田金金

[鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 452370]

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為呼吸系統(tǒng)的常見疾病，主要誘發(fā)因素為呼吸道感染，若未及時(shí)有效控制病情，炎癥可累及肺各部位，導(dǎo)致氣道狹窄加重[1-2]。目前，臨床治療AECOPD的主要目的為緩解氣道阻塞，改善肺功能，促進(jìn)炎癥吸收。沙丁胺醇屬于腎上腺素受體激動劑，可緩解呼吸道平滑肌痙攣，改善機(jī)體氣道阻塞，但單一應(yīng)用無法快速控制病情，治療周期較長。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏等作用，可降低氣道高反應(yīng)性，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[3]。本研究探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入對AECOPD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年7月鄭州煤炭工業(yè)(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院收治的96例AECOPD患者。將接受沙丁胺醇治療的42例患者納入常規(guī)組，將接受沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療的54例患者納入觀察組。常規(guī)組：男20例，女22例；年齡39～75歲，平均(57.89±7.59)歲；病情程度為15例輕度，18例中度，9例重度。觀察組：男26例，女28例；年齡38～73歲，平均(55.79±8.12)歲；病情程度為19例輕度，22例中度，13例重度。兩組基線治療比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙性疾??；②合并支氣管哮喘、肺結(jié)核；③凝血機(jī)制異常；④先天性免疫功能缺陷；⑤伴嚴(yán)重肝、腎功能損傷；⑥口腔念珠菌感染；⑦合并惡性腫瘤；⑧處于哺乳或妊娠期；⑨對沙丁胺醇、布地奈德過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)組 給予患者霧化吸入指導(dǎo)，告知患者緩緩用口吸氣、鼻呼氣，以促進(jìn)藥液吸入肺深部，達(dá)到最佳藥物濃度。常規(guī)組接受沙丁胺醇(蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024609)治療，生理鹽水2 mL+沙丁胺醇0.5 mL，霧化吸入，每次15 min，每日2次。持續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組 霧化吸入指導(dǎo)措施同常規(guī)組。觀察組接受沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475)治療，布地奈德1 mL+沙丁胺醇0.5 mL+生理鹽水2 mL，霧化吸入，每次15 min，每日2次。持續(xù)治療2周。

1.4 檢測方法于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附法檢測血清白介素-12(interleukin-12，IL-12)、白介素-35(IL-35)水平，檢測中所用試劑盒、儀器購自上海科順生物科技有限公司。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床癥狀(咳痰、咳嗽、喘息、呼吸困難)改善時(shí)間。(2)治療前、治療2周后血清IL-12、IL-35水平。(3)治療前、治療2周后肺功能，包括肺總量(total lung capacity，TLC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)，計(jì)算FEV1/FVC。(4)不良反應(yīng)，包括聲音沙啞、咽喉刺激、心率加快、頭暈。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時(shí)間觀察組臨床癥狀(咳痰、咳嗽、喘息、呼吸困難)改善時(shí)間較常規(guī)組短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.2 血清IL-12、IL-35水平治療前，兩組血清IL-35、IL-12水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組血清IL-12、IL-35水平高于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IL-12、IL-35水平比較

2.3 肺功能治療前，兩組TLC、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，觀察組TLC、FEV1/FVC水平較常規(guī)組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組頭暈發(fā)生率、聲音沙啞發(fā)生率、心率加快發(fā)生率、咽喉刺激發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

AECOPD為慢性阻塞性肺疾病患者癥狀急性加重期，可引起全身病理變化，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。臨床需采取科學(xué)有效方案及時(shí)緩解其癥狀，加快患者康復(fù)進(jìn)程。

沙丁胺醇可刺激并舒張氣道平滑肌，發(fā)揮持久擴(kuò)張血管作用，同時(shí)可降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用對部分患者的治療效果不佳。伍祥胡等[6]研究指出，異丙托溴銨溶液、沙丁胺醇、布地奈德混懸液聯(lián)合霧化吸入用于小兒毛細(xì)支氣管炎，可減輕其臨床癥狀。本研究數(shù)據(jù)得出，觀察組咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難改善時(shí)間短于常規(guī)組，治療后TLC、FEV1/FVC水平高于常規(guī)組。這提示采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可改善AECOPD患者的臨床癥狀，改善肺功能，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。布地奈德的脂溶性較強(qiáng)，為臨床唯一可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，可直接作用于細(xì)胞DNA，減少毛細(xì)血管滲出及水腫，有效發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。布地奈德與β受體激動劑具有協(xié)同作用。在沙丁胺醇的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入，利用負(fù)壓將藥液撞擊成微小顆粒，可直達(dá)呼吸道深部及肺組織，在擴(kuò)張氣道的基礎(chǔ)上促進(jìn)藥物霧滴擴(kuò)散及肺內(nèi)沉降，有效消除水腫，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。相關(guān)研究指出，IL-12可反映慢性阻塞性肺疾病的嚴(yán)重程度，急性加重期患者IL-12水平低于穩(wěn)定期；IL-35由Treg細(xì)胞分泌，具有炎癥、免疫反應(yīng)抑制作用，正常生理狀態(tài)下呈高表達(dá)水平[8]。由本研究結(jié)果可知，治療2周后觀察組血清IL-12、IL-35水平高于常規(guī)組，可見沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療AECOPD，可有效控制患者血清炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

采用沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可改善AECOPD患者的臨床癥狀，有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。