楊麗娜

(南陽南石醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000)

腦梗死(cerebral infarction，CI)為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，與動脈硬化、心源性腦血栓有關(guān)，其典型癥狀為言語智力障礙、半身不遂、猝然昏倒等，嚴(yán)重危害患者身心健康。目前臨床尚無特效治療方案，常通過藥物治療，以緩解認(rèn)知障礙，提高日常生活能力。奧拉西坦為臨床常用治療藥物，可改善腦功能，促進受損腦細(xì)胞恢復(fù)，對治療CI有積極意義。但CI后認(rèn)知障礙的誘發(fā)因素較多，如自由基、膽堿酯酶、腦血管阻塞等，單一藥物治療難以達到預(yù)期治療效果，因此常以多藥聯(lián)合治療[1]。尼麥角林是一種麥角衍生物，具有擴血管效果，能減輕腦血管阻力，調(diào)節(jié)腦組織血供。多奈哌齊為新型抗癡呆藥，可提高腦部乙酰膽堿水平，增強患者學(xué)習(xí)、記憶能力。本研究選取南陽南石醫(yī)院輕中型CI患者100例，旨在探討多奈哌齊、尼麥角林聯(lián)合奧拉西坦的治療效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取南陽南石醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的100例輕中型CI患者，依照隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=50)和對照組(n=50)。觀察組男29例，女21例，年齡52～67歲，平均(59.38±3.54)歲，體質(zhì)量54～83 kg，平均(68.25±7.03)kg，梗死位置：28例基底節(jié)，8例腦葉，14例放射冠。對照組男28例，女22例，年齡53～68歲，平均(60.15±3.48)歲，體質(zhì)量52～84 kg，平均(67.32±7.57)kg，梗死位置：26例基底節(jié)，9例腦葉，15例放射冠。兩組一般資料均衡可比(P<0.05)。本研究經(jīng)南陽南石醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在不同程度頭痛頭暈、肢體麻木、語言不利等癥狀；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重感染；②大面積腦梗死；③合并精神病史、阿爾茨海默??；④對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受調(diào)脂、降壓、抗栓、腦循環(huán)改善、擴血管等常規(guī)對癥治療。

1.3.2對照組 接受奧拉西坦(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033)治療，口服，每次0.8 g，每日3次。持續(xù)治療1個月。

1.3.3觀察組 接受多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472)+尼麥角林(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054470)+奧拉西坦治療。奧拉西坦方法劑量同對照組；多奈哌齊，口服，每次5 mg，每日1次；尼麥角林，口服，每次10 mg，每日3次。持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 兩組療效以蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評估。臨床體征、癥狀消失或改善明顯，MoCA評分升高>6分為顯效；臨床體征、癥狀部分緩解，MoCA評分升高4～6分為有效；與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無效。將有效、顯效計入總有效。

1.4.2日常生活能力、神經(jīng)缺損情況 兩組治療前后日常生活能力、神經(jīng)缺損情況以Bathel指數(shù)(Bathel index，BI)、斯堪的納維亞腦卒中量表(Scandinavian stroke study，SSS)評價。BI總分0～100分，分值越高，日常生活能力越強；SSS總分0～45分，分值與神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)。

1.4.3炎癥因子 取3 mL靜脈血，離心(10 min，3 000 r·min-1)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后兩組血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，試劑盒由上海博湖生物公司提供。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 日常生活能力、神經(jīng)缺損情況治療前兩組BI、SSS評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組BI評分升高，SSS評分降低，且觀察組BI評分高于對照組，SSS評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組BI、SSS評分對比分)

2.3 炎癥因子治療前兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平下降，且觀察組較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

CI為中老年人多發(fā)疾病，具有高發(fā)生率、高致殘率、高致死率等特點。調(diào)查顯示，急性期CI致死率為5%～15%，而致殘率約為存活患者的50%，可引發(fā)不同程度智力、運動障礙，嚴(yán)重危害患者身心健康[3]。故臨床應(yīng)及時選擇合理治療方案，以控制病情，減輕神經(jīng)損傷，改善預(yù)后。

奧拉西坦為常用腦保護劑，可促進磷脂膽堿、磷脂乙醇胺合成，維持細(xì)胞膜類結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，調(diào)節(jié)腦部能量供應(yīng)，提高乙酰膽堿循環(huán)速度，以增強記憶、認(rèn)知能力。另外，奧拉西坦能促進神經(jīng)細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)生成，從而有效緩解認(rèn)知障礙[4]。尼麥角林為麥角堿衍生物，具有擴血管、阻滯α-受體的效果，能增加腦血流量，緩解缺血狀態(tài)，同時能作用于腺苷酸環(huán)化酶，抑制三磷酸腺苷(ATP)分解，增加機體ATP含量，增強腦細(xì)胞能量代謝，提高腦細(xì)胞對葡萄糖、氧的利用、攝取。另外，尼麥角林能防止血小板聚集，提高紅細(xì)胞變形能力，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，增加氧供，促進腦細(xì)胞代謝，改善腦細(xì)胞功能，從而緩解神經(jīng)功能缺損[5]。多奈哌齊為可逆性高效乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制乙酰膽堿降解，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平，以恢復(fù)認(rèn)知功能，同時能增加血流灌注量，減輕自由基、淀粉樣蛋白所致神經(jīng)損傷，從而緩解神經(jīng)功能缺損[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后BI評分高于對照組，SSS評分低于對照組，可見多奈哌齊、尼麥角林聯(lián)合奧拉西坦治療輕中型CI效果顯著，能有效減輕神經(jīng)功能損傷，增強生活能力。

機體腦組織損傷和炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，有研究表明，CI患者TNF-α水平顯著高于健康人群，且在血清中、局部缺血部位呈高表達狀態(tài)，能經(jīng)血腦屏激活免疫調(diào)節(jié)因子，促使纖維蛋白原于血管壁沉積，引發(fā)動脈粥樣硬化癥狀[7]。hs-CRP是敏感性炎癥指標(biāo)，其水平升高時可損害內(nèi)皮細(xì)胞，加速血栓生成，可用于預(yù)測心腦血管病，而IL-6可參與機體免疫、炎癥反應(yīng)，CI發(fā)生時可刺激腦組織分泌IL-6，其表達水平過高可加重腦損傷，且能反映腦部梗死面積[8]。本研究顯示，治療后觀察組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較對照組低，提示多奈哌齊、尼麥角林、奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用可進一步減輕機體炎癥反應(yīng)，增強療效。

綜上所述，輕中型CI患者接受多奈哌齊、尼麥角林、奧拉西坦聯(lián)合治療效果顯著，有利于改善機體炎癥狀態(tài)，緩解認(rèn)知障礙，提高日常生活能力。