劉珊，劉煬

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種由骨髓單克隆漿細(xì)胞出現(xiàn)惡性增殖而引發(fā)的惡性腫瘤，患者通常會(huì)并發(fā)溶骨性損傷、腎損傷以及高鈣血癥等疾病［1］。在臨床中，MM 患者主要以骨瘤漿細(xì)胞異常增生并伴有單克隆免疫球蛋白增生過(guò)度為主要臨床表現(xiàn)，因此，MM 還擁有漿細(xì)胞骨髓瘤抑或是漿細(xì)胞瘤之稱［2］。多數(shù)MM 患者均會(huì)伴隨不良并發(fā)癥，包括多發(fā)性溶骨性損傷、腎損傷、各種細(xì)菌性感染疾病以及高鈣血癥等，且根據(jù)近年相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，MM 男性發(fā)病率高于女性，一般年齡均在40 歲及以上。雖然MM 的發(fā)病率較低，但隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的日益嚴(yán)重，該病發(fā)病率也呈逐年增高趨勢(shì)［3］。目前，化療是治療MM 最有效的方案，近年來(lái)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，靶向治療藥物可以對(duì)MM 發(fā)揮出較好的治療效果，且經(jīng)多次研究證實(shí)，硼替佐米與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高治療效果［4］。研究發(fā)現(xiàn)，美法侖片屬于MM 的有效治療藥物，該藥具有明顯的抑瘤效果。本研究旨在探討美法侖片聯(lián)合硼替佐米及地塞米松治療MM 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MM相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及其家屬知情并簽署配合研究協(xié)議書(shū)；（3）本院經(jīng)益陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他漿細(xì)胞白血病者；（2）伴有精神類疾病或認(rèn)知功能障礙者；（3）患有嚴(yán)重肝腎功能障礙或損傷者；（4）伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥者。

1.2 一般資料 選取益陽(yáng)市中心醫(yī)院2017 年6 月—2020 年6月收治的MM 患者50 例，按照入院治療時(shí)間分為常規(guī)組與觀察組，每組25 例。常規(guī)組中男14 例，女11 例；年齡40～73 歲，平均（56.4±4.8）歲；按照R-ISS 國(guó)際分期系統(tǒng)分為：Ⅱ期12 例，Ⅲ期13 例；初治18 例，復(fù)發(fā)7 例。觀察組中男15 例，女10 例；年齡40～73 歲，平均（56.4±4.7）歲；按照R-ISS國(guó)際分期系統(tǒng)分為：Ⅱ期11 例，Ⅲ期14 例；初治16 例，復(fù)發(fā)9 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 常規(guī)組予以VD 方案治療，即采用硼替佐米（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司所生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173306）聯(lián)合地塞米松（吉林省華威藥業(yè)有限公司所生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22025945）治療，硼替佐米用法用量：治療第1、4、8、11 天，每次給予靜脈推注1.3 mg/m2；地塞米松用法用量：治療第1、2、4、5、8、9、11、12 天每次給予靜脈滴注20 mg/m2。觀察組在常規(guī)組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合美法侖片（Heumann Pharma GmbH 生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100160）治療，美法侖片用法用量：治療第1～7 天給予口服，每次劑量為10 mg/m2。2 組均以4 周為1 療程，持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際骨髓瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）。患者的血清M 蛋白免疫固定電泳為陰性判定為CR；患者的血清M 蛋白比治療前下降在50%及以上判定為PR；患者的血清M 蛋白比治療前下降在50%之內(nèi)判定為SD；患者出現(xiàn)新病灶判定為PD。治療總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2組治療前后細(xì)胞因子，其包括血清M 蛋白、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、T 細(xì)胞亞群（CD4+/CD8+細(xì)胞比值）以及β2-微球蛋白。檢測(cè)方法：于治療前后采集空腹靜脈血3 ml，離心后取血清，采用OLYM-PUSAU5400 型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。（3）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、皮疹、便秘以及惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為96.0%，高于常規(guī)組的60.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.441，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血清細(xì)胞因子 治療前2 組血清M 蛋白、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、CD4+/CD8+細(xì)胞比值以及β2-微球蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清M 蛋白、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、β2-微球蛋白低于常規(guī)組，血紅蛋白、CD4+/CD8+細(xì)胞比值高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血清細(xì)胞因子比較（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.471，P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

MM 屬于一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，該病的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，且至今尚未明確，但據(jù)相關(guān)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MM 的形成與持續(xù)惡化、發(fā)展跟電離輻射、免疫功能紊亂、受到慢性抗原刺激以及病毒感染等因素有著密切關(guān)聯(lián)［5］。MM 作為一種無(wú)法治愈的疾病，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、并在生存期內(nèi)提高其生活質(zhì)量是醫(yī)務(wù)人員的核心治療目的。研究發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞因子與黏附分子的相互作用下，能夠有效提高腫瘤細(xì)胞的存活率并促進(jìn)血管再生，故而MM 患者骨髓中的腫瘤性漿細(xì)胞會(huì)發(fā)生異常增殖現(xiàn)象，進(jìn)而產(chǎn)生溶骨性損傷，并以貧血、骨痛等癥狀為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅到患者的生活質(zhì)量與身體健康［6］。MM 在早期無(wú)任何典型癥狀發(fā)生，極易出現(xiàn)誤診、漏診現(xiàn)象，加之老年患者自身機(jī)體各項(xiàng)功能逐漸衰退，多數(shù)患者均會(huì)伴隨不同程度的免疫力低下，從而使得化療藥物與腫瘤的毒性對(duì)患者身體產(chǎn)生更為嚴(yán)重的影響，同時(shí)，機(jī)體免疫功能的實(shí)際狀態(tài)與腫瘤的病情和發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)［7］。目前，MM 尚且無(wú)法治愈，因此，通常以降低患者不適癥狀，并延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間為治療方式，而硼替佐米與地塞米松是目前臨床普遍應(yīng)用的治療藥物［8］。

硼替佐米已成近年來(lái)治療MM 的代表性藥物，該藥用于臨床中療效明顯［9］，且經(jīng)諸多臨床研究證實(shí)，對(duì)MM 患者采取VD 化療方案（即硼替佐米聯(lián)合地塞米松）可以充分發(fā)揮其效用，還擁有協(xié)同效果［10］。硼替佐米屬于由人工合成的一種可逆性蛋白酶體抑制劑，該藥是通過(guò)對(duì)泛素-蛋白酶體通道進(jìn)行特異性阻斷，從而達(dá)到某些腫瘤細(xì)胞死亡、特異性蛋白水解等效果。除此之外，硼替佐米有助于促進(jìn)患者骨痛癥狀的改善，減少破骨細(xì)胞數(shù)量，增加骨密度并有效促進(jìn)骨功能盡快恢復(fù)，從而提升患者的日?；顒?dòng)能力與生活質(zhì)量。且據(jù)多年臨床試驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松可以有效治療初期階段抑或是復(fù)發(fā)時(shí)期的MM。美法侖片是臨床針對(duì)MM 患者單一或聯(lián)合化療所使用的首選藥，該藥能夠通過(guò)生成DNA 與蛋白質(zhì)交聯(lián)抑或?qū)NA 在鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，從而起到抗腫瘤功效，該藥可以用于治療多種惡性腫瘤，而將該藥與VD 化療方案聯(lián)合應(yīng)用，即可提高臨床療效，促進(jìn)患者的各項(xiàng)細(xì)胞因子指標(biāo)盡快恢復(fù)。

M 蛋白是一種由B 淋巴細(xì)胞或是漿細(xì)胞單克隆惡性增殖所產(chǎn)生的異常免疫球蛋白，可促進(jìn)機(jī)體中腫瘤細(xì)胞的增殖與分裂，而T 淋巴細(xì)胞亞群與血紅蛋白水平出現(xiàn)異常就會(huì)使患者自身機(jī)體的免疫系統(tǒng)急劇下降，同時(shí)還降低對(duì)腫瘤細(xì)胞的抗性，從而嚴(yán)重影響機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用。除此之外，還有諸多臨床研究發(fā)現(xiàn)，β2-微球蛋白水平可以有效幫助患者減輕其免疫系統(tǒng)的受損程度，還有助于為機(jī)體調(diào)控造血功能并恢復(fù)機(jī)體淋巴細(xì)胞的活性，由此可見(jiàn)，血清M 蛋白、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白、T 淋巴細(xì)胞亞群以及β2-微球蛋白等水平對(duì)于MM 患者在用藥后療效的評(píng)定發(fā)揮著重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組觀察組總有效率高于對(duì)照組，血清M 蛋白、骨髓瘤細(xì)胞數(shù)、β2-微球蛋白低于常規(guī)組，血紅蛋白、CD4+/CD8+細(xì)胞比值高于常規(guī)組，但2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明美法侖片聯(lián)合硼替佐米及地塞米松治療MM的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低骨髓瘤細(xì)胞數(shù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。