李添翼，翟蘊(yùn)新，鄭瑞雪，陳哲周

急性腦梗死是臨床的常見疾病，發(fā)病部位在腦部，原因復(fù)雜，但主要發(fā)病原因?yàn)槲鼰?、冠心病、高脂血癥、肥胖等，臨床表現(xiàn)為不同程度頭痛、耳鳴、惡心及嘔吐，嚴(yán)重危害生命健康[1]。大血管堵塞造成腦卒中病人預(yù)后效果較差，具有較高的致殘率、致死率，需早期診斷、早期干預(yù)[2]。低密度脂蛋白(LDL)被某些二價(jià)Cu2+、Fe2+或活化白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的自由基氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LDL的氧化修飾可能發(fā)生在動(dòng)脈內(nèi)膜，LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁，動(dòng)脈壁存在大量由內(nèi)皮細(xì)胞和活化白細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧，氧化LDL生成ox-LDL。有研究顯示，動(dòng)脈壁主要細(xì)胞如內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞均能促進(jìn)LDL氧化修飾[3-4]。有研究表明，ox-LDL與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和不穩(wěn)定性顯著相關(guān)[5]。本研究根據(jù)不同亞型急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損情況，探討ox-LDL、ox-LDL/高密度脂蛋白(HDL)、ox-LDL/低密度脂蛋白(LDL)與不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自沈陽市第一人民醫(yī)院2017年2月—2018年2月收治的200例急性腦梗死病人，以TOAST分型(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)分為大動(dòng)脈粥樣硬化組(LAA組，79例)、心源性栓塞組(CE組，23例)、不明原因組(SUE組，25例)、小動(dòng)脈閉塞組(SAO組，58例)、其他明確病因組(SOE組，15例)，各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有病人均知情同意。

表1 各組一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡>18歲；發(fā)病至入院時(shí)間<3 d；初次發(fā)病至診斷時(shí)間<14 d；所有病人均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診[6-7]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 頭部CT和/或MRI證實(shí)為出血性腦血管疾病，如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；近半個(gè)月內(nèi)服用過抗血小板聚集藥物、他汀類藥物；伴有嚴(yán)重心、腎功能不全及多臟器功能衰竭；復(fù)發(fā)性腦梗死病人；中途退出/轉(zhuǎn)院或不愿參與本研究且不予合作者[8-9]。

1.3 方法 急性腦梗死病人均于入院后次日抽取靜脈血4 mL注入含樣品保護(hù)劑(抗氧化劑)試管中，輕輕混勻，靜置在冰盒中，待其自然沉降、凝固；之后低溫高速離心，以3500r/min離心10min，取上層血清，置于-20 ℃保存，每批樣本集齊后采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)ox-LDL。試劑盒采用ox-LDL ELISA試劑盒(Rapid Bio Laboratory)，由北京原子能研究所提供。同時(shí)收集病人入院時(shí)HDL和LDL結(jié)果，計(jì)算ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值[10]。

1.4 觀察指標(biāo) ①不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值。②不同亞型急性腦梗死病人美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)差異[11]，該量表評(píng)分與神經(jīng)功能缺損程度呈正比，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)缺損程度越重。③不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值與NHISS評(píng)分相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL相關(guān)指標(biāo)、NHISS評(píng)分比較 方差分析結(jié)果顯示，LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評(píng)分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評(píng)分與CE組、SUE組、SOE組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同類型急性腦梗死病人ox-LDL相關(guān)指標(biāo)、NHISS評(píng)分比較(±s)

2.2 不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后與ox-LDL相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示：LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL比值呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表3。

表3 不同亞型急性腦梗死病人不良預(yù)后與ox-LDL相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見表4。

表4 ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

急性腦梗死具有起病突然、致殘率高及死亡率高等特點(diǎn)，是威脅人類生命健康的主要疾病之一。該病致病原因與多種因素有關(guān)，致病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，是腦梗死發(fā)病的基礎(chǔ)原因[12-13]。

ox-LDL主要成分是脂質(zhì)過氧化物，這種反應(yīng)主要與體內(nèi)相關(guān)的氧化應(yīng)激有關(guān)，具有普通LDL不具備的特點(diǎn)，不能被LDL受體識(shí)別，通過特異受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而失去正常功能的LDL受體途徑的抑制效應(yīng)，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成，進(jìn)而產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化[14]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎(chǔ)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展和病情發(fā)展過程中，脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，ox-LDL及其抗體均發(fā)揮重要的作用[15]。本研究結(jié)果表明，LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評(píng)分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評(píng)分與CE組、SUE組、SOE組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)，LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)，ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。分析原因：ox-LDL是LDL中不飽和脂肪酸雙鍵在氧自由基作用下形成的過氧化物，LDL運(yùn)載著2/3的血漿膽固醇，是將膽固醇運(yùn)送到細(xì)胞的途徑[16]。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是變成泡沫細(xì)胞的平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞在內(nèi)膜內(nèi)過度生長(zhǎng)。動(dòng)脈粥樣硬化形成早期，單核細(xì)胞通過內(nèi)皮間隙，在內(nèi)膜下分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通過A型清道受體吞噬大量氧化修飾的巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，形成泡沫細(xì)胞[17]。本研究結(jié)果顯示，LAA型ox-LDL最高，這與主要致病因素有關(guān)，LAA型急性腦梗死主要致病因素是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成，單核細(xì)胞或組織細(xì)胞吞噬ox-LDL等大量脂質(zhì)，導(dǎo)致含有ox-LDL和其他脂蛋白的細(xì)胞在內(nèi)皮下積累，導(dǎo)致ox-LDL升高[18]。SAO型急性腦梗死發(fā)病機(jī)制是血腦屏障小血管通透性增強(qiáng)導(dǎo)致脂蛋白血癥引發(fā)的，影響小血管通透性，分析原因是內(nèi)皮功能障礙和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致小動(dòng)脈脂質(zhì)透明變性或纖維蛋白樣壞死，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)ox-LDL升高[19]。ox-LDL通過致動(dòng)脈粥樣硬化及降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，已成為急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素，ox-LDL水平對(duì)急性腦梗死發(fā)生、進(jìn)展及嚴(yán)重程度具有較好的預(yù)警及評(píng)估價(jià)值，為臨床有效抑制血小板聚集、抗氧化、增加斑塊穩(wěn)定性的藥物提供客觀依據(jù)[20]。

綜上所述，LAA型和SAO型急性腦梗死病人ox-LDL高水平，高水平ox-LDL相關(guān)指標(biāo)與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，是急性腦梗死不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。