朱 燕，王堅(jiān)青*

(鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 鹽城 224001)

宮頸癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率以及病死率僅次于乳腺癌，其發(fā)生與初次性行為年齡、不潔性行為、HPV病毒感染以及多種生物學(xué)因素等病因相關(guān)，發(fā)病年齡趨于年輕化[1]。但若能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，其預(yù)后相對(duì)卵巢癌等其他婦科惡性腫瘤較好。在發(fā)達(dá)國家，宮頸癌的發(fā)生率較前明顯下降，很大程度歸因于早期篩查和確診，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)于宮頸癌的防治具有重要的臨床價(jià)值[2]。在腫瘤形成和發(fā)展過程中癌基因和抑癌基因突變后表達(dá)產(chǎn)生的多種異常糖鏈/糖蛋白與鈣-組蛋白的復(fù)合物稱為腫瘤異常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP），通常認(rèn)為是癌細(xì)胞在異常增生過程中的共有特征。腫瘤異常蛋白檢測在婦科惡性腫瘤的早期篩查具有重要意義[3]。本研究對(duì)腫瘤異常蛋白在正常人群、宮頸癌前病變?nèi)巳杭皩m頸癌患者人群中的表達(dá)進(jìn)行比較，探討腫瘤異常蛋白用于宮頸癌早期篩查的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月～2018年12月我院收治的宮頸癌患者48例，年齡39～69歲；平均年齡（52 ±6.5）歲。宮頸癌前病變患者42例，年齡37～70歲；平均年齡（50±7.4）歲。另外選取4 8 例同期正常體檢人員作為對(duì)照組，年齡25～65歲，平均年齡（49±7.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌患者、宮頸癌前病變患者均符合病理學(xué)診斷；②對(duì)本研究知情同意的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有免疫缺陷疾病、糖尿病及其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；②有精神疾病和認(rèn)知障礙患者 。

1.2 方法

對(duì)照組行TAP檢測、宮頸癌組及宮頸癌前病變組治療前均進(jìn)行TAP檢測。

1.3 儀器與設(shè)備

使用TAP檢測綜合診斷儀和TAP凝聚助劑，該儀器由浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)并組裝調(diào)試。

1.4 結(jié)果判定

在腫瘤異常蛋白檢測系統(tǒng)圖像分析儀或生物顯微鏡下觀察，有不規(guī)則類圓形類晶體顆粒，顆粒呈淡綠色、淡黃色或棕色，中心有屈光性，四周因混合物較多而呈棕黑色或墨綠色，為陽性，無上述顆粒檢出為陰性。

TAP凝聚物面積＜121 μm2：正常，無明顯凝聚物，說明被檢者體內(nèi)異常糖鏈蛋白含量正常；凝聚物面積≥121μm2且≤225 μm2：異常/凝聚物較小，說明被檢者體內(nèi)異常糖鏈糖蛋白含量異常，凝聚物較小，應(yīng)做腫瘤排查。凝聚物面積＞225 μm2：異常/凝聚物較大，說明被檢者體內(nèi)異常糖鏈糖蛋白含量異常，凝聚物較大，應(yīng)做腫瘤排查。

所有檢測人員參與本項(xiàng)研究前均進(jìn)行為期1周的專項(xiàng)檢測培訓(xùn)，研究中最后結(jié)果需要2人共同判定，如有異議的結(jié)果，應(yīng)再次涂片鑒定，以保證結(jié)果準(zhǔn)確性。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

TAP檢測統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示： ①宮頸癌前病變患者TAP值明顯高于正常體檢組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；② 宮頸癌患者TAP值明顯高于正常體檢組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)；③宮頸癌患者TAP值明顯高于宮頸癌前病變患者，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)（見表1）。

表1 正常人群、宮頸癌前病變患者、宮頸癌患者TAP值的比較（ ±s）

表1 正常人群、宮頸癌前病變患者、宮頸癌患者TAP值的比較（ ±s）

與正常體檢組相比，aP＜0.05，bP＜0.05；b與癌前病變患者組P＜0.05

組別 n TAP平均值正常體檢組 48 122.64±49.76癌前病變患者組 42 168.22±47.50a宮頸癌患者組 38 206.06±65.80b

3 討 論

近年來，宮頸癌發(fā)病率愈來愈高，發(fā)病年齡愈來愈趨于年輕化，本院診治年齡最小的宮頸癌患者僅18周歲。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，早期宮頸癌的5年生存率可以達(dá)到80%以上[4],因此宮頸癌的早期預(yù)防、早期診斷尤為重要。目前TCT檢查是婦女宮頸癌普查的主要手段，但單一的TCT檢查存在一定程度的假陽性率。由于高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的一個(gè)重要因素，因此臨床上將高危型HPV檢測聯(lián)合TCT檢查作為宮頸癌早期篩查的常用手段。但隨著檢查手段的提升，我們發(fā)現(xiàn)臨床上存在少許HPV陰性的宮頸癌患者，此外，高危型HPV的持續(xù)感染亦會(huì)增加患者心理負(fù)擔(dān)。因此我們需要更多簡便的篩查手段來早期篩檢宮頸惡性腫瘤。

TAP是癌細(xì)胞在異常增生過程中的共同特征，是細(xì)胞中癌基因及抑癌基因突變后表達(dá)所產(chǎn)生的。糖基化是在細(xì)胞代謝過程中，蛋白質(zhì)不同的翻譯修飾后最為常見的現(xiàn)象，糖基化廣泛參與了細(xì)胞與基質(zhì)間的信息傳導(dǎo)、發(fā)育和分化。發(fā)生腫瘤惡變過程中，部分糖基化修飾類酶如：糖基轉(zhuǎn)移酶、糖苷酶等失去活性，或者某些胚胎時(shí)期活躍、成熟期趨于靜止的酶被再次激活，導(dǎo)致糖鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)而引起“異常糖基化”。這些異常糖基化的蛋白質(zhì)，與鈣－組蛋白的復(fù)合物即為TAP。TAP檢測技術(shù)即異常糖鏈糖蛋白檢測技術(shù)，其過程主要包括糖鏈糖蛋白的分離與富集、糖鏈結(jié)構(gòu)和數(shù)量分析、糖基化位點(diǎn)鑒定等。使用TAP檢測圖像分析儀或生物顯微鏡下能觀察到特定的類晶體凝聚物，凝聚物面積的大小直接反應(yīng)了糖基化生物的合成情況，進(jìn)而有效的監(jiān)測腫瘤狀態(tài)。它在患者影像學(xué)尚無明顯改變時(shí)就能早期發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞的異常增生，應(yīng)用TAP的早期監(jiān)測可及早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌患者的TAP明顯高于正常人群及宮頸癌前病變患者，宮頸癌前病變患者的TAP值顯著高于正常人群，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。證實(shí)TAP在正常人群與宮頸病變患者之間存在一定差異，而宮頸癌前病變、宮頸癌患者TAP值同樣存在差異（P＜0.05），說明TAP在疾病的不同狀態(tài)也有差異，所以可推測腫瘤異常蛋白TAP對(duì)宮頸癌早期篩查具有一定的臨床意義。多項(xiàng)研究[4-5]表明，TAP在惡性腫瘤檢測方面靈敏度較高，因此認(rèn)為腫瘤異常蛋白TAP可作為宮頸惡性腫瘤早期篩查手段之一。但TAP檢測的特異性較低，需聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)篩查、HPV病毒檢測以增加宮頸惡性腫瘤早期篩查的準(zhǔn)確率。