劉敏

(安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 腫瘤科，河南 安陽(yáng) 455000)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，其早期癥狀為上腹不適、噯氣，易被患者誤認(rèn)為胃潰瘍、胃炎，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期。調(diào)查顯示，晚期胃癌患者5 a生存率不足30%[1]。鉑類化療藥物是臨床常用晚期胃癌一線、二線治療藥物，但二線治療失敗后，對(duì)三線治療藥物的選擇目前尚無(wú)統(tǒng)一定論[2]。本研究選取2018年2月至2019年1月安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的48例老年晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，探討甲磺酸阿帕替尼三線治療的效果與不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年1月安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的48例老年晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，依照治療方案分為阿帕替尼組與替吉奧組，各24例。阿帕替尼組男13例，女11例；年齡60～84歲，平均(71.48±5.14)歲；管狀癌2例，低分化癌7例，印戒細(xì)胞癌6例，乳頭狀腺癌9例；9例發(fā)生轉(zhuǎn)移，15例未轉(zhuǎn)移。替吉奧組男14例，女10例。年齡60～85歲，平均(72.54±5.02)歲。管狀癌3例，低分化癌6例，印戒細(xì)胞癌5例，乳頭狀腺癌10例；發(fā)生轉(zhuǎn)移10例，未轉(zhuǎn)移14例。兩組性別、年齡、胃癌類型、轉(zhuǎn)移情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①二線治療失敗或復(fù)發(fā)；②腫瘤分期為Ⅳ期；③患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心腦血管疾??；②既往有靶向治療史。

1.3 治療方法給予替吉奧組替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140020)治療，口服，體表面積<1.25 m2，每次40 mg，體表面積為1.25～1.5 m2，每次50 mg，體表面積≥1.50 m2，每次60 mg，每日2次。給予阿帕替尼組甲磺酸阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103)治療，口服，每次500 mg，每次1 d。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)腫瘤病灶消失，持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月為完全緩解；腫瘤病灶直徑減少≥50%，維持時(shí)間≥1個(gè)月為部分緩解；腫瘤病灶直徑減少<50%或增大<25%，無(wú)新發(fā)病灶為穩(wěn)定；腫瘤病灶直徑增大≥25%，或有新病灶產(chǎn)生為進(jìn)展。將完全緩解、部分緩解計(jì)入客觀緩解率，將完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定計(jì)入疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組客觀緩解率、疾病控制率。(2)兩組治療前后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。檢測(cè)方法：清晨空腹取靜脈血5 mL，離心(半徑15 cm，轉(zhuǎn)速1 500 r·min-1)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)。(3)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。(4)采用卡氏評(píng)分(Karnofsky performance status scale，KPS)評(píng)定兩組生活質(zhì)量，以KPS評(píng)分為基礎(chǔ)，分為改善(KPS評(píng)分增加>10分)、穩(wěn)定(KPS評(píng)分增加、降低≤10分)、惡化(KPS評(píng)分降低>10分)。將改善、穩(wěn)定計(jì)入好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 療效阿帕替尼組客觀緩解率與替吉奧組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組疾病控制率比較，阿帕替尼組高于替吉奧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組客觀緩解率、疾病控制率比較[n(%)]

2.2 血清CEA、VEGF、MMP-9水平治療前，兩組血清CEA、VEGF、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF、CEA、MMP-9水平降低，且阿帕替尼組低于替吉奧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、VEGF、MMP-9水平比較

2.3 不良反應(yīng)阿帕替尼組不良反應(yīng)發(fā)生率低于替吉奧組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

2.4 生活質(zhì)量阿帕替尼組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率高于替吉奧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較(n，%)

3 討論

胃癌是一種源于胃黏膜上皮的消化道腫瘤，其發(fā)病與飲食、環(huán)境、地域、幽門螺桿菌感染、遺傳等因素均有關(guān)，不僅可導(dǎo)致消化系統(tǒng)損傷，還可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，危害呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及肝腎功能，甚至可發(fā)生惡病質(zhì)。臨床實(shí)踐指出，胃癌發(fā)病隱匿，臨床體征多變，首次確診時(shí)50%以上患者已經(jīng)為進(jìn)展期胃癌，喪失手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)；另外，行胃癌根治術(shù)患者術(shù)后40%～60%會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、原位復(fù)發(fā)，進(jìn)而進(jìn)展到晚期[3]。因此，臨床應(yīng)及時(shí)采取有效治療方案，以減輕晚期胃癌患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。

研究指出，血管形成在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)過程中有重要作用，VEGF可促進(jìn)血管生成，增加血管通透性[4]；MMP-9可降解Ⅳ型膠原-基膜成分，破壞基膜完整性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；血清CEA是一種糖蛋白，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞結(jié)合正常細(xì)胞，增加其與腹膜的黏附，是常用腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物[5]。本研究顯示，治療后阿帕替尼組血清CEA、VEGF、MMP-9水平低于替吉奧組，提示甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌，可降低血清CEA、VEGF、MMP-9水平，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，進(jìn)而改善患者癥狀。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶等制成的復(fù)方制劑，其中替加氟可酶化為5-氟脫氧嘧啶核苷酸，抑制DNA合成，破壞RNA功能，具有抗癌作用；吉美嘧啶可增強(qiáng)療效，與替加氟協(xié)調(diào)發(fā)揮抗癌效果，但易引發(fā)惡心、腹瀉、手足綜合征等[6]。但大多患者在紫杉類、鉑類、氟尿嘧啶類藥物治療失敗后仍存在無(wú)藥可用的局面。隨著近年來(lái)蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)、分子生物學(xué)的不斷進(jìn)步，陸續(xù)出現(xiàn)一批分子靶向治療藥物。目前，胃癌靶向治療主要聚焦于VEGF/VEGFR、HER2 兩條通路。甲磺酸阿帕替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，可結(jié)合內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，阻斷其與受體結(jié)合后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制腫瘤血管形成，具有抗腫瘤作用[7]。大量臨床實(shí)踐表明，甲磺酸阿帕替尼無(wú)論是單獨(dú)應(yīng)用，還是聯(lián)合化療，均可阻斷靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖、血管生成，繼而抑制異種移植物生長(zhǎng)，達(dá)到抗腫瘤效果，尤其是治療晚期胃癌可獲得較高生存收益[8]。本研究顯示，阿帕替尼組疾病控制率、生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率高于替吉奧組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于替吉奧組，可見甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌效果顯著，安全性較高，可有效改善生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)老年晚期胃癌患者采用甲磺酸阿帕替尼三線治療，可改善血清CEA、VEGF、MMP-9水平，控制疾病進(jìn)展，提高生活質(zhì)量，安全性高。