張琛瑋,謝豪,陳龍,聞健瓊

作者單位： 330006 南昌市，南昌大學附屬兒童醫(yī)院口腔科(張琛瑋、謝豪、陳龍) 330006 南昌市，南昌大學附屬口腔醫(yī)院口腔預防科/江西省口腔生物醫(yī)學重點實驗室(聞健瓊)

皰疹性口腔炎屬兒科常見病與多發(fā)病，致病病毒以單純皰疹病毒Ⅰ型為主，高發(fā)人群為年齡<6歲的兒童，其中以0.5～3歲小兒發(fā)病率最高[1]。皰疹性口腔炎會導致患兒出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉疼痛、頦下或頸部淋巴結腫大等癥狀，從而引發(fā)患兒哭鬧、不愿意進食、疼痛流涎等，口腔皰疹或潰瘍早期主要為單個或體積較小的皰疹，隨后水皰在短時間內破潰，導致患兒由于疼痛啼哭及拒絕進食[2]。皰疹性口腔炎的發(fā)生不受時間限制，復發(fā)性強，目前臨床治療皰疹性口腔炎主要應用綜合治療手段，包括做好口腔清潔、抗病毒治療及對癥治療，快速緩解患兒的疾病癥狀，加快潰瘍愈合速度，縮短疾病病程。更昔洛韋屬核苷類抗病毒藥，可抑制機體皰疹病毒的復制，是目前治療皰疹性口腔炎的主要藥物之一。開喉劍噴霧劑屬中藥制劑，有清熱解毒、消腫止痛的作用，可治療口腔炎[3]。本研究觀察開喉劍噴霧劑聯(lián)合更昔洛韋輔助治療小兒皰疹性口腔炎的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年2月南昌大學附屬兒童醫(yī)院收治的皰疹性口腔炎患兒120例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各60例。觀察組男33例，女27例；年齡1～8(3.71±1.46)歲；發(fā)病至就診時間6～28(15.57±4.12)h。對照組男33例，女27例；年齡1～8(3.58±1.24)歲；發(fā)病至就診時間5～30(15.81±4.33)h。2組性別、年齡、發(fā)病至就診時間等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家長均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：均符合小兒皰疹性口腔炎的診斷標準[4]；具備正常臟器功能。排除標準：對本研究用藥過敏患兒；依從性差患兒；合并免疫系統(tǒng)與內分泌系統(tǒng)疾病患兒；手足口病患兒。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均接受常規(guī)基礎治療，包括做好患兒口腔清潔工作，指導合理飲食，補液、退熱、補充維生素等。對照組給予注射用更昔洛韋(悅康藥業(yè)集團有限公司生產，國藥準字H20053671)5 mg/kg應用生理鹽水將藥物稀釋至1 mg/ml靜脈滴注，每次靜脈滴注時間應超過1 h。觀察組在對照組治療的基礎上給予開喉劍噴霧劑(貴州三力制藥有限責任公司生產，國藥準字Z20025142)治療，每次2噴，每天6次。2組均治療7 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組臨床療效。(2)比較2組臨床癥狀緩解時間，包括退熱時間、疼痛流涎消失時間、進食改善時間及口腔潰瘍消失時間。(3)比較2組治療前后炎性指標水平，包括外周血白細胞計數(shù)(WBC)及C反應蛋白(CRP)，WBC檢測應用儀器為血球計數(shù)儀，CRP檢測方法為免疫熒光法，應用儀器為HK-506全自動生化分析儀。(4)比較2組治療前后免疫功能指標，采集患兒靜脈血2 ml，放入離心機內進行離心，速度控制為3 000 r/min，溫度為4 ℃，時間為10 min，離心完成后取上層血清檢測，免疫球蛋白A(IgA)及前白蛋白(PAB)的檢測儀器均為日立生化分析儀，檢測方法為免疫比濁法。(5)比較2組不良反應。

1.5 療效判定標準[5]治愈：治療7 d后，患兒的潰瘍、流涎、疼痛、拒食癥狀完全消失，且體溫恢復正常；有效：治療7 d后，患兒的潰瘍、流涎、疼痛、拒食癥狀明顯緩解，且體溫恢復正常；無效：患兒的潰瘍、流涎、疼痛、拒食癥狀無改善，且體溫未恢復正常?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患兒總有效率為98.33%，高于對照組的88.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.821，P=0.028)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時間比較 觀察組患兒退熱、疼痛流涎消失、進食改善及口腔潰瘍消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀緩解時間比較

2.3 治療前后炎性指標水平比較 治療前，2組患兒外周血WBC及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患兒外周血WBC及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎性指標水平比較

2.4 治療前后免疫功能指標比較 治療前，2組患兒IgA及PAB水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患兒IgA及PAB水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組患兒治療前后免疫功能指標比較

2.5 不良反應比較 2組患兒不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.261，P=0.609)。見表5。

表5 2組患兒不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

皰疹性口腔炎屬常見的口腔黏膜感染性疾病，單純皰疹病毒可通過唾液、飛沫及皰疹液傳播，也可通過食具、衣物等間接傳播，病毒進入機體后可潛伏4～7 d。皰疹性口腔炎還可能由于不良飲食習慣、急性感染、長期腹瀉等多種因素誘導下出現(xiàn)復發(fā)性感染。目前臨床治療皰疹性口腔炎的方法包括一般治療及藥物治療，藥物治療包括局部治療、對癥治療、抗病毒治療及中醫(yī)中藥治療。更昔洛韋屬抗病毒藥物，進入機體后，可被單純皰疹病毒Ⅰ型等病毒的蛋白激酶進行轉化，從而轉變?yōu)閱瘟姿猁}，再在代謝作用下轉變?yōu)榛钚匀姿猁}，其可依靠對單純皰疹病毒Ⅰ型的病毒脫氧核糖核酸聚合酶活性進行競爭性抑制，同時在病毒和宿主細胞的DNA產生作用，使單純皰疹病毒Ⅰ型病毒DNA鏈增長被終止，有效治療皰疹性口腔炎[6]。

從中醫(yī)角度來看，皰疹性口腔炎屬“口瘡”范疇，主要證型為熱證，因此治療原則為清熱降火。開喉劍噴霧劑為苗醫(yī)經(jīng)驗方，方藥制劑主要包括八爪金龍、山豆根、蟬蛻及薄荷腦等，可發(fā)揮有效的疏風清熱、清咽利喉、解毒透疹及消腫止痛作用，可治療風熱乘脾、心火上炎、脾胃積熱引發(fā)的皰疹性口腔炎。有學者報道應用開喉劍噴霧劑輔助治療小兒皰疹性口腔炎的療效確切，可提升治療效率，并可縮短患兒退熱時間、潰瘍消失時間和住院時間，且不良反應發(fā)生率低，具備較高的應用安全性[7]。有資料開展Meta分析，結果顯示，在常規(guī)治療方法的基礎上應用開喉劍噴霧劑治療小兒皰疹性口腔疾病可明顯提高治療效率，縮短患兒發(fā)熱及皰疹消失時間，且不會明顯增加不良反應[8]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組總有效率高于對照組，退熱時間、疼痛流涎消失時間、進食改善時間及口腔潰瘍消失時間均短于對照組，提示開喉劍噴霧劑聯(lián)合更昔洛韋輔助治療小兒皰疹性口腔炎可提升治療效果，加快疾病癥狀消失。

CRP屬一種急性蛋白，當機體組織受細菌、病毒等侵襲，或組織發(fā)生損傷時，其水平會極速升高，CRP可使補體激活，并加強機體內吞噬細胞的吞噬作用，有效清除機體內病原微生物及發(fā)生損傷的組織細胞，從而有效緩解感染或組織損傷癥狀。測定機體血清CRP水平可有效反映機體感染及組織損傷程度。資料報道稱，CRP不僅可有效反映機體感染程度，同時與其他的炎性因子之間存在密切聯(lián)系，如WBC、紅細胞沉降率等，隨著CRP水平的升高，血清WBC也會升高，機體發(fā)生炎性反應后，CRP可發(fā)揮自身具備的積極功效，使機體產生非特異性抵抗力。CRP在對感染進行診斷時，時效性優(yōu)于WBC，較WBC檢測更快診斷機體感染或組織損傷，因此可為患者的疾病治療爭取更多的時間。白細胞屬機體血液內的重要血細胞，發(fā)揮著吞噬異物，抵御病原體入侵，促進機體損傷治愈的作用，當機體組織受到感染，WBC明顯增加，通過對WBC進行檢測，可有效反映機體的感染情況。本研究結果顯示，治療7 d后，2組外周血WBC及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示在更昔洛韋治療的基礎上加用開喉劍噴霧劑治療小兒皰疹性口腔炎可有效改善炎性癥狀，降低炎性因子水平。

資料顯示，機體免疫功能影響小兒皰疹性口腔炎的疾病預后。IgA為反映體液免疫功能的重要指標，與患兒的病程存在密切聯(lián)系，血液內的IgA水平越低，病程越長，合并癥越多，因此可將IgA水平作為小兒皰疹性口腔炎治療與預后判斷的指標[9]。PAB屬營養(yǎng)蛋白質，是由機體的肝細胞合成與分泌，當機體發(fā)生炎性反應、營養(yǎng)不良或免疫功能降低時，PAB水平會發(fā)生異常改變。隨著小兒皰疹性口腔炎病情加重，PAB水平逐漸降低，可能原因是：PAB屬非特異性宿主防御物質，會受到體液循環(huán)中有毒物質的影響，從而被代謝消耗；PAB具備較短半衰期，小兒皰疹性口腔炎發(fā)生后機體的消耗增加，同時進食量降低，從而影響機體營養(yǎng)狀況，也PAB的合成數(shù)量減少。為患兒開展積極治療后，PAB水平會逐漸提升[10]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組血清IgA及PAB水平均高于對照組，提示開喉劍噴霧劑聯(lián)合更昔洛韋輔助治療小兒皰疹性口腔炎可增強患兒體液免疫功能，改善疾病預后。2組不良反應無明顯差異，表明開喉劍噴霧劑聯(lián)合更昔洛韋具備較高的安全性。

綜上所述，開喉劍噴霧劑聯(lián)合更昔洛韋輔助治療小兒皰疹性口腔炎的臨床效果較好，可加快患兒癥狀緩解速度，提升患兒體液免疫功能，且安全性高。