林雄波

根據(jù)2013 年中國疾病預(yù)防控制中心與精神衛(wèi)生中心公布的相關(guān)數(shù)據(jù)可知，我國各類精神疾病病例數(shù)已經(jīng)超過1 億人次［1］，其中重癥精神病病患例數(shù)已經(jīng)超過1 600 萬［2］。精神衛(wèi)生已經(jīng)成為社會(huì)公眾亟待解決的重大問題之一，是全國疾病負(fù)擔(dān)中排在首位的疾病。精神障礙患者一般使用藥物治療，但因抗精神病藥物具有特殊性，藥理作用較為廣泛，藥物類型包含抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥、抗焦慮藥等，易與臨床其他多種藥物產(chǎn)生相互作用，同時(shí)精神障礙者需要進(jìn)行長期服藥，極易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，對患者用藥依從性及安全性造成直接影響［3］。因此，對精神科用藥的安全性做好監(jiān)管工作，大力檢測藥品不良反應(yīng)情況具有極為重要的意義。本研究旨在分析廣州圣泉醫(yī)院精神科2019 年4 月—2020 年6 月藥品不良反應(yīng)特征，以為精神科用藥安全性、合理性提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取2019 年4 月—2020 年6 月廣州圣泉醫(yī)院精神科發(fā)生藥品不良反應(yīng)的110 份臨床資料進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中患者年齡、性別、藥品種類與名稱、導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生的排名前5 的藥品、藥品不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 精神科藥品不良反應(yīng)與性別、年齡之間關(guān)系110 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中男62 例，女48 例；年齡16～73 歲，平均（50.2±6.6）歲；藥品不良反應(yīng)高發(fā)年齡階段為51～70 歲（占27.27%）。見表1。

表1 精神科藥品不良反應(yīng)與性別、年齡之間關(guān)系

2.2 精神科藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況 抗精神類藥物導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)最多（占88.18%），導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生排名前5 的藥品主要為奧氮平（占35.45%）、利培酮（占23.64%）、氯丙嗪（占18.18%）、氟哌啶醇（占14.55%）、氨磺必利（占9.09%）。見表2。

表2 精神科藥品不良反應(yīng)藥品情況分析

2.3 精神科藥品不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng) 110 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及的器官/系統(tǒng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)（占50.91%）、消化系統(tǒng)（占23.64%）、心血管系統(tǒng)（占7.27%）等。見表3。

表3 精神科藥品不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)

3 討論

3.1 藥品不良反應(yīng)與患者性別、年齡關(guān)系分析 本研究結(jié)果顯示，110 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中男62 例，女48 例，女性略微高于男性；藥品不良反應(yīng)高發(fā)年齡階段為51～70 歲（占27.27%），分析原因可能是因?yàn)槟行詨毫^大，加之男性更多時(shí)候存在抽煙喝酒現(xiàn)象，更容易引發(fā)精神障礙；而51～70 歲等中老年患者的機(jī)體器官功能隨著年齡不斷減退，老年患者肝腎功能衰退，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的藥物在吸收、代謝、排泄等過程中均減退，老年人還通常伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病，抗精神病藥物與其他多種藥物合用，更容易引起藥品不良反應(yīng)［4］。因此，臨床對于中老年人患者，在使用抗精神病藥物時(shí)，要盡可能結(jié)合患者機(jī)體因素、疾病類型選擇藥物，加強(qiáng)中老年患者用藥監(jiān)護(hù)，對于可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)要進(jìn)行密切觀察，有效降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 引起藥品不良反應(yīng)的精神科藥品品種分析 本研究結(jié)果顯示，抗精神類藥物導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)最多（占88.18%），導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生排名前5 的藥品主要為奧氮平（占35.45%）、利培酮（占23.64%）、氯丙嗪（占18.18%）、氟哌啶醇（占14.55%）、氨磺必利（占9.09%），上述藥物均是最為常見的抗精神病藥物，在治療精神類疾病中較有效，而奧氮平、利培酮、氯氮平等均是臨床新型藥物，因而應(yīng)用較為廣泛，從而導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率相對較大［5］。此外，度洛西汀、帕羅西汀、米氮平等是對抑郁癥具有較好治療效果的藥品。隨著我國抑郁癥病患越來越多，抗抑郁癥的劑量不斷增大，因而也極易出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。丙戊酸鈉其主要被用于抗癲癇，其屬于精神心境穩(wěn)定劑，藥物的使用劑量較大，也容易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)［6］。精神病患者需要長期用藥，加之精神疾病易反復(fù)發(fā)作，常伴有其他多種疾病，需要聯(lián)合用藥的情況也較多。研究表明，2種抗精神病藥聯(lián)用比較容易引發(fā)錐體外系不良反應(yīng)，單種抗精神病藥較好，不會(huì)引起過多的不良反應(yīng)，臨床用藥應(yīng)盡可能不要多種藥物聯(lián)用［7-8］。

3.3 藥品不良反應(yīng)對人體器官/系統(tǒng)產(chǎn)生的損傷 抗精神病藥品是引起藥品不良反應(yīng)的最主要藥物，據(jù)臨床實(shí)踐可知，抗精神病藥品引發(fā)的不良反應(yīng)主要是肌張力障礙、無法靜坐、震顫等椎體外系疾?。?］。本研究結(jié)果顯示，110 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及的器官/系統(tǒng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)（占50.91%）、消化系統(tǒng)（占23.64%）、心血管系統(tǒng)（占7.27%）等。神經(jīng)系統(tǒng)中有42 例為錐體外系統(tǒng)反應(yīng)，占比最高，導(dǎo)致椎體外系不良反應(yīng)的主要原因是人體的多巴胺功能發(fā)生異常，由于抗精神病藥物會(huì)阻斷黑質(zhì)-紋狀體多巴胺受體使其水平下降，同時(shí)乙酰膽堿系統(tǒng)會(huì)增強(qiáng)多巴胺的功效，從而致使椎體外系不良反應(yīng)的發(fā)生［10］。實(shí)際治療中如果出現(xiàn)椎體外系疾病，可以通過換用其他椎體外系發(fā)生率較小的藥物進(jìn)行治療。焦慮、視物模糊、嗜睡、頭暈等意識障礙類不良反應(yīng)的藥物主要以抗抑郁、抗癲癇等藥品為主，且此類藥品不良反應(yīng)可能與患者自身疾病的臨床特征相類似，通常發(fā)生誤診情況，因此醫(yī)師必須要進(jìn)行詳細(xì)檢查，盡早發(fā)現(xiàn)患者異常盡早醫(yī)治［11-12］。藥物變態(tài)反應(yīng)還可能導(dǎo)致患者頭發(fā)、皮膚發(fā)生問題。本研究中有3 例皮膚瘙癢，3 例皮膚紅疹，1 例頭發(fā)脫落。因此，在臨床實(shí)踐中，若患者出現(xiàn)皮膚問題、頭發(fā)問題，可以通過停藥或者降低藥物劑量來降低或者消除藥品不良反應(yīng)。

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)也是精神科藥物引起的最常見的不良反應(yīng)，其中胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)最常見的為便秘、腹瀉惡心、嘔吐等，最嚴(yán)重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)是發(fā)腸梗阻類疾病，一般老年人是該種不良反應(yīng)的高發(fā)群體［13］。藥源性肝損傷也是消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，且占比較高，這是因?yàn)榫窨扑幤穼θ梭w肝膽系統(tǒng)造成損傷最普遍，主要表現(xiàn)為肝功能異常及肝酶升高等，精神病藥對人體的肝臟造成損傷，患者一般不出現(xiàn)自覺癥狀，因此臨床醫(yī)師必須要嚴(yán)格監(jiān)測患者的肝臟功能，如果發(fā)現(xiàn)患者的肝臟受到損傷時(shí)，可以通過降低藥品劑量或者停藥來使患者的肝功能恢復(fù)正常，同時(shí)還要囑咐患者要多食用富含碳水化合物、高蛋白質(zhì)、高維生素豐富、脂肪較低的食物，要叮囑患者要保證睡眠充足，多飲水，確保機(jī)體水分分泌充足［14-15］。

精神科藥品引起的心腦血管不良反應(yīng)也較常見，本研究中發(fā)生心動(dòng)過緩（2 例）、直立性低血壓（2 例）、胸悶（1 例）、竇性心動(dòng)過速（2 例）、心電圖改變（1例）等多種心腦血管不良反應(yīng)，因精神類疾病患者要長期服藥治療，且大多數(shù)患者還可能伴發(fā)其他疾病，要聯(lián)合用藥，因此對精神疾病患者開展治療同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)多關(guān)注患者本身的疾病情況，找出患者疾病癥狀和用藥不良反應(yīng)之間的差別。注意盡可能不要聯(lián)合多種藥物使用，這樣極易導(dǎo)致多種藥物相互作用，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，因精神疾病與抗精神病藥均較為特殊，引起的藥品不良反應(yīng)比較多，其涉及到機(jī)體器官/系統(tǒng)廣泛，嚴(yán)重影響患者的用藥安全性與依從性。因此，作為精神科的醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)當(dāng)要加強(qiáng)抗精神藥的監(jiān)督管理，對重點(diǎn)人群、重點(diǎn)藥物（特別是新型藥物），加強(qiáng)監(jiān)測，對于長期服用抗精神病藥患者，定期進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)（包括鎮(zhèn)靜、記憶等）檢查、消化系統(tǒng)（便秘、腹瀉、肝功能等）檢查、體格檢查（血壓、體質(zhì)量、心率等）、實(shí)驗(yàn)室檢查（包括血脂、血糖、心電圖、血象等）。要關(guān)注患者自身基礎(chǔ)疾病和藥物導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)之間的關(guān)系，科學(xué)鑒別差異。要防止多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，關(guān)注藥物之間相互作用。定期復(fù)查，及時(shí)注意可能出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，及時(shí)幫助患者調(diào)整不合理的藥物治療方案，盡可能降低或者杜絕抗精神病藥物導(dǎo)致的藥源性疾病發(fā)生，確保患者合理、安全用藥，保障患者生命健康、安全。