李娜

流行性感冒（以下簡稱流感）主要是由于流感病毒所引起的急性呼吸道感染，患者會出現(xiàn)高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀，還會引起呼吸系統(tǒng)損傷，治療不及時則會累及心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等，威脅患者身體健康與生命安全［1］。兒童群體自身抵抗力、免疫力較弱，是流感疾病的高發(fā)人群，且流感發(fā)病較為突然、病情擴散較快、發(fā)病率較高，多數(shù)兒童患病后會引起肺炎、心肌損傷、呼吸衰竭等并發(fā)癥，對兒童及其家屬身體健康帶來不利影響。臨床對于流感多采用抗病毒藥物進行治療，奧司他韋、蒲地藍消炎口服液為臨床常用藥物，其中奧司他韋是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，對于成熟的流感病毒脫離宿主細胞具有抑制作用，有效阻止流感病毒在體內進行傳播；蒲地藍消炎口服液則具有清熱解毒、抗炎消腫的作用。研究顯示，將兩種藥物聯(lián)合應用可有效減少不良反應發(fā)生，提高治療效果，促進患者盡快恢復［2］。本研究旨在分析奧司他韋聯(lián)合蒲地藍消炎口服液治療兒童流感的臨床療效及其藥物經(jīng)濟學，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：具有高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀；年齡1～10 歲；對本研究所使用藥物產(chǎn)生過敏現(xiàn)象；經(jīng)血常規(guī)檢查、生化檢查、病原學檢查等確診為流感；患兒家屬知曉本研究，且簽署知情同意書。排除標準：近期使用其他抗病毒藥物治療患兒；具有肝、腎功能障礙等疾病患兒；臨床資料不全患兒。

1.2 一般資料 選取臨武縣人民醫(yī)院2018 年1 月—2019 年8月收治的流感患兒88 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各44 例。對照組中男24 例，女20 例；年齡1～10 歲，平均（5.5±2.5）歲；病程1～4 d，平均（2.5±0.1）d。試驗組中男23 例，女21 例；年齡1～9 歲，平均（5.0±2.5）歲；病程1～5 d，平均（3.0±0.1）d。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臨武縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 對照組予以磷酸奧司他韋顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080763，規(guī)格：15 mg）治療，根據(jù)患兒體質量進行針對性給藥，體質量在15 kg 以下患兒，30 mg/次；體質量在15～23 kg 之間患兒，45 mg/次；體質量24～40 kg 之間患兒，60 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療5 d。試驗組在對照組基礎上聯(lián)合蒲地藍消炎口服液（生產(chǎn)企業(yè)：濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20030095，規(guī)格：10 ml）治療，體質量介于10～15 kg 之間患兒，3 ml/次；體質量介于16～30 kg 之間患兒，5 ml/次，3 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準：患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀消失為治愈；患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀改善80%～99%為顯效；患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀改善60%～79%為有效；患兒癥狀未改善，甚至有所加重為無效［3］。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）比較2 組鼻塞緩解時間、咳嗽緩解時間、咽部紅腫緩解時間。（3）比較2 組治療前后血清炎性因子水平〔白介素6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、干擾素γ（INF-γ）〕。檢測方法：于早晨抽取患兒空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 的轉速進行離心處理，持續(xù)10 min，取血清，放置溫度為-20 ℃的環(huán)境中，以備使用。應用血清炎性因子檢測試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：上?？道噬锟萍加邢薰荆?，根據(jù)試劑盒說明書，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6 水平；使用全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：羅氏公司）及相關配套CRP 試劑盒，以免疫比濁法檢測CRP；以雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測INF-γ。（4）觀察2 組不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等［4］。（5）分析2 組成本-效果比。本研究所使用磷酸奧司他偉顆粒零售價為53元/盒、蒲地藍消炎口服液零售價為51 元/盒，其他費用根據(jù)實際發(fā)生進行計算。本研究試驗組為兩種藥物聯(lián)合，所產(chǎn)生的成本較對照組高，因此，以結果指標對其藥物經(jīng)濟學進行評價。①試驗組成本較對照組高，則試驗組成本-效果比差；②試驗組效果指標較對照組高，則計算成本-效果比的同時，以增量成本-效果比對其經(jīng)濟學進行評價。若得出結果顯示，試驗組增量成本-效果比低于對照組成本-效果比，則試驗組經(jīng)濟性更高。以多元線性回歸、二元Logistic 回歸方式分析成本-效果的敏感度。成本-效果比=單位效果所花費的成本；增量成本-效果比：兩個方案之間相對成本和效果之差的比值。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組治療總有效率為97.73%，高于對照組的84.09%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.950，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 臨床癥狀緩解時間 試驗組鼻塞緩解時間、咳嗽緩解時間、咽部紅腫緩解時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床癥狀緩解時間比較（，d）

2.3 血清炎性因子 觀察組IL-6、CRP、INF-γ 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組血清炎性因子比較（）

2.4 不良反應 試驗組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.950，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.5 成本-效果分析 對照組藥品成本為（119.29±102.55）元，試驗組為（171.58±91.55）元。對照組總成本為（205.21±103.11）元，試驗組為（258.19±92.18）元。試驗組藥品成本、總成本高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.523、2.541，P＜0.001）。試驗組增量成本-效果比高于對照組的成本-效果比。見表5。

表5 2 組成本-效果分析

3 討論

流感主要由于流感病毒所導致，主要傳染源為流感患者與隱性感染者，通過飛沫進行傳播，流感具有突然發(fā)生、迅速蔓延等特點，尤其在兒童群體中最為常見，患兒常出現(xiàn)高熱、鼻塞、咳嗽、咽部紅腫不適、乏力等典型癥狀，嚴重影響兒童健康成長［5］。磷酸奧司他韋在臨床上比較常見，是一種可有效預防、治療流感的抗病毒藥物，此種藥物是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對于兒童感染型病毒具有明顯的預防作用。磷酸奧司他韋代謝物對于流感病毒具有選擇性，可有效對其流感病毒進行抑制。神經(jīng)氨酸酶屬于一種糖蛋白酶，主要位于患者體內病毒的表面，具有活性，可以在體內已經(jīng)感染的細胞中合成新的病毒顆粒，并進行釋放，最終造成病毒在機體內進行廣泛性擴散、傳播，而磷酸奧司他韋可通過對神經(jīng)氨酸酶的代謝產(chǎn)物進行有效抑制，從而減少病毒的傳播。磷酸奧司他韋顆粒經(jīng)口服治療，可在胃腸道內較快吸收，藥物通過肝、腸酯酶的作用，進行有效轉化，最終成為具有一定活性的代謝產(chǎn)物，而已經(jīng)被吸收的磷酸奧司他韋藥物轉化為具有活性的代謝產(chǎn)物之后，被有效清除，其活性產(chǎn)物對病毒的傳播產(chǎn)生抑制作用之后，便經(jīng)過尿液排出，不會長期留在機體內，影響身體健康，安全性較高。但相關研究指出，部分患者在服用磷酸奧司他韋顆粒之后會出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應，影響治療效果與預后［6］。

陳圣潔等［7］研究提出，磷酸奧司他韋顆粒劑聯(lián)合蒲地藍消炎口服液治療流感疑似病例患兒療效明顯，優(yōu)于單純應用磷酸奧司他韋顆粒劑的效果，但是磷酸奧司他韋顆粒劑單用更具有經(jīng)濟性。蒲地藍消炎口服液是一種處方藥，主要成分包括蒲公英、板藍根、苦地丁、黃芩，其中蒲公英具有清熱解毒、消腫散結、利尿通淋之功效；板藍根主要治療外感發(fā)熱、咽喉腫痛之癥狀，具有清解實熱火毒之功效；苦地丁具有清熱解毒之功效，主要用于治療流感、高熱煩躁之癥；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；多種成分相結合，其藥物可發(fā)揮清熱解毒、抗炎消腫之功效，對于治療兒童流感效果明顯。將兩種藥物聯(lián)合應用可進一步增強患者的治療效果。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，鼻塞緩解時間、咳嗽緩解時間、咽部紅腫緩解時間短于對照組，表明奧司他韋聯(lián)合蒲地藍消炎口服液治療兒童流感可有效緩解臨床癥狀，提高臨床療效。IL-6 對于免疫應答、急性期反應具有調節(jié)作用，CRP 為感染和炎癥的一般性標志物，若人體IL-6、CRP 水平明顯升高，則表示患者體內有病毒感染癥狀，INF-γ 對于病毒的繁殖具有阻斷作用，可以通過多種途徑發(fā)揮其抗腫瘤的作用，免疫調節(jié)功能顯著。血清炎性因子水平可直接反映出患兒病情嚴重程度，本研究結果發(fā)現(xiàn)，IL-6、CRP、INF-γ、不良反應發(fā)生率低于對照組，表明奧司他韋聯(lián)合蒲地藍消炎口服液治療兒童流感，可有效減少感染，且安全性較高。本研究試驗組在藥品成本、總成本、增量成本-效果比均高于對照組，說明單純應用磷酸奧司他韋顆粒的經(jīng)濟性更高，但以患者的角度，多會選擇治療效果更佳的方案。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合蒲地藍消炎口服液治療兒童流感的臨床療效確切，可有效改善患兒臨床癥狀，減少感染，且安全性較高，但單純應用磷酸奧司他韋顆粒的經(jīng)濟性更高。