丁 敏，曹 蕾，孔秀芹

（江蘇省泰州醫(yī)藥園區(qū)公共平臺中心，江蘇 泰州 225300）

根據(jù)CNAS-CL01:2018對實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制的要求，實驗室都要有效地進行實驗室檢測質(zhì)量控制。其中內(nèi)部質(zhì)量控制有標(biāo)物法、人員比對法、儀器比對法、留樣復(fù)測法、空白測試法、重復(fù)測試法、回收率法及質(zhì)控圖法[1]。人員比對方式主要是實驗室內(nèi)部人員比對試驗，即相同樣品、相同設(shè)備，按照相同操作規(guī)程進行操作，最后對結(jié)果進行比對評價。一般以實驗室經(jīng)驗豐富和能力穩(wěn)定的檢測人員的結(jié)果為參考值進行評價[1]，針對含量測定項目建議參考中國藥典中藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則中重現(xiàn)性RSD的要求進行評價[2]，或采用比率值E_n值法進行評價?，F(xiàn)舉例氨茶堿片溶出度人員比對試驗采用比率值E_n值法進行質(zhì)量控制評價。

1 儀器與試劑

智能溶出試驗儀（天津天大天發(fā)，ZRS-8L）；紫外可見分光光度計(美國Thermo Fisher，EVO300 PC)；氨茶堿片（山東新華制藥股份有限公司，批號1806196，規(guī)格100片/瓶）；

2 試驗方法

2.1 方法

對比人員各取本品 6 粒，按照中國藥典2015年版四部通則0931溶出度與釋放度測定法的轉(zhuǎn)籃法，以800 mL水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作，經(jīng)10分鐘時，取溶液適量約10 mL，0.45 μm過濾，精密量取續(xù)濾液5 mL，置50 mL容量瓶中，用0.01 mol/L氫氧化鈉溶液至刻度（10倍稀釋）。

2.2 結(jié)果處理

1.2.1 溶出度計算

按照中國藥典2015年版四部通則0401紫外可見分光光度法，在275 nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)為650，按下列公式計算溶出度（樣品應(yīng)平行測定10次，取其算術(shù)平均值為最終測定結(jié)果，10次平行測定結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過5%）。

式中A樣：樣品中溶液的吸光度； V1：樣品對應(yīng)釋放介質(zhì)的體積。

1.2.2 E_n值計算，其中x為測得值，U為測量不確定度。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，En≤0.7，為接受段，則表明測量結(jié)果滿意，可以接受；En＞1，為拒絕段，則表明測量結(jié)果不滿意，須查找原因并迅速采取糾正措施；0.7＜En≤1，為臨界預(yù)防段，則表明測量結(jié)果接近臨界，基本滿意，必須查找原因并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施[3,4,5,6]。

3 結(jié) 果

3.1 溶出度

按照1.2.1公式計算結(jié)果見表1。

表1 檢品吸光度及對應(yīng)溶出度

3.2 不確定度

由1.2.1 中公式確認(rèn)測量不確定度來源主要有：容器（容量瓶、量筒和分度吸量管）和紫外可見分光光度計測量引起的不確定度。

3.2.1 容器引起的相對不確定度

容器共使用3次：1000 mL量筒1次；5 mL分度吸量管1次；50 mL容量瓶1次。玻璃量器體積檢定的不確定度屬B類不確定度。根據(jù)檢定證書給出50 mL、1000 mL容量瓶，1000 mL量筒的允差，假設(shè)三角分布，k=則相對不確定度見下表2；因?qū)嶒灜h(huán)境均在空調(diào)下進行，設(shè)定室溫為20±2℃，按矩形分布，屬B類不確定度，則k=，液體的膨脹系數(shù)為2.1×10-4/℃，則相對不確定度見表2。

表2 容器引起的相對不確定度

3.2.2 紫外可見分光光度計測量吸光度引起的不確定度

測量重復(fù)性的不確定度，6個平行樣，每個樣10次測量值，是隨機測量，屬于A類，計算各次實驗的標(biāo)準(zhǔn)偏差，結(jié)果見表1；由紫外-可見分光光度計的檢定證書可知吸光度示值誤差為0.5%，重復(fù)性0.0%，引用的不確定度為矩形分布，k=，因此紫外可見分光光度計測量吸光度A引起的不確定度見表3。

表3 測量吸光度引起的相對不確定度

3.2.3 溶出度測量相對擴展不確定度

以上μ1和μ2分量無關(guān)，故溶出度測定相對合成不確定度μ總=，即表4。

表4 溶出度測定相對合成不確定度及En值Tab4 Relative uncertainty and the ratio value

3.3 計算人員比對的En值及結(jié)論

按照1.2.2公式計算En值，見表4。人員比對001及002En=0.05≤0.7，表明測量結(jié)果滿意，可以接受。

4 討 論

本文實例解析利用En值法評價人員比對試驗，評估實驗員試驗?zāi)芰λ?。為日常非含量測定項目，非參考值法的測試項目提供質(zhì)量監(jiān)控評價參考。