莫岸輝

下肢深靜脈血栓形成屬于臨床血管外科較常見(jiàn)的靜脈疾病，是指靜脈血液在人體下肢深靜脈血管內(nèi)所形成的凝結(jié)。誘發(fā)下肢深靜脈血栓形成的因素較多，例如創(chuàng)傷或妊娠、手術(shù)等，若不及時(shí)采取有效且正確的治療措施，可誘發(fā)水腫、繼發(fā)性靜脈曲張等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)肺栓塞，從而對(duì)患者的身體健康、生命安全構(gòu)成威脅［1］。目前，臨床可將下肢深靜脈血栓形成分為2 種類型，一種為急性下肢深靜脈血栓形成，另一種為慢性下肢深靜脈血栓形成，前者可直接通過(guò)手術(shù)或藥物治療，便可獲得良好的治療效果，但是后者臨床尚無(wú)統(tǒng)一的治療方案，多采用抗凝治療方案［2］。故此，本研究旨在探討利伐沙班治療慢性下肢深靜脈血栓形成的臨床療效及其對(duì)復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)本研究知情，簽訂知情同意書；（2）不適合手術(shù)或不愿手術(shù)者；（3）符合慢性下肢深靜脈血栓形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出本研究者；（2）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（3）合并血液系統(tǒng)、急性動(dòng)脈栓塞與淋巴管炎等疾病者；（4）存在精神障礙、溝通障礙或認(rèn)知障礙者。

1.2 一般資料 選取南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院2018 年10月—2020 年8 月收治的慢性下肢深靜脈血栓形成患者80 例，按照不同的治療方式分為對(duì)照組與觀察組，各40 例。對(duì)照組中男28 例，女12 例；年齡37～71 歲，平均（53.7±2.5）歲；病程1～4 個(gè)月，平均（1.4±0.6）個(gè)月。觀察組中男25 例，女15 例；年齡36～72 歲，平均（53.7±2.4）歲；病程1.0～4.3個(gè)月，平均（1.4±0.6）個(gè)月。2 組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意

1.3 方法 對(duì)照組予以傳統(tǒng)抗凝藥華法林鈉片（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123）治療，口服，3～4 mg/d，連續(xù)服用3 d，然后將劑量調(diào)整至2.5～5.0 mg/d，后續(xù)根據(jù)患者的凝血時(shí)間調(diào)整服用劑量，使患者國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)到2～3。連續(xù)服用6 個(gè)月。觀察組予以新型口服抗凝藥利伐沙班（生產(chǎn)廠家：Bayer Pharma AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180075）治療，10 mg/次，1 次/d。連續(xù)服用6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。其判斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，患者的下肢腫脹、疼痛等臨床癥狀完全消失，且測(cè)量患者的肢體平面周長(zhǎng)，與健康者比較小于2 cm，淺靜脈擴(kuò)張消失，活動(dòng)后患者的肢體未出現(xiàn)腫脹現(xiàn)象，為治愈；經(jīng)治療，患者的下肢腫脹、疼痛等臨床癥狀明顯改善，且測(cè)量患者的肢體平面周長(zhǎng)，與健康者比較不超過(guò)3 cm，為顯效；經(jīng)治療，患者的下肢腫脹、疼痛等臨床癥狀有所緩解，且患者的肢體平面周長(zhǎng)與健康者比較有所減小，為有效；經(jīng)治療，患者的病情無(wú)明顯變化或進(jìn)一步加重，為無(wú)效。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包含血纖溶酶活性（PLA）、血管性血友病因子（vWF）、血漿纖溶酶原激活物（t-PA）、血漿纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、6-酮前前列腺（6-Keto-PGF1a）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。采用上海涵飛醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的UNEX EF 型號(hào)血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）比較2 組治療前后凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。采用全自動(dòng)血凝分析儀進(jìn)行檢測(cè)，使用其配套的試劑。（4）觀察2 組下肢深靜脈血栓形成復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率（包含牙齦出血、惡心嘔吐、肝損傷、胃腸道不適等）。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為95.0%，與對(duì)照組的87.5%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.409，P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前后2 組PLA、vWF、t-PA、PAI-1、6-Keto-PGF1a、ET-1 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組PLA、t-PA、6-Keto-PGF1a 高于本組治療前，vWF、PAI-1、ET-1 低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（）

2.3 凝血指標(biāo) 治療前后2 組PT、APTT、TT、FIB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組PT、APTT、TT長(zhǎng)于本組治療前，F(xiàn)IB 低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較（）

2.4 復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組下肢深靜脈血栓形成復(fù)發(fā)率為7.5%，低于對(duì)照組的25.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.501，P＜0.05）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.296，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

下肢深靜脈血栓形成所導(dǎo)致的靜脈瓣功能不全以及并發(fā)的肺栓塞是影響患者勞動(dòng)力與生命安全的一大危險(xiǎn)因素，該病已經(jīng)成為危害人們身體健康、生命安全的重要危險(xiǎn)因素之一。近年來(lái)，下肢深靜脈血栓形成的發(fā)病率呈逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)，血栓形成的后遺癥對(duì)患者的生活和工作均可造成嚴(yán)重影響，甚至還可能會(huì)直接導(dǎo)致患者殘疾［4］。慢性下肢深靜脈血栓形成是指患者發(fā)生下肢深靜脈血栓形成后，隨著病程的延長(zhǎng)，從急性期逐漸進(jìn)入慢性期。根據(jù)患者的病程可分為4 種類型：閉塞型、部分再通型、再通型、再發(fā)型［5］。目前，臨床上在治療慢性下肢深靜脈血栓形成患者時(shí)，以防止深靜脈栓子脫落，預(yù)防肺栓塞發(fā)生為主［6］。而早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療則是降低肺栓塞的發(fā)生率，以及改善患者的生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，2 組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組下肢深靜脈血栓形成復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，其原因?yàn)椋盒滦涂诜鼓幚ド嘲嘧鳛橐环N直接口服的Xa 因子抑制劑，具有生物利用度高、安全系數(shù)高、無(wú)交叉耐藥性、無(wú)需監(jiān)測(cè)與調(diào)整劑量等多種優(yōu)點(diǎn)，患者服用后可通過(guò)抑制維生素K 凝血因子的合成而發(fā)揮抗凝作用；再加上該藥物不會(huì)對(duì)患者機(jī)體的Thr 活性產(chǎn)生較大影響，所以也不會(huì)對(duì)患者生理性止血功能造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而不會(huì)對(duì)凝血酶產(chǎn)生作用［7］。本研究結(jié)果顯示，治療前后2 組PLA、vWF、t-PA、PAI-1、6-Keto-PGF1a、ET-1 比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后2 組PLA、t-PA、6-Keto-PGF1a 高于本組治療前，vWF、PAI-1、ET-1 低于本組治療前，與熊義祥等［8］研究結(jié)果一致。由此表明，新型口服抗凝藥利伐沙班在治療慢性下肢深靜脈血栓形成患者中，有助于改善患者的內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果還顯示，治療前后2 組PT、APTT、TT、FIB 比較無(wú)差異，治療后2 組PT、APTT、TT 長(zhǎng)于本組治療前，F(xiàn)IB 低于本組治療前，利伐沙班在治療慢性下肢深靜脈血栓形成患者時(shí)，有助于改善患者的凝血功能［9］。

綜上所述，利伐沙班治療慢性下肢深靜脈血栓形成的臨床療效確切，可有效改善患者的內(nèi)皮功能與凝血功能，降低患者疾病復(fù)發(fā)率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。