歐田田 代興斌 孫雪梅
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科,江蘇南京210029)
急性白血?。╝cute leukemia,AL)是一種發(fā)生于骨髓的急性惡性腫瘤,是由于受體基因融合、基因突變或相關(guān)癌基因的不適當表達致造血前體破壞而引起的。目前白血病的治療仍存在一定挑戰(zhàn),如老年患者急性白血病的5年生存率仍然低于10%,而年輕成人的某些類型的急性白血病則低于50%[1]。此外,在骨髓增殖性腫瘤(MPN)、骨髓增生異常綜合征(MDS)或其他惡性血液腫瘤疾病中容易繼發(fā)AL。
急性白血病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“急髓毒病”范疇,多由“毒”致病,病位在骨髓[2]。中醫(yī)學(xué)認為,本病由毒邪內(nèi)犯骨髓,髓府精血虧虛所致,虛實夾雜。本研究立足于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說,初步探討初治急性白血病群體中體質(zhì)的差異性,并初步提出影響急性白血病轉(zhuǎn)歸的最主要的幾種病理因素,以期指導(dǎo)臨床治療。
1.1 一般資料 選取近10年就診于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院血液科門診及住院部的初治急性白血病患者404例(觀察組)以及同時段在本院體檢中心進行健康體檢的正常人群404例(對照組)為研究對象。觀察組男235例,女169例;<50歲117例,50~80歲287例;文化程度初中及以下154例,高中及大專182例,本科及以上68例。對照組男240例,女164例;<50歲124例,50~80歲280例;文化程度初中及以下152例,高中及大專186例,本科及以上66例。2組性別、年齡、文化程度等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。觀察組急性白血病原發(fā)和繼發(fā)分布情況見表1。
1.2 診斷標準 按照《內(nèi)科學(xué)》[3]中的診斷標準,經(jīng)病理學(xué)等實驗室檢查證實為急性白血病。
1.3 納入標準 (1)符合診斷標準并未行化療等治療的急性白血病患者或由MPN、MDS或其他惡性血液腫瘤疾病中繼發(fā)的初治急性白血??;(2)年齡18~80歲,為住院或門診患者;(3)患者知情同意,愿意接受問卷調(diào)查。
1.4 排除標準 (1)合并有其他惡性腫瘤者;(2)合并有嚴重的其他臟器系統(tǒng)疾病者;(3)精神心理障礙不能配合者。
2.1 研究指標 由我科副高及以上中醫(yī)師根據(jù)以下標準判定2組人群的中醫(yī)體質(zhì)、證候類型。
2.2 中醫(yī)體質(zhì)、證候判定標準
2.2.1 中醫(yī)體質(zhì)類型判定標準 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會標準《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[4]與王琦國醫(yī)大師《中醫(yī)體質(zhì)學(xué)》[5],將人群分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9類。
2.2.2 中醫(yī)證候類型判定標準 參照國醫(yī)大師鄧鐵濤教授主編的《中醫(yī)證候規(guī)范》[6]和國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]制定辨證標準。血虛證:皮膚紫斑,色淡,低熱,面白無華,乏力,頭暈,心悸怔忡,唇甲色淡,食少納差,舌淡胖有齒痕,苔薄白,脈細弱。陰精虧損證:皮膚紫癜,齒齦滲血,五心煩熱,潮熱盜汗,頭暈眼花,兩目干澀,口干心煩,心悸失眠,耳鳴耳聾,腰膝酸軟,遺精或月經(jīng)量少,脅下痞塊,舌紅苔少,脈細數(shù)。氣虛證:面色蒼白,心悸氣短,疲乏無力,食少納呆,頭暈耳鳴,自汗,盜汗,齒衄,鼻衄,舌質(zhì)淡紅,少苔,脈細數(shù)。痰濕內(nèi)阻證:脅下癥積,按之堅硬,痰核瘰疬,頭暈乏力,頭重如裹,胸脘痞悶,嘔吐痰涎,少食多寐,面色無華,舌淡紅,苔白膩,脈弦滑。瘀血阻滯證:發(fā)熱,肌衄,或腹中積塊,頭暈,胸骨脹痛,面色不華,舌質(zhì)紫黯或有瘀斑,脈澀或弦數(shù)。熱毒內(nèi)盛證:壯熱,汗出,口渴,喜冷飲,面赤頭痛,煩躁不安,口舌生瘡,咽喉疼痛,大便干結(jié),小便短赤,齒衄,鼻衄,皮膚瘀點、紫斑,嚴重者神昏譫語,舌紅絳少津,舌苔黃,脈弦數(shù)。
2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計量資料用()表示,組間比較采用獨立樣本 t 檢驗;非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)表示,組間比較采用秩和檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)和率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.1 初治急性白血病患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況 觀察組患者中醫(yī)體質(zhì)分型從高到低依次是:濕熱質(zhì)(82例,20.3%),痰濕質(zhì)(78例,19.3%),血瘀質(zhì)(60例,14.9%),陰虛質(zhì)(55例,13.6%),氣虛質(zhì)(55例,13.6%),平和質(zhì)(30例,7.4%),陽虛質(zhì)(20例,5.0%),氣郁質(zhì)(15例,3.7%),特稟質(zhì)(9例,2.2%)。整理分析虛、實體質(zhì)中排名前2位的體質(zhì)與平和質(zhì)患者的血常規(guī)、骨髓原始細胞,比較結(jié)果:氣虛質(zhì)和陰虛質(zhì)分別與平和質(zhì)相比,陰虛質(zhì)的構(gòu)成比差異性更大;而痰濕質(zhì)和濕熱質(zhì)分別與平和質(zhì)相比,濕熱質(zhì)的構(gòu)成比差異性更大。具體數(shù)據(jù)見表2。
3.2 初治急性白血病患者中醫(yī)證候類型分布情況 觀察組患者中醫(yī)證候分型從高到低依次是:熱毒內(nèi)盛證(83例,20.5%),瘀血阻滯證(77例,19.1%),痰濕內(nèi)阻證(67例,16.6%),陰精虧損證(63例,15.6%),氣虛證(50例,12.4%),無證可辨型(41例,10.1%),血虛證(23例,5.7%)。
3.3 初治急性白血病患者不同中醫(yī)體質(zhì)分型中醫(yī)證候分布情況 觀察組患者不同中醫(yī)體質(zhì)分型中醫(yī)證候分布見表3。繼發(fā)型AL中醫(yī)體質(zhì)分型、中醫(yī)證候分布情況見表4。
表1 404例初治急性白血病患者白血病分類情況 單位:例(%)
表2 不同體質(zhì)初治急性白血病患者血常規(guī)、骨髓原始細胞比較[M(p25,p75)]
表3 404例初治急性白血病患者不同中醫(yī)體質(zhì)分型中醫(yī)證候分布情況 單位:例
表4 56例繼發(fā)型AL患者中醫(yī)體質(zhì)分型、中醫(yī)證候分布情況
3.4 2組人群中醫(yī)體質(zhì)分型比較 對照組中醫(yī)偏頗體質(zhì)(平和質(zhì)以外)占61.0%,觀察組中醫(yī)偏頗體質(zhì)占92.6%。2組偏頗體質(zhì)占比排在前5位的是:濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì),組間比較差異顯著(P<0.05);陽虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)例數(shù)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表5 觀察組與對照組中醫(yī)體質(zhì)分型比較
3.5 2組中醫(yī)證候類型比較 2組人群中醫(yī)證候類型中熱毒內(nèi)盛證、瘀血阻滯證、痰濕內(nèi)阻證、陰精虧損證例數(shù)存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),而血虛證、氣虛證例數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表6。
表6 觀察組與對照組中醫(yī)證候分型比較
急性白血病初期邪實正盛,若內(nèi)犯腦竅則頭暈頭痛,阻于血脈則熱迫血行而見發(fā)熱、出血,阻于肺絡(luò)則咳嗽咯痰、胸悶氣喘,阻于肢體筋骨則見骨骼疼痛;后期疾病進展,骨髓精血已被實毒之邪暗耗殆盡,髓府空虛不充,又有余毒內(nèi)擾,致本虛標實,表現(xiàn)為貧血貌、形體消瘦、持續(xù)高熱、嚴重出血、惡液質(zhì)等亡失之證。本研究對初治急性白血病患者中醫(yī)體質(zhì)、中醫(yī)證候進行分析,結(jié)果顯示初治白血病患者中醫(yī)體質(zhì)類型以濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)、陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)為主,中醫(yī)證候分型以熱毒內(nèi)盛證、瘀血阻滯證、痰濕內(nèi)阻證、陰精虧損證四種為主。繼發(fā)于其他血液病的初治AL,體質(zhì)類型主要以陽虛質(zhì)和陰虛質(zhì)為主,證候類型主要以陰精虧損證和氣血兩虛證為主。因此可以看出,濕熱體質(zhì)患者易出現(xiàn)濕、熱夾雜的證候表現(xiàn),而陰虛體質(zhì)患者易出現(xiàn)肝腎陰精虧虛的證候表現(xiàn),陽虛體質(zhì)患者易出現(xiàn)腎陽不足的證候表現(xiàn)。從而可以指導(dǎo)我們臨床辨證論治,合理加減用藥。
中醫(yī)體質(zhì)是先天遺傳和后天獲得所形成的形態(tài)結(jié)構(gòu)、機能活動方面相對穩(wěn)定的個體特征[8]。體質(zhì)決定了疾病的易感性和發(fā)病的傾向性,不但與先天稟賦密切相關(guān),同時也受到營養(yǎng)、情志、功能鍛煉、疾病等后天因素的影響,具有可調(diào)節(jié)性[9]。而中醫(yī)證候是一個診斷概念,是在一定致病因素影響下,人體所處不同疾病階段的病理特征和變化。疾病的不同階段會產(chǎn)生不同的中醫(yī)證候,同時中醫(yī)體質(zhì)也會因為西醫(yī)的治療發(fā)生變化,因此本研究針對初治白血病患者群體,把握住導(dǎo)致白血病發(fā)生發(fā)展的最主要病理因素。如白血病患者群體初期表現(xiàn)出一派毒邪內(nèi)盛之象:壯熱,汗出,口渴,喜冷飲,面赤頭痛,煩躁不安,口舌生瘡,咽喉疼痛,大便干結(jié),小便短赤,齒衄,鼻衄,皮膚瘀點、紫斑,嚴重者神昏譫語,舌紅絳少津,舌苔黃,脈弦數(shù)。此時患者腫瘤負荷大,白血病細胞瘋狂增殖浸潤,產(chǎn)生一系列骨髓造血抑制和白血病細胞浸潤的臨床表現(xiàn)。后期患者正氣已虧,余毒未清,出現(xiàn)一派虛實夾雜的病證。此時患者是在行西醫(yī)化療方案后,疾病能較大程度達到緩解狀態(tài),但骨髓造血功能尚未恢復(fù),患者血細胞水平波動不穩(wěn)定,很多都處于骨髓抑制狀態(tài)。由此可以看出,初期患者以實質(zhì)體質(zhì)類型為主,到后期轉(zhuǎn)變?yōu)樘撡|(zhì)體質(zhì)類型。我們在前期臨床研究中發(fā)現(xiàn),升麻鱉甲湯加減方聯(lián)合化療治療陰虛毒瘀型老年AML具有增效減毒的作用,對改善體力狀態(tài)和臨床癥狀、減輕輸血依賴具有明顯優(yōu)勢[10]。
急性白血病在我國多為老年性疾病,發(fā)病率隨年齡增大而增加,其中AML約占急性白血病的70%,占成人AL的80%~90%[11]。對于繼發(fā)型AL,我們以MDS為例:MDS指的是一種造血干細胞惡性克隆性疾病,在中老年人群中好發(fā),且極有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙运柘蛋籽12-13],而中高危MDS及其轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病一直是臨床診治重難點。AML作為常見的一種老年急性白血病,發(fā)病率因年齡增加而有所升高。標準化療方案刺激較大,骨髓抑制發(fā)生率較高且并發(fā)癥多,老年人難以耐受[14]。因此對于AL的治療,迫切需要探尋一種新的高效的診治體系,在此體系下運用中西醫(yī)結(jié)合的方法綜合治療,可取得最佳治療效果。在長期臨床實踐中,我們立足于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說,積極掌控導(dǎo)致白血病發(fā)生發(fā)展的各種致病因素,對患者人群進行積極干預(yù),在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上,施以對應(yīng)體質(zhì)、對應(yīng)證候的中藥、方劑。研究初治白血病患者的中醫(yī)體質(zhì)、中醫(yī)證候及其相關(guān)性,對豐富臨床診療具有一定的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果表明,白血病多因濕熱、痰濕、血瘀等病理因素內(nèi)犯骨髓,久稽髓府,醞釀成毒,如濕毒、熱毒、痰毒、瘀毒等,隨著病程發(fā)展,暗耗精血,終致陰精虧損,余毒未清等虛實雜合的病證,故治療上應(yīng)除毒邪,扶正氣,清髓府,填精血,整個過程中我們要守法守方,也要靈活變通。
急性白血病的發(fā)生發(fā)展與中醫(yī)體質(zhì)關(guān)系密切,應(yīng)從患者身體的本質(zhì)因素出發(fā),充分考慮到疾病發(fā)展的影響因素,在疾病病程中主動干預(yù),指導(dǎo)臨床施治,這也體現(xiàn)了“未病先防,已病防變”的中醫(yī)治未病的診療思想。中醫(yī)治療的精髓在于個體化整體合參,個體化主要體現(xiàn)在每個人的體質(zhì)不同,根據(jù)不同的癥狀、證候,綜合考慮,從而確定本病的治療原則,再精心選擇靶向藥。就白血病這類惡性血液腫瘤來說,病因病機復(fù)雜,病理因素多樣,因毒致病、因毒致虛、因毒致夭、毒虛雜合的病證特點貫穿疾病的始終,我們要將“辨體”與“辨證”相結(jié)合,在中醫(yī)體質(zhì)的基礎(chǔ)上辨證論治。通過本研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)體質(zhì)和中醫(yī)證候的辨識對于疾病的辨證論治至關(guān)重要,下一步將對本領(lǐng)域其他惡性血液腫瘤進行進一步的體質(zhì)和證候分析,從而總結(jié)出一套較完整的體質(zhì)-證候-論治體系,進一步豐富和完善中醫(yī)血液病的治療。同時,本研究可能存在不同醫(yī)生對患者體質(zhì)辨識的差異性,故迫切需要更科學(xué)精準的評判量化標準。