李瑩

青光眼以視神經(jīng)損傷、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells,RGCs)丟失為主要特征,是現(xiàn)階段世界范圍內(nèi)致盲率第二的眼部疾?。?］。近年研究發(fā)現(xiàn),在青光眼的發(fā)病過程中免疫反應(yīng)可能參與并發(fā)揮重要作用［2］,而視網(wǎng)膜炎癥激活是導(dǎo)致RGCs 丟失的主要原因之一,如在慢性閉角型青光眼、開角型青光眼患者的虹膜基質(zhì)血管壁前表面均可見IL-2 表達(dá)。有學(xué)者通過對原發(fā)性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)患者的血小板、血管內(nèi)皮功能研究發(fā)現(xiàn),其血管性血友病因子、前列環(huán)素等內(nèi)皮細(xì)胞受損指標(biāo)表達(dá)均上升,且由于患者發(fā)病后血-房水屏障功能被破壞,因此炎性因子能夠經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入前房及視網(wǎng)膜并損傷視網(wǎng)膜。本文選取2016 年1 月～2018 年12 月?lián)犴樖醒鄄♂t(yī)院收治的84 例PACG 患者作為研究對象,分析白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-6對PACG 患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer,RNFL)損傷的影響,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年12 月于撫順市眼病醫(yī)院進(jìn)行治療的84 例PACG 患者作為觀察組,另選取同期于本院接受體檢的30 例健康人作為對照組。觀察組中,男27 例,女57 例；年齡33～74 歲,平均年齡(66.49±11.17)歲；眼壓21～57 mm Hg、平均眼壓(41.98±7.00)mm Hg；病程2 個月～3 年、平均病程(0.91±0.70)年。對照組中,男14 例,女16 例；年齡52～76 歲,平均年齡(66.20±8.78)歲；眼壓10～20 mm Hg、平均眼壓(13.75±2.09)mm Hg。根據(jù)眼壓不同將觀察組患者分為A 組(眼壓21～30 mm Hg,40 例)、B 組(眼壓31～40 mm Hg,18 例)、C 組(眼壓>40 mm Hg,26 例)。觀察組和對照組的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者符合世界衛(wèi)生組織制定的PACG 診斷標(biāo)準(zhǔn)；對照組均眼部健康,均無眼科疾病；對本次研究所需各項(xiàng)檢查方法均具有良好耐受性；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼病或有眼部外傷、內(nèi)眼手術(shù)史者；使用過免疫藥物者；無法采取光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography,OCT)檢查患者；處于妊娠期、哺乳期、產(chǎn)褥期等特殊生理時期女性。

1.2 方法 ①眼壓：使用非接觸式眼壓計(jì),在暗光環(huán)境下按照先右眼后左眼的順序進(jìn)行測量,最終結(jié)果取3 次測量平均值,眼壓正常值范圍10～21 mm Hg。②IL-2、IL-6：IL-2、IL-6 檢測試劑盒均由基爾頓生物科技公司提供,檢測方法為親和素-生物素復(fù)合技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Avidin-Biotin-HRP ComplexEnzyme-Linked Immunosorbent Assay,ABC-ELISA),IL-2 正常值范圍為3.5～6.5 μg/L、IL-6 正常值范圍為0.373～0.463 pg/ml。③RNFL 厚度：對視乳頭周圍視網(wǎng)膜進(jìn)行掃描,取得3 幅清晰、穩(wěn)定的圖像測量并確定RNFL厚度,RNFL 厚度正常值范圍為46～345 μm。④MD 值：使用全自動視野機(jī)閾值檢測程序及SITA-Fast 系統(tǒng)進(jìn)行視野檢查并計(jì)算平均視野缺損(mean defect of visual field,MD)值,MD 值正常值為0。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較觀察組和對照組相關(guān)臨床指標(biāo)：a.IL-2、IL-6：檢測值超過正常值范圍程度越大,則提示被檢測者機(jī)體炎性因子水平越高、炎癥反應(yīng)越重；b.OCT 檢查指標(biāo)：具體包括RNFL 厚度、MD 值,RNFL 厚度及MD 值越低,則表示神經(jīng)受損程度越重、視野越小；c.眼壓：眼壓越高則眼內(nèi)容物對眼球壁施加的壓力越大。②比較A 組、B 組和C 組患者相關(guān)臨床指標(biāo)：IL-2、IL-6、眼壓、RNFL 厚度、MD 值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組相關(guān)臨床指標(biāo)比較 觀察組患者的IL-2(21.63±2.83)μg/L、IL-6(11.33±2.84)pg/ml、RNFL厚度(22.70±10.93)μm、MD 值(-16.99±9.54)均低于對照組的(25.08±0.16)μg/L、(17.41±0.08)pg/ml、(307.53±17.37)μm、(0.00±0.00),眼 壓(41.98±5.99)mm Hg 高于對照組的(13.75±2.09)mm Hg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 A 組、B 組和C 組患者相關(guān)臨床指標(biāo)比較 A 組、B 組和C 組患者的眼壓、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD值比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C 組患者眼壓、IL-2、IL-6 水平最高,B 組次之,A 組最低；A 組RNFL 厚度、MD 值最高,B 組次之,C 組最低,三組組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 觀察組和對照組相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表1 觀察組和對照組相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 A 組、B 組和C 組患者患者相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

表2 A 組、B 組和C 組患者患者相關(guān)臨床指標(biāo)比較()

注：三組比較,P<0.05；t1、P1 為A 組與B 組對比；t2、P2 為A 組與C 組對比；t3、P3 為B 組與C 組對比

3 討論

青光眼是臨床發(fā)病率較高的眼科疾病之一,屬于一種慢性神經(jīng)退行性改變,也是現(xiàn)階段導(dǎo)致患者失明的主要原因［3］,多項(xiàng)研究均已明確此病主要病理變化,包括RGCs 凋亡、視野缺失、視神經(jīng)軸突喪失等。目前臨床尚未明確青光眼具體發(fā)病原因,分析可能與遺傳、高眼壓、血管缺血、氧化應(yīng)激、年齡等有關(guān),而細(xì)胞免疫改變可能在青光眼的發(fā)生及發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。有研究［4］認(rèn)為青光眼患者機(jī)體內(nèi)將表現(xiàn)出不同程度的抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子異常情況,在開角型青光眼患者機(jī)體血清中可見波形蛋白、熱休克蛋白70、視網(wǎng)-S 抗原等自身抗體表達(dá),而眼壓正常的青光眼患者機(jī)體血清中可見熱休克蛋白高表達(dá),因此懷疑免疫機(jī)制可能參與PACG 進(jìn)展過程。

研究［5］發(fā)現(xiàn),一般在視野缺損出現(xiàn)前3～5 年,OCT即可檢測出RNFL 厚度發(fā)生改變,隨著青光眼患者病情的進(jìn)展,RNFL 厚度會逐漸變薄。在本研究中,觀察組患者的IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值均低于對照組,眼壓高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A 組、B 組和C 組患者的眼壓、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C 組患者眼壓、IL-2、IL-6 水平最高,B 組次之,A 組最低；A 組RNFL 厚度、MD 值最高,B 組次之,C 組最低,三組組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由上述可知,眼壓可能影響免疫機(jī)制并加重RNFL 損傷,而IL-2、IL-6 對T 細(xì)胞的增殖及分化具有促進(jìn)作用,二者能夠激活免疫性神經(jīng)保護(hù),當(dāng)其水平下降時保護(hù)作用減弱,高眼壓則會造成RNFL 損害。

房水屏障破壞是PACG 患者的主要表現(xiàn),導(dǎo)致血液中的大分子物質(zhì)能夠進(jìn)入房水。動物實(shí)驗(yàn)表明,視網(wǎng)膜再灌注損傷大鼠IL-6 水平升高,由此可知IL-2 水平下降與視神經(jīng)損傷有關(guān),而IL-6 對RGCs 具有保護(hù)作用。隨著青光眼病情加重,IL-2、IL-6 上調(diào)作用減弱,RGCs 得不到有效保護(hù)并最終引起RNFL 損傷。IL-2為Th1 細(xì)胞分泌,是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的重要因子；IL-6 為Th2 細(xì)胞產(chǎn)生,具有調(diào)節(jié)體液免疫的作用。研究發(fā)現(xiàn),Th1/Th2 失調(diào)在青光眼病理過程中扮演了關(guān)鍵角色［5］,IL-2、IL-6 對T 細(xì)胞增殖、分化過程具有顯著促進(jìn)作用,且能夠通過激發(fā)免疫性神經(jīng)保護(hù)作用(由T 細(xì)胞介導(dǎo))達(dá)到對抗因高眼壓所致神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失的目的,若IL-2、IL-6 水平降低則上述保護(hù)作用相對變?nèi)?眼壓將隨之對神經(jīng)纖維層造成損害。應(yīng)注意的是,青光眼發(fā)病初期視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層損害速度快,發(fā)病晚期可能由于視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層“地板效應(yīng)”導(dǎo)致其損害速度下降,但此時IL-2、IL-6 水平下降更為明顯,提示青光眼病程晚期細(xì)胞免疫失衡情況更甚,即青光眼患者機(jī)體本身存在細(xì)胞因子分泌失調(diào)。隨著病情進(jìn)展、眼壓升高后細(xì)胞因子水平進(jìn)一步降低并加重視神經(jīng)損傷,其中IL-2 水平下降與視神經(jīng)損傷具有正相關(guān)性,而IL-6 對視神經(jīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用,若其水平下降則無法發(fā)揮相應(yīng)作用并導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層損傷。此外現(xiàn)階段有研究認(rèn)為,IL-2 及可溶性白細(xì)胞介素-2 受體激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄活化因子1、3、5,IL-6 激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄活化因子1,而信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄活化因子是調(diào)控RGCs 凋亡的路徑,因此IL-2、IL-6 水平與RNFL 損傷密切相關(guān)。

綜上所述,免疫因素參與了PACG 損傷,且IL-2、IL-6 水平降低可能與RNFL 損傷有關(guān),可作為青光眼免疫治療的參考。