水平下降＞50%；病情穩(wěn)定：治療結(jié)束后，患者M(jìn) 蛋白和漿細(xì)胞占比較治療前無(wú)明顯改變，病情較治療前無(wú)好轉(zhuǎn)也未惡化；疾病進(jìn)展：治療結(jié)束后，患者病情出現(xiàn)惡化趨勢(shì)。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）比較2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平，主要為M 蛋白、β2-微球蛋白。（3）比較2 組生存情況，采用簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）評(píng)估2 組治療前后生存質(zhì)量，該量表總分100分，分值越高代表患者生存質(zhì)量越高。隨訪截至2021 年4 月，統(tǒng)計(jì)所有患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。（4）比較2 組治療期間毒副作用發(fā)生情況，包括血小板減少、貧血、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.402，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平 治療前2 組M 蛋白、β2-微球蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組M 蛋白、β2-微球蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.3 生存情況 治療前2 組SF-36 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，PFS和OS 長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組生存情況比較（）

2.4 毒副作用發(fā)生率 治療期間，2 組毒副作用總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.298，P=0.585）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療期間毒副作用發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞疾病，好發(fā)于老年人，其病因尚未明確，普遍認(rèn)為是由遺傳、化學(xué)藥物、病毒感染等多種因素共同作用所致［6］。多發(fā)性骨髓瘤具有較高的隱匿性，且病程較緩慢，發(fā)病初期患者體內(nèi)瘤細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，故容易被忽視，進(jìn)而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間；但隨著疾病進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)貧血、感染、腎功能不全、骨痛等臨床癥狀，進(jìn)而對(duì)其日常生活及生命安全造成極為嚴(yán)重的影響［7］。臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤以延緩疾病進(jìn)展的化療方案為主，雖然具有一定臨床效果，但患者生存質(zhì)量無(wú)明顯提高，故提出在化療方案中增加硼替佐米等靶向藥物。硼替佐米是一種人工合成的硼酸二肽衍生物，作為靶向藥物，其具有降低細(xì)胞因子水平的作用，能夠與26S 蛋白酶體進(jìn)行可逆性結(jié)合，抑制26S 蛋白酶體活性，從而阻斷細(xì)胞內(nèi)多種蛋白的降解途徑，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散和生長(zhǎng)的目的［8-9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后M 蛋白、β2-微球蛋白水平低于對(duì)照組，治療后SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，PFS 和OS 長(zhǎng)于對(duì)照組，且治療期間毒副作用發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示采用以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者具有較好的臨床療效，可有效提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且不會(huì)增加毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因主要為患者使用硼替佐米后，其機(jī)體細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路被阻斷，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逐漸凋亡，進(jìn)而有效控制體內(nèi)瘤細(xì)胞數(shù)量；同時(shí)，大部分多發(fā)性骨髓瘤患者會(huì)出現(xiàn)腎功能損傷，而硼替佐米對(duì)部分腎功能不全具有一定治療作用。丁艷［10］研究結(jié)果顯示，與采用常規(guī)VAD 化療方案治療的多發(fā)性骨髓瘤患者相比，采用含硼替佐米的VAD化療方案治療的多發(fā)性骨髓瘤患者治療總有效率更高，住院時(shí)間更短，生存質(zhì)量評(píng)分更高，本研究結(jié)果與之相一致，再次證實(shí)采用以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的有效性。

綜上所述，采用以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者具有較好的臨床療效，可有效提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且不會(huì)增加毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的臨床推廣價(jià)值。