孟國(guó)華

(上蔡協(xié)和醫(yī)院 放射科，河南 駐馬店 463800)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見惡性腫瘤，常伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、心包積液、胸腔積液等并發(fā)癥。研究顯示，NSCLC的轉(zhuǎn)移、侵襲與相關(guān)基因的表達(dá)密切相關(guān)，故明確NSCLC的生物學(xué)行為，有助于臨床制定治療措施，評(píng)估療效及預(yù)后[1]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)能促進(jìn)腫瘤血管形成，與腫瘤的生物學(xué)行為、血管生長(zhǎng)有密切聯(lián)系。目前臨床主要通過免疫組化法檢測(cè)腫瘤相關(guān)因子，以反映腫瘤生物學(xué)行為，但具有一定創(chuàng)傷性、局限性，不利于臨床篩選[2]。寶石能譜CT成像能反映機(jī)體生理代謝變化，對(duì)腫瘤的鑒別、治療、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)有積極意義[3]。本研究分析寶石能譜CT多參數(shù)定量分析在NSCLC中的應(yīng)用價(jià)值及其與VEGF表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2019年6月上蔡協(xié)和醫(yī)院收治的43例NSCLC患者作為研究對(duì)象，男28例，女15例，20例鱗癌，23例腺癌，年齡37～76歲，平均(56.83±8.24)歲，TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理學(xué)檢查確診，符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、其他惡性腫瘤；②近期免疫治療史、放化療史；③合并血液感染、上呼吸道感染、尿路感染、精神行為異常。

1.3 檢查方法(1)CT檢查：儀器為美國(guó)GE公司Discovery CT750 HD寶石能譜CT，患者取仰臥位，雙手上舉抱頭，屏氣狀態(tài)完成各掃描序列，掃描覆蓋胸廓；常規(guī)掃描管電壓控制在120 kVp；雙期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描在寶石能譜CT成像模式進(jìn)行，管電壓為140、80 kVp，0.5 ms內(nèi)切換，采用自動(dòng)毫安管電流，掃描螺距為0.516，速度為每周0.5 s，準(zhǔn)直器為40 mm；靜脈注入1.2 mg·kg-1對(duì)比劑碘海醇(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083567)，注入速度為3.0 mL·s-1；掃描層間距、層厚為5 mm，碘海醇注入28 s后行動(dòng)脈期掃描，45 s后行靜脈期掃描。(2)圖像分析：采用GE AW4.6工作站、GSI專用軟件，選取時(shí)避開鈣化、血管、空洞、壞死病灶，盡可能取中間層面，放置感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)，測(cè)量40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、ROI配對(duì)基水、碘濃度，計(jì)算能譜曲線斜率(40 keV對(duì)應(yīng)的CT值減去100 keV對(duì)應(yīng)的CT值的絕對(duì)值除以60)；取3個(gè)大小相同、層面不同的ROI，測(cè)量結(jié)果取平均值；能譜曲線均經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化處理。(3)免疫組化檢查：取標(biāo)本，固定，處理，包埋；采用兔抗人VEGF單克隆抗體(美國(guó)，LSBio)、免疫組化試劑盒(上海徠卡顯微系統(tǒng)貿(mào)易有限公司)，均嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 VEGF表達(dá)結(jié)果判斷細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)存在黃褐色、棕黃色、淺黃色顆粒為VEGF陽性。染色強(qiáng)度為無染色、淺黃色、棕黃色、黃褐色，依次記0、1、2、3分。染色百分率為無陽性表達(dá)、<25%、25%～50%、>50%，依次記0、1、2、3分。兩者分值相加，0分為陰性，1、2分為弱陽性，3、4分為中等陽性，5、6分為強(qiáng)陽性。

1.5 觀察指標(biāo)(1)不同病理類型患者對(duì)應(yīng)的能譜參數(shù)：有效原子序數(shù)(effective atomic number，Eff-Z)、標(biāo)準(zhǔn)碘濃度(nornalized iodine concentration，NIC)、鈣濃度、ΔCT值、能譜曲線斜率。ΔCT值等于增強(qiáng)CT值減去平掃CT值。(2)不同VEGF表達(dá)強(qiáng)度患者對(duì)應(yīng)的能譜參數(shù)。(3)碘濃度、水濃度、40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 不同病理類型患者能譜參數(shù)腺癌、鱗癌患者ΔCT值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腺癌患者Eff-Z、鈣濃度低于鱗癌患者，能譜曲線斜率小于鱗癌患者，NIC高于鱗癌患者(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理類型患者能譜參數(shù)比較

2.2 不同VEGF表達(dá)強(qiáng)度患者對(duì)應(yīng)的能譜參數(shù)43例NSCLC患者15例VEGF陰性表達(dá)，12例弱陽性表達(dá)，16例中等陽性表達(dá)。VEGF中等陽性表達(dá)強(qiáng)度患者碘濃度高于弱陽性、陰性表達(dá)患者，40 keV的CT值、能譜曲線斜率大于弱陽性、陰性表達(dá)患者(P<0.05)；VEGF陰性、弱陽性、中等陽性表達(dá)強(qiáng)度患者水濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 VEGF不同表達(dá)強(qiáng)度患者對(duì)應(yīng)的能譜參數(shù)比較

2.3 Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)碘濃度、40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(P<0.05)；水濃度與VEGF表達(dá)強(qiáng)度無關(guān)(P>0.05)。見表3。

表3 Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果

3 討論

NSCLC具有極強(qiáng)的轉(zhuǎn)移、侵襲能力，嚴(yán)重威脅患者生命。研究證實(shí)，NSCLC轉(zhuǎn)移、侵襲的生物學(xué)行為與腫瘤血管生成有密切關(guān)系，而VEGF是血管形成的重要調(diào)節(jié)因子[5]。故早期明確VEGF表達(dá)強(qiáng)度，對(duì)臨床的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。

鱗癌、腺癌為常見的NSCLC類型，明確診斷不同組織類型NSCLC是臨床采取針對(duì)性治療的前提。但常規(guī)CT成像通過動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描、病變形態(tài)學(xué)特征來查找病灶，評(píng)估其性質(zhì)，對(duì)腫瘤病理學(xué)特征、組織學(xué)類型判斷比較困難[6]。本研究結(jié)果顯示，腺癌、鱗癌患者ΔCT值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但相較于鱗癌患者，腺癌患者Eff-Z、鈣濃度較低，能譜曲線斜率較小，NIC較高，提示通過寶石能譜CT多參數(shù)定量分析有助于鑒別肺腺癌、肺鱗癌。分析原因在于：寶石能譜CT成像是一種以瞬時(shí)雙kVp切換技術(shù)、多參數(shù)成像、多種定量分析工具為基礎(chǔ)的綜合診斷方法，應(yīng)用物質(zhì)分離技術(shù)，能得到碘、鈣、水等基物質(zhì)圖像，并測(cè)量、分析其濃度值；采用GSI模式能分析腫瘤ROI，得到40～140 keV各能量對(duì)應(yīng)的CT值、Eff-Z、能譜曲線斜率等參數(shù)信息，對(duì)NSCLC進(jìn)行全面評(píng)估[7-8]。VEGF是一種糖蛋白，與腫瘤血管形成有重要聯(lián)系，通過其表達(dá)水平，有助于間接評(píng)價(jià)血管形成情況[9]。雖然常規(guī)免疫組化法檢測(cè)能夠準(zhǔn)確判斷VEGF表達(dá)強(qiáng)度，但需手術(shù)切除標(biāo)本，對(duì)患者有一定的傷害，且操作復(fù)雜，不利于臨床篩選[10]。本研究選取碘濃度、40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、能譜曲線斜率、水濃度等參數(shù)對(duì)VEGF表達(dá)強(qiáng)度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，VEGF中等陽性表達(dá)強(qiáng)度患者碘濃度高于弱陽性、陰性表達(dá)患者，40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、能譜曲線斜率大于弱陽性、陰性表達(dá)患者，VEGF中等陽性、弱陽性、陰性表達(dá)強(qiáng)度患者水濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)分析可知，碘濃度、40 keV對(duì)應(yīng)的CT值、能譜曲線斜率與VEGF表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)，水濃度與VEGF表達(dá)無關(guān)，可見通過寶石能譜CT定量參數(shù)分析可反映腫瘤血管形成情況，為臨床靶向治療提供數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，寶石能譜CT定量參數(shù)分析有助于判斷NSCLC患者VEGF表達(dá)強(qiáng)度，反映腫瘤轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)等生物學(xué)行為，為臨床診斷、鑒別及預(yù)后提供依據(jù)。