莊家愷

巨幼紅細胞性貧血是一種因維生素B12和/或葉酸缺乏而導(dǎo)致的貧血，血象以幼稚紅細胞增大、紅細胞核發(fā)育不良而細胞質(zhì)發(fā)育正常的巨幼紅細胞為主，當然也可能是某些影響核苷酸代謝的藥物或毒物引起，但臨床上以維生素B12和/或葉酸缺乏為主[1-2]。糖類抗原CA-153是一種位于細胞膜上的黏液樣糖蛋白，是臨床常用的一項腫瘤標志物，多存在于乳腺、肺部、胰腺、子宮和卵巢中，在這些部位發(fā)生惡性腫瘤時，尤其是乳腺癌，Ca-153的特異性和敏感性都較高[3-4]。近期，筆者發(fā)現(xiàn)Ca-153和巨幼紅細胞性貧血有一定的相關(guān)性，研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2017年1月-2020年1月筆者所在醫(yī)院收治的巨幼紅細胞性貧血患者50例為研究對象。觀察組患者納排標準：（1）所有患者經(jīng)病理學(xué)血涂片和骨髓片檢查確診為巨幼紅細胞性貧血；（2）臨床血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)血紅蛋白（Hb＜90 g/L），紅細胞平均體積增大，不低于100 fl；（3）排除其他原因?qū)е碌呢氀捌渌杭膊?；?）排除腫瘤患者。觀察組中男34例，女16例，年齡35～70歲，平均（48.9±5.2）歲。選擇同期來筆者所在醫(yī)院體檢的健康體檢者30例為對照組，健康體檢者各項檢查均正常，且無貧血、無良惡性腫瘤等疾病史。對照組中男20例，女10例，年齡35～70歲，平均（48.0±4.8）歲。本研究所有參與者均知曉本研究方案，自愿參與，研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 貧血嚴重程度分級

貧血程度分為4個等級，輕度貧血（Hb 91～120 g/L）；中度貧血（Hb 61～90 g/L）；重度貧血（Hb 30～60 g/L）；極重度貧血（Hb＜30 g/L）。本研究中輕度貧血患者15例，中度貧血20例，中度貧血10例，極重度貧血5例。

1.3 研究方法

所有患者及健康體檢者于清晨抽取空腹靜脈血于EDTA-2K抗凝的血常規(guī)管子和促凝紅色生化管，送至筆者所在醫(yī)院檢驗科進行檢測。使用日本希森美康的XN9000全自動五分類血球分析儀檢測血紅蛋白（Hb）和紅細胞平均體積（MCV）；等待促凝紅色生化管中血液凝固后以3 500 r/min離心，8 min，分離血清，使用羅氏C8000全自動生化分析儀檢測乳酸脫氫酶（LDH）；血清糖類抗原153（Ca-153）、葉酸（FA）和維生素B12（VitB12）使用雅培ARCHITECT i2000SR全自動免疫分析系統(tǒng)進行檢測。觀察組患者在接受系統(tǒng)治理后6周重新測定。

1.4 觀察指標

比較對照組和觀察組不同程度貧血患者的血清Ca-153水平，并比較治理后的Ca-153水平。對CA-153的水平與巨幼紅細胞貧血的相關(guān)指標，如Hb、MCV及血清LDH、FA、VitB12進行相關(guān)性研究。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t/F檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 巨幼紅細胞性貧血患者Ca-153水平

治療前對照組健康體檢者和巨幼紅細胞貧血患者Ca-153差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中輕度貧血者和對照組間Ca-153水平相近（P＞0.05），而中度貧血、重度貧血、極重度貧血患者Ca-153均高于對照組，且貧血程度越重，Ca-153值越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后中度至極重度貧血患者Ca-153均低于治療前（P＜0.05），且與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表1 不同貧血程度患者及健康體檢者Ca-153比較 [U/ml，（±s）]

表1 不同貧血程度患者及健康體檢者Ca-153比較 [U/ml，（±s）]

*與前兩組比較；#與前一組比較，P＜0.05；△同組別與治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組（n=30） 19.82±3.83 19.82±3.83輕度貧血（n=15） 20.35±4.51 19.98±3.97中度貧血（n=20） 51.54±5.69* 20.98±3.49△重度貧血（n=10） 75.69±7.89# 21.08±4.05△極重度貧血（n=5） 115.98±9.87# 21.28±5.36△F值 15.693 0.869 P值 ＜0.05 ＞0.05

2.2 巨幼紅細胞性貧血患者Ca-153水平與各指標的相關(guān)性分析

對觀察組60例巨幼紅細胞性貧血患者Ca-153水平和Hb、MCV及血清LDH、FA、VitB12進行相關(guān)性研究。研究結(jié)果顯示，CA-153水平與血清LDH呈正相關(guān)，與VitB12、Hb呈負相關(guān)，見圖1至圖3。

3 討論

我國巨幼紅細胞性貧血的主要病因為VitB12和/或葉酸的缺乏，造成紅細胞DNA合成過程中受到阻滯、復(fù)制延遲，使得幼稚細胞的細胞核發(fā)育緩慢，而同時RNA并未受到VitB12和/或葉酸缺乏的影響，這種不平衡的發(fā)育就導(dǎo)致了核幼質(zhì)老的現(xiàn)象，造成無效造血，幼質(zhì)細胞可能會在骨髓中死亡，臨床表現(xiàn)為巨幼紅細胞性貧血[5-6]。

圖1 巨幼紅細胞性貧血患者CA-153水平與血清LDH相關(guān)性分析

圖2 巨幼紅細胞性貧血患者CA-153水平與Hb相關(guān)性分析

圖3 巨幼紅細胞性貧血患者CA-153水平與VitB12相關(guān)性分析

Ca-153是識別MUC1多態(tài)性上的表位上皮粘蛋白糖蛋白，與多種上皮細胞惡性腫瘤相關(guān)，尤其是乳腺上皮細胞惡性腫瘤，然而 MUC-1不僅由上皮細胞表達，各種造血細胞能夠產(chǎn)生和表達這些抗原[7-8]。在正常骨髓中檢測到MUC-1核心蛋白，由CD34+造血祖細胞、正常和腫瘤性T淋巴細胞以及漿細胞產(chǎn)生和表達。有研究發(fā)現(xiàn)，MUC-1在紅系分化、與糖蛋白A表達和促紅細胞生成素反應(yīng)性平行增加，但隨后被下調(diào)，在成熟紅細胞中MUC-1是不存在[9-11]。因此筆者猜測Ca-153也在血液疾病中有表達。本研究發(fā)現(xiàn)在重癥和急重癥巨幼紅細胞性貧血患者中Ca-153有非常高的表達，進而筆者又對輕度和中度患者進行研究，研究發(fā)現(xiàn)輕度巨幼紅細胞性貧血患者和正常人體內(nèi)Ca-153沒有明顯差異，而從中度貧血開始，Ca-153則有了明顯的升高。筆者的Pearson相關(guān)性分析也發(fā)現(xiàn)Ca-153和Hb的呈現(xiàn)負相關(guān)（r=-0.582）。使用葉酸和VitB12對患者進行為期6周的治療，患者貧血都能得到很好的糾正，此時Ca-153水平也下降至正常水平，這提示Ca-153也可以作為一個療效監(jiān)測指標。而VitB12缺乏是導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血的主要原因，而本研究中Ca-153水平也和VitB12負相關(guān)（r=-0.537）。

乳酸脫氫酶是一種糖酵解酶，主要作用是催化乳酸氧化為丙酮酸，將氫轉(zhuǎn)移給NAD成為NADH，廣泛存在于人體各組織中，最多見于心肌、骨骼肌和紅細胞[12]。巨幼紅細胞性貧血是一個無效造血過程，患者幼稚紅細胞無法發(fā)育成熟，最終死亡并發(fā)生原味溶血，而紅細胞內(nèi)的LDH則釋放入血。本研究中Ca-153水平和LDH成正相關(guān)。

綜上所述，Ca-153可以反映巨幼紅細胞貧血的嚴重程度，并作為治理效果的評價指標，且和血清LDH呈正相關(guān)，與VitB12、Hb呈負相關(guān)。但是，巨幼紅細胞性貧血患者Ca-153升高的機制尚未闡明，仍需要進一步研究。