李義濤

（江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 鹽城）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的病位在結(jié)腸黏膜及其下層，最初發(fā)病于直腸或是乙狀結(jié)腸，而后蔓延至結(jié)腸近端，癥狀緩解與發(fā)作呈交替性，表現(xiàn)為黏液膿血便和腹瀉腹痛等[1]。重癥患者經(jīng)激素類藥物治療后并未見(jiàn)效，則為激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎，具有較長(zhǎng)病程，且腸穿孔和出血率高。其治療藥物多為免疫抑制劑，但預(yù)后不佳，可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥[2]。硫唑嘌呤類似于嘌呤藥物，屬于免疫抑制劑，但其藥效慢，可能增加復(fù)發(fā)率。為此，本研究選取48例激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎患者，用于分析Mes的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究主體為2019年5月至2020年5月來(lái)院治療的48例激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎患者。納入指標(biāo)：每日的排便次數(shù)＞6次；符合用藥指征；體溫超過(guò)37.5℃；對(duì)研究?jī)?nèi)容與意義知情并同意。排除指標(biāo)：伴有嚴(yán)重感染；合并巨結(jié)腸癌變；伴有心肝腎異常；難以按時(shí)按量用藥。根據(jù)抽簽法分組后，A組25例，B組23例。兩組一般資料數(shù)據(jù)經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均行醋酸潑尼松治療，初始量為每日0.75mg/kg，口服時(shí)間是早餐后0.5h，連用1周。以病情為基礎(chǔ)適度減少藥量，并進(jìn)行水電解質(zhì)糾正和營(yíng)養(yǎng)支持等治療。B組選用硫唑嘌呤治療，每次劑量為100mg，每日3次，于飯后吞服。A組選用Mes治療，每次劑量為0.4-0.8g，每日3-4次。病情基本穩(wěn)定后，維持量為每次0.4g，于飯后1h口服，每日3-4d，兩組均連用30d。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)Mayo評(píng)分測(cè)評(píng)病情變化，含內(nèi)鏡檢查、排便次數(shù)、便血與總體評(píng)價(jià)，各項(xiàng)賦值0-3分，0分示無(wú)病變，3分示重度病變，即分?jǐn)?shù)與病情嚴(yán)重度正相關(guān)。觀察肝功能損傷、頭痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心和脫發(fā)等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

基本治愈：癥狀完全消退，臨床應(yīng)答順利，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)黏膜愈合80%以上；顯著療效：癥狀顯著消退，臨床應(yīng)答較順利，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)黏膜愈合60%-80%；初見(jiàn)療效：癥狀有所消退，臨床應(yīng)答較順利，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)黏膜愈合30%-59%；未見(jiàn)療效：癥狀未消退，臨床應(yīng)答不順利，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)黏膜愈合30%以下[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率對(duì)比

A組的總有效率為96.00%，B組為73.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 總有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 病情變化對(duì)比

治療后兩組的病情變化評(píng)分均低于治療前，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 病情變化對(duì)比（±s/分）

表2 病情變化對(duì)比（±s/分）

項(xiàng)目 時(shí)間 A組（n=25） B組（n=23） t P內(nèi)鏡檢查治療前 2.01±0.95 2.04±0.97 0.108 0.914治療后 0.62±0.12 0.99±0.17 8.641 0.000 t 6.960 5.327 - -P 0.000 0.000 - -排便次數(shù)治療前 2.05±0.43 2.02±0.48 0.228 0.820治療后 0.57±0.10 0.87±0.14 8.476 0.000 t 16.098 11.470 - -P 0.000 0.000 - -便血治療前 1.98±0.31 1.94±0.30 0.454 0.652治療后 0.48±0.02 0.86±0.07 25.090 0.000 t 23.141 17.505 - -P 0.000 0.000 - -總體評(píng)價(jià)治療前 1.94±0.46 1.96±0.42 0.157 0.876治療后 0.51±0.09 0.92±0.11 14.060 0.000 t 14.641 11.954 - -P 0.000 0.000 - -

2.3 不良反應(yīng)率對(duì)比

A組的不良反應(yīng)率為8.00%，B組為34.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)率對(duì)比[n（%）]

3 討論

激素抵抗型重癥潰瘍結(jié)腸炎是炎性腸道疾病，可誘發(fā)慢性腹瀉等表現(xiàn)，多使用糖皮質(zhì)激素治療。藥物口服后能夠顯著改善癥狀，但停藥或減量后，可能導(dǎo)致癥狀復(fù)發(fā)。臨床多采用硫唑嘌呤治療，用藥后藥物成分在肝臟內(nèi)部轉(zhuǎn)為6-硫基嘌呤[4]。其在嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下可合成6-硫基鳥(niǎo)嘌呤三磷酸，直接進(jìn)入至病變細(xì)胞核內(nèi)部，對(duì)病變細(xì)胞的DNA具有整合效用，進(jìn)而起到免疫抑制功效，加快病變吸收[5，6]。Mes是5-氨基水楊酸制劑，不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間停留在胃中，外包腸衣可溶解于胃腸中。藥物以微粒形式進(jìn)入小腸，而后緩慢作用于結(jié)腸部位，藥效不被小腸近段吸收，可增加結(jié)腸和遠(yuǎn)端回腸部位的藥物濃度[7]。其對(duì)炎性因子釋放的抑制效果較佳，能夠降低結(jié)腸部位的白細(xì)胞介素-8等炎性物質(zhì)。作用機(jī)制：對(duì)前列腺素的快速合成發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而避免白三烯B4與前列腺素E2在結(jié)腸黏膜部位的大量釋放[8]。此外，藥物可以抑制C反應(yīng)蛋白和細(xì)胞因子的有效合成，對(duì)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)機(jī)制產(chǎn)生抑制作用，防止腸壁部位的炎癥細(xì)胞不斷浸潤(rùn)健康組織，阻斷病變組織的炎癥反應(yīng)進(jìn)展。Mes能夠清除氧自由基，避免過(guò)度損傷結(jié)腸黏膜，具有抗炎作用。

本次結(jié)果中，A組的總有效率（96.00%）高于B組（73.91%）；治療后A組的病情變化評(píng)分低于B組；不良反應(yīng)率（8.00%）低于B組（34.78%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明Mes能夠控制病情，減少藥物副作用，且療效確切。