張倩

吡拉西坦是γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物,是一種臨床常用的腦代謝改善藥,適應(yīng)于由腦外傷、各種急慢性腦血管病等原因所引導(dǎo)的輕度、中度腦功能障礙以及記憶減退［1］。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物,適用于腦外傷、老年性癡呆及輕度、中度血管性癡呆等疾病所導(dǎo)致的智能障礙、記憶障礙［2］。吡拉西坦、奧拉西坦兩種藥物的臨床用途十分接近,臨床實際應(yīng)用的時候,需對兩種藥物的臨床療效、安全性進(jìn)行全面分析,從而對兩種藥物進(jìn)行優(yōu)化選擇,提高臨床用藥合理性、安全性。針對不同藥物,通常情況下,是優(yōu)先選擇安全性更高或者是臨床療效更好的藥物,若是某一藥物在療效、安全性兩個方面均有明顯優(yōu)勢,便會成為臨床用藥的第一選擇?，F(xiàn)對2019 年1～12 月本院收治的68 例腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者實施分組實驗,對比分析奧拉西坦與吡拉西坦的臨床療效與安全性,并對奧拉西坦與吡拉西坦的藥理作用進(jìn)行分析,旨在為實現(xiàn)奧拉西坦與吡拉西坦的臨床合理應(yīng)用提供有效參考,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院收治的68例腦卒中伴認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床檢查確診,符合《各類腦血管疾病診斷要點》中關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn),且伴有認(rèn)知功能障礙癥狀［3］；②分別符合奧拉西坦、吡拉西坦的適應(yīng)證,無相關(guān)禁忌證,無藥物過敏史；③簽署知情同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器器質(zhì)性病變；②腔隙性、進(jìn)展性腦梗死；③精神疾病；④惡性腫瘤、自身免疫缺陷綜合征；⑤神經(jīng)功能嚴(yán)重缺失；⑥臨床資料不全,中途退出。根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組,各34 例。觀察組男20 例,女14 例；年齡42～80 歲,平均年齡(61.34±5.16)歲；出血性腦卒中10 例,缺血性腦卒中24 例。對照組男19 例,女15 例；年齡42～78 歲,平均年齡(61.46±6.49)歲；出血性腦卒中12 例,缺血性腦卒中22 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者應(yīng)用奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031033)進(jìn)行治療,即給予奧拉西坦,口服給藥,0.8 g/次,3 次/d,治療6 個月。對照組患者應(yīng)用吡拉西坦(天津金世制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020667)進(jìn)行治療,即給予吡拉西坦,口服給藥,1.6 g/次,3 次/d,治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的ADL、MoCA、MMSE 評分,療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。①分別于治療前后應(yīng)用日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)對患者的日常生活活動能力、認(rèn)知功能、智力狀態(tài)進(jìn)行評估。ADL 量表共14 項,每項1～4 分,總分14～56 分,分值越高患者的日常生活活動能力越差。MoCA 量表共11 項,總分30 分,分值越高患者的認(rèn)知功能越好。MMSE 量表共30 項,總分30 分,分值越高患者的智力狀態(tài)越好。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)ADL、MoCA、MMSE 評分改善情況,對患者的療效進(jìn)行評估。顯效：經(jīng)過用藥治療后,ADL 評分<16 分、MoCA 評 分≥26 分、MMSE 評 分≥27 分；有效：經(jīng)過用藥治療后,ADL 評分<22 分、MoCA 評分為18～26 分、MMSE 評分為21～26 分；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈、失眠等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的ADL、MoCA、MMSE 評分比較 治療前,兩組的ADL、MoCA、MMSE 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組的ADL、MoCA、MMSE 評分均優(yōu)于治療前,且觀察組ADL 評分低于對照組,MoCA 評分、MMSE 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反用發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后ADL、MoCA、MMSE 評分比較(,分)

表1 兩組治療前后ADL、MoCA、MMSE 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組臨床療效比較［n(%),%］

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%),%］

3 討論

認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)為記憶力減退、語言功能障礙,嚴(yán)重影響著患者的日常生活［4］。臨床治療認(rèn)知功能障礙,主要采取藥物治療方法,即給予促智類藥物。很多促智類藥物,可以選擇性地作用于海馬、大腦皮層,加快神經(jīng)功能恢復(fù)［5］。目前,臨床常用的促智類藥物包括吡拉西坦、奧拉西坦。

對吡拉西坦的藥理作用進(jìn)行分析,其是γ-氨基丁酸的一種環(huán)形衍生物,可抗由于化學(xué)、物理因素所導(dǎo)致的腦功能損傷,能夠激活、保護(hù)、修復(fù)腦細(xì)胞,改善腦缺氧。其作用機(jī)理為,可促進(jìn)腦內(nèi)二磷酸腺苷(ADP)朝著三磷酸腺苷(ATP)的轉(zhuǎn)化,加快乙酰膽堿的合成,并能夠加強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo),達(dá)到增強(qiáng)腦內(nèi)代謝作用的效果。臨床上,吡拉西坦多用于治療腦血管意外、腦外傷、腦動脈硬化等原因所引發(fā)的腦功能障礙、認(rèn)知功能障礙。吡拉西坦還可以治療由腦缺氧而誘發(fā)的逆行性健忘,具有增強(qiáng)記憶力的效果。吡拉西坦的常見不良反應(yīng)包括惡心、納差、腹脹、腹部不適、腹痛等消化道反應(yīng),癥狀的輕重主要取決于用藥劑量；頭暈、頭痛、興奮、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),一般停藥后便可消失。此外,吡拉西坦可導(dǎo)致肝功能損害,主要變現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,因此肝功能障礙者應(yīng)慎用。

對奧拉西坦的藥理作用進(jìn)行分析,其是吡拉西坦的類似物,其可以促進(jìn)磷酰乙醇胺、磷酰膽堿的合成,增加腦中ATP/ADP 的比值,增加腦中核酸、蛋白質(zhì)的合成［6］。奧拉西坦的藥物作用效果比吡拉西坦高約3～5 倍。且動物研究發(fā)現(xiàn),奧拉西坦的急性毒性較低,未表現(xiàn)出生殖毒性、致癌作用、致突變作用,安全性較好。臨床上,奧拉西坦多用于治療腦損傷及其所誘發(fā)的認(rèn)知功能障礙、神經(jīng)功能缺失。奧拉西坦主要經(jīng)腎臟代謝,因此腎功能不全者應(yīng)慎用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組ADL 評分低于對照組,MoCA、MMSE 評分均高于對照組,治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明與吡拉西坦相比,奧拉西坦在療效上有著明顯優(yōu)勢,且兼顧了安全性。

綜上所述,奧拉西坦的臨床療效較于吡拉西坦更好,奧拉西坦與吡拉西坦的安全性均較好,值得推廣。