李添翼，翟蘊新，鄭瑞雪，陳哲周

急性腦梗死是臨床的常見疾病，發(fā)病部位在腦部，原因復雜，但主要發(fā)病原因為吸煙、冠心病、高脂血癥、肥胖等，臨床表現(xiàn)為不同程度頭痛、耳鳴、惡心及嘔吐，嚴重危害生命健康[1]。大血管堵塞造成腦卒中病人預后效果較差，具有較高的致殘率、致死率，需早期診斷、早期干預[2]。低密度脂蛋白(LDL)被某些二價Cu2+、Fe2+或活化白細胞和血管內(nèi)皮細胞釋放的自由基氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)。LDL的氧化修飾可能發(fā)生在動脈內(nèi)膜，LDL進入動脈壁，動脈壁存在大量由內(nèi)皮細胞和活化白細胞產(chǎn)生的活性氧，氧化LDL生成ox-LDL。有研究顯示，動脈壁主要細胞如內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、單核巨噬細胞均能促進LDL氧化修飾[3-4]。有研究表明，ox-LDL與動脈粥樣硬化斑塊形成和不穩(wěn)定性顯著相關[5]。本研究根據(jù)不同亞型急性腦梗死病人神經(jīng)功能缺損情況，探討ox-LDL、ox-LDL/高密度脂蛋白(HDL)、ox-LDL/低密度脂蛋白(LDL)與不同亞型急性腦梗死病人不良預后的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自沈陽市第一人民醫(yī)院2017年2月—2018年2月收治的200例急性腦梗死病人，以TOAST分型(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment)分為大動脈粥樣硬化組(LAA組，79例)、心源性栓塞組(CE組，23例)、不明原因組(SUE組，25例)、小動脈閉塞組(SAO組，58例)、其他明確病因組(SOE組，15例)，各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且所有病人均知情同意。

表1 各組一般資料比較

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 年齡>18歲；發(fā)病至入院時間<3 d；初次發(fā)病至診斷時間<14 d；所有病人均符合中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準，且均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診[6-7]。

1.2.2 排除標準 頭部CT和/或MRI證實為出血性腦血管疾病，如腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等；近半個月內(nèi)服用過抗血小板聚集藥物、他汀類藥物；伴有嚴重心、腎功能不全及多臟器功能衰竭；復發(fā)性腦梗死病人；中途退出/轉(zhuǎn)院或不愿參與本研究且不予合作者[8-9]。

1.3 方法 急性腦梗死病人均于入院后次日抽取靜脈血4 mL注入含樣品保護劑(抗氧化劑)試管中，輕輕混勻，靜置在冰盒中，待其自然沉降、凝固；之后低溫高速離心，以3500r/min離心10min，取上層血清，置于-20 ℃保存，每批樣本集齊后采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測ox-LDL。試劑盒采用ox-LDL ELISA試劑盒(Rapid Bio Laboratory)，由北京原子能研究所提供。同時收集病人入院時HDL和LDL結果，計算ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值[10]。

1.4 觀察指標 ①不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值。②不同亞型急性腦梗死病人美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)差異[11]，該量表評分與神經(jīng)功能缺損程度呈正比，分數(shù)越高提示神經(jīng)缺損程度越重。③不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL、ox-LDL/HDL和ox-LDL/LDL比值與NHISS評分相關性。

2 結 果

2.1 不同亞型急性腦梗死病人ox-LDL相關指標、NHISS評分比較 方差分析結果顯示，LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL比值、ox-LDL/LDL和NIHSS評分與CE組、SUE組、SOE組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同類型急性腦梗死病人ox-LDL相關指標、NHISS評分比較(±s)

2.2 不同亞型急性腦梗死病人不良預后與ox-LDL相關指標的相關性分析 相關性分析結果顯示：LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL比值呈正相關(P<0.01)。詳見表3。

表3 不同亞型急性腦梗死病人不良預后與ox-LDL相關指標的相關性分析

2.3 ox-LDL相關指標與NIHSS評分的相關性分析 經(jīng)Pearson檢驗，ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評分呈正相關(P<0.01)。詳見表4。

表4 ox-LDL相關指標與NIHSS評分的相關性分析

3 討 論

急性腦梗死具有起病突然、致殘率高及死亡率高等特點，是威脅人類生命健康的主要疾病之一。該病致病原因與多種因素有關，致病基礎是動脈粥樣硬化，是腦梗死發(fā)病的基礎原因[12-13]。

ox-LDL主要成分是脂質(zhì)過氧化物，這種反應主要與體內(nèi)相關的氧化應激有關，具有普通LDL不具備的特點，不能被LDL受體識別，通過特異受體進入細胞內(nèi)，從而失去正常功能的LDL受體途徑的抑制效應，導致泡沫細胞形成，進而產(chǎn)生動脈粥樣硬化[14]。動脈粥樣硬化是腦梗死的病理基礎，在動脈粥樣硬化發(fā)展和病情發(fā)展過程中，脂質(zhì)代謝紊亂與動脈粥樣硬化發(fā)生密切相關，ox-LDL及其抗體均發(fā)揮重要的作用[15]。本研究結果表明，LAA組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評分與CE組、SUE組、SAO組和SOE組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；SAO組ox-LDL、ox-LDL/HDL、ox-LDL/LDL、NIHSS評分與CE組、SUE組、SOE組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經(jīng)相關性檢驗，LAA、CE、SUE、SAO、SOE與ox-LDL、ox-LDL/HDL指標呈正相關(P<0.05)，ox-LDL、ox-LDL/HDL與NIHSS評分呈正相關(P<0.05)。分析原因：ox-LDL是LDL中不飽和脂肪酸雙鍵在氧自由基作用下形成的過氧化物，LDL運載著2/3的血漿膽固醇，是將膽固醇運送到細胞的途徑[16]。

動脈粥樣硬化斑塊是變成泡沫細胞的平滑肌細胞和單核細胞來源的巨噬細胞在內(nèi)膜內(nèi)過度生長。動脈粥樣硬化形成早期，單核細胞通過內(nèi)皮間隙，在內(nèi)膜下分化為巨噬細胞，巨噬細胞通過A型清道受體吞噬大量氧化修飾的巨噬細胞，導致細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，形成泡沫細胞[17]。本研究結果顯示，LAA型ox-LDL最高，這與主要致病因素有關，LAA型急性腦梗死主要致病因素是動脈粥樣硬化血栓形成，單核細胞或組織細胞吞噬ox-LDL等大量脂質(zhì)，導致含有ox-LDL和其他脂蛋白的細胞在內(nèi)皮下積累，導致ox-LDL升高[18]。SAO型急性腦梗死發(fā)病機制是血腦屏障小血管通透性增強導致脂蛋白血癥引發(fā)的，影響小血管通透性，分析原因是內(nèi)皮功能障礙和氧化應激，導致小動脈脂質(zhì)透明變性或纖維蛋白樣壞死，出現(xiàn)動脈粥樣硬化，引發(fā)ox-LDL升高[19]。ox-LDL通過致動脈粥樣硬化及降低動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，已成為急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的危險因素，ox-LDL水平對急性腦梗死發(fā)生、進展及嚴重程度具有較好的預警及評估價值，為臨床有效抑制血小板聚集、抗氧化、增加斑塊穩(wěn)定性的藥物提供客觀依據(jù)[20]。

綜上所述，LAA型和SAO型急性腦梗死病人ox-LDL高水平，高水平ox-LDL相關指標與NIHSS評分呈正相關，是急性腦梗死不良預后的危險因素。