黃瑞華，王洲

（徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科，江蘇 徐州）

0 引言

近年受生活方式、生活環(huán)境等多種因素影響，尿毒癥發(fā)病率逐年攀升，現(xiàn)治療此疾病主要采用透析濾過方式，優(yōu)勢(shì)為透析過濾膜超濾率、通透性較高，能更好的清除血液毒素[1]。但尿毒癥屬于綜合征，即使給予血液透析治療，仍然存在多并發(fā)癥等缺陷，而針對(duì)常見的并發(fā)癥通常使用抗生素進(jìn)行治療，由于抗生素用量的把握不到位，使得患者常出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀[2-3]。本研究將探討引發(fā)尿毒癥腦病的抗生素種類以及臨床特點(diǎn)，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集研究對(duì)象為2015年10月至2019年12月收治的抗生素引發(fā)腦病的尿毒癥患者28例，所有患者在接受抗生素治療后，都產(chǎn)生不同程度的精神癥狀，其中女性12例，男性16例，年齡46～73歲，平均（56.4±5.7）歲，平均血液透析時(shí)間為（2.6±0.7）年，包括8例糖尿病腎病患者，13例慢性腎小球腎炎患者，3例藥物性腎損害患者，4例高血壓腎損害患者。

研究排除：（1）急性腦血管意外者；（2）精神分裂者；（3）透析導(dǎo)致精神異常者；（4）語言功能障礙者；（5）電解質(zhì)紊亂者。

1.2 抗生素的使用

使用原因：由于患者在治療過程中均產(chǎn)生了并發(fā)癥，其中8例感染肺炎，5例出現(xiàn)敗血癥，9例中心靜脈置管感染，6例泌尿系感染，故均采用抗生素進(jìn)行治療。

抗生素使用情況為：喹諾酮類抗生素使用者16例（57.1%），在使用抗生素后3～7 d出現(xiàn)不同程度神經(jīng)精神癥狀，其中2例使用氧氟沙星（400 mg/d），7例使用左氧氟沙星（400 mg/d），3例使用環(huán)丙沙星（400 mg/d），4例使用諾氟沙星（400 mg/d）；頭孢類使用者12例（42.9%），在使用抗生素后3～19 d出不同程度現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，其中2例使用頭孢二代，包括 1例頭孢孟多酯（3 g/d），1例頭孢呋辛（3 g/d），6例使用頭孢三代，包括1例頭孢曲松鈉（4 g/d），3例頭孢吡肟（2 g/d），2例頭孢他啶（3 g/d），4例使用頭孢四代，包括2例頭孢匹羅，2例拉氧頭孢（1.5 g/d），詳情見表1。

1.3 抗生素引發(fā)腦病的臨床特點(diǎn)

使用喹諾酮類抗生素（氧氟沙星，左氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星）的16例患者，在使用抗生素后3～7 d出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀；使用頭孢類抗生素（頭孢二代，頭孢三代，頭孢四代）的12例患者，在使用抗生素后3～19 d出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀?；颊弑憩F(xiàn)為抽搐、幻聽、腹瀉、狂躁、幻覺、失眠、頭暈眼花、頭痛、神經(jīng)呆滯、嗜睡、瘙癢、精神異常、多夢(mèng)、抑郁、意識(shí)不清、亂語、行為異常、手抖、大小便失禁等臨床癥狀，詳情見表1。經(jīng)檢測(cè)患者血糖、血鈣、血?dú)夥治觥⒛X顱等都正常，因此可排除其他因素所致。

表1 抗生素引發(fā)腦病的時(shí)間與臨床表現(xiàn)[n(%)]

2 結(jié)果與轉(zhuǎn)歸

引起尿毒癥患者出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀的抗生素藥物包括氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、頭孢二代、頭孢三代、頭孢四代等，患者使用抗生素的劑量越大，使用療程越長(zhǎng)，其產(chǎn)生腦病的病情越嚴(yán)重，而且產(chǎn)生腦病時(shí)間更早。針對(duì)出現(xiàn)尿毒癥腦病的患者都停止使用抗生素，并根據(jù)患者的病情給予針對(duì)性治療，除抗生素之外的其他藥物均正常使用，患者在停止使用抗生素后3天，其臨床癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，停藥5 d后癥狀消失。

3 討論

尿毒癥是由于腎臟功能逐漸減退而導(dǎo)致的一種慢性疾病，也是由慢性腎衰竭發(fā)展至晚期而產(chǎn)生，目前治療尿毒癥常用方式為腎臟移植、血液透析、腹膜透析，可改善患者生活質(zhì)量，但往往血透時(shí)間較長(zhǎng)，還極易產(chǎn)生并發(fā)癥[4-5]。尿毒癥患者在血液透析維持治療期間，常常會(huì)產(chǎn)生泌尿系感染、肺部感染、中心靜脈置管感染以及敗血癥等，針對(duì)出現(xiàn)的這些并發(fā)癥，采用抗生素進(jìn)行治療，但由于尿毒癥患者腎功能不全，代謝能力較差，使得毒素聚集，影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)[6]，從而容易引發(fā)尿毒癥腦病。

當(dāng)尿毒癥患者進(jìn)行血液透析治療的過程中使用抗生素時(shí)，雖然大部分的抗生素能夠通過透析膜而排出，但對(duì)于分子較大的抗生素，便不能夠通過透析膜，從而殘留在體內(nèi)，使得毒素聚集，引發(fā)毒性反應(yīng)[7-8]。當(dāng)分子量較小時(shí)，抗生素能夠通過透析膜排出，但當(dāng)分子量較大時(shí)，可采用血液灌流的方式進(jìn)行治療，它能夠吸附抗生素大分子以及脂溶性等藥物，從而將產(chǎn)生的毒素排出，避免對(duì)中樞神經(jīng)造成影響[9]。

本研究中的28例患者在接受治療前都精神正常，但使用頭孢類與喹諾酮類抗生素后，出現(xiàn)了不同程度的神經(jīng)精神癥狀，而且患者使用抗生素的劑量越大，使用療程越長(zhǎng)，其產(chǎn)生腦病的病情越嚴(yán)重，產(chǎn)生腦病時(shí)間更早，當(dāng)所有患者停止使用抗生素藥物后，其臨床癥狀均完全消失[10]。

綜上，尿毒癥患者在使用抗生素后，可能引發(fā)尿毒癥腦病，常見的抗生素種類包括喹諾酮類與頭孢類，由于尿毒癥患者的腎臟代謝功能減退，在使用抗生素后毒素?zé)o法排出，因此抗生素的使用劑量與治療療程要根據(jù)患者的腎功能減退程度以及腦病嚴(yán)重程度進(jìn)行確定，還可在抗生素使用的過程中密切注意監(jiān)測(cè)患者的血藥濃度，當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀時(shí)，便立即停止使用抗生素，并凈化血液。