李書平

作者單位： 436000 湖北省鄂州市婦幼保健院

妊娠期高血壓是妊娠常見合并癥，其病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，可導(dǎo)致孕婦血管損傷、血管痙攣等，進(jìn)而引起血壓升高、水腫及蛋白尿等并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕婦和新生兒死亡的重要因素之一[1-2]。因此，加強(qiáng)血壓控制對(duì)減少孕婦血管損傷，降低對(duì)孕婦和胎兒的威脅具有重要意義。妊娠期高血壓主要通過降壓藥、解痙藥、鎮(zhèn)靜藥等藥物聯(lián)合飲食控制、加強(qiáng)休息等方法治療，必要時(shí)可通過引產(chǎn)、剖宮產(chǎn)適時(shí)終止妊娠，目前常規(guī)降壓藥如血管緊張素抑制劑、鈣通道抑制劑及β受體阻滯劑等，單一藥物治療妊娠期高血壓療效欠佳，無法長(zhǎng)期控制血壓，且部分藥物對(duì)孕婦及胎兒發(fā)育產(chǎn)生不利影響[3]。研究顯示，妊娠期高血壓可能會(huì)影響胎兒的血液循環(huán)，并且由于降壓藥的作用會(huì)導(dǎo)致血管松弛，從而改變子宮胎盤血流[4-5]。拉貝洛爾和硝苯地平是治療妊娠期高血壓最常用的藥物[6]。本研究觀察拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓患者血壓、胎盤血流及妊娠結(jié)局的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月-2019年5月湖北省鄂州市婦幼保健院收治的妊娠期高血壓患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組年齡(25.86±3.36)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.36±0.58)kg/m2；孕周(32.32±0.52)周；心率(92.12±4.22)次/min。對(duì)照組年齡(26.32±3.26)歲；BMI(23.66±0.54)kg/m2；孕周(32.1±0.70)周；心率(91.32±4.22)次/min。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為妊娠期高血壓，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg和舒張壓(DBP)≥90 mmHg[7]；(2)孕周26～34周；(3)對(duì)本研究中使用的藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)子癇孕婦；(2)多胎妊娠或胎盤早剝；(3)合并慢性高血壓，長(zhǎng)期存在糖尿病、慢性腎臟疾病或主動(dòng)脈縮窄等。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130332，規(guī)格：30 mg/片)1片口服，每天3次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予注射用鹽酸拉貝洛爾(海南靈康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052263，規(guī)格：50 mg/瓶)100 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，滴注速度為2 mg/min。2組患者均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后血壓(SBP及DBP),治療前后使用水銀袖帶血壓計(jì)測(cè)量血壓。(3)比較2組患者治療前后胎盤血流，使用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)血液流速(BFR)、收縮峰值流速/舒張末期流速(S/D)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)[8]。(4)比較2組患者不良妊娠結(jié)局。(5)比較2組患者用藥期間不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《妊娠期高血壓疾?。簢?guó)際妊娠期高血壓研究學(xué)會(huì)分類、診斷和管理指南(2018)》[9]評(píng)價(jià)療效。顯效：血壓達(dá)到妊娠期血壓管理目標(biāo)值，即DBP 85 mmHg，SBP 110～140 mmHg；好轉(zhuǎn)：血壓達(dá)到妊娠期高血壓降壓閾值，即診室血壓<140/90 mmHg；無效：SBP>140 mmHg，DBP>90 mmHg?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的80.00%(χ2=6.061，P=0.014)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組患者SBP及DBP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者SBP及DBP均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血壓比較

2.3 治療前后胎盤血流比較 治療前，2組患者BFR、S/D、PI及RI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，2組患者BFR均高于治療前，S/D、PI及RI均低于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后胎盤血流比較

2.4 不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為6.00%，低于對(duì)照組的24.00%(χ2=6.353，P=0.012)。見表4。

表4 2組患者不良妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.5 藥物不良反應(yīng)比較 觀察組患者發(fā)生乏力2例、胃腸道反應(yīng)1例、頭痛1例，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%；對(duì)照組患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、乏力2例、頭痛1例和低蛋白血癥1例，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.444，P=0.505)。

3 討 論

妊娠期高血壓是目前孕產(chǎn)婦、圍生兒病死率升高的一種常見原因，危害極大，可導(dǎo)致全身小血管痙攣和血管內(nèi)皮損傷，造成泛發(fā)性小動(dòng)脈血管收縮，子宮胎盤血流減少，引起孕婦胎兒交換區(qū)域的氧氣供應(yīng)不足，從而使胎兒處于低氧狀態(tài)。妊娠期高血壓患者一般口服降壓藥治療，口服效果不理想時(shí)可靜脈用藥，盡可能地控制病情、延長(zhǎng)孕周、保障母兒平安，服用降壓藥物可降低子宮血管阻力和緩解血管收縮，從而增加子宮胎盤的血流，緩解胎兒低氧狀態(tài)[10]。長(zhǎng)期以來，肼屈嗪為治療妊娠期高血壓首選藥物，但有研究顯示其對(duì)孕婦和胎兒有不良影響。拉貝洛爾是一種α1受體、非選擇性β受體拮抗藥，可用于治療妊娠期高血壓、急進(jìn)型高血壓及高血壓危象等，主要通過阻斷腎上腺素受體，放緩竇性心律，從而減少外周血管的阻力，治療妊娠期高血壓有顯著療效。硝苯地平是一種鈣離子通道阻滯劑，主要阻斷L型鈣離子通道，可快速擴(kuò)張血管，減少外周血管阻力，臨床主要用于治療輕、中度高血壓、心絞痛(尤其是變異型心絞痛)、高血壓、雷諾綜合征，可用于妊娠期患者，硝苯地平一般經(jīng)口服給藥見效快[11]。因此，拉貝洛爾和硝苯地平逐漸成為臨床治療妊娠期高血壓應(yīng)用較多的藥物。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，血壓和胎盤血流改善效果均優(yōu)于對(duì)照組；觀察組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組。拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期血壓控制療效顯著，可明顯改善因妊娠期高血壓而導(dǎo)致的胎盤血流減少，這是因?yàn)閮煞N藥物均可減少外周血管阻力，增加胎盤血流，從而保障胎兒正常發(fā)育。硝苯地平降壓作用迅速、藥效起效快，但由于不能長(zhǎng)期維持有效血藥濃度，血壓控制效果可能不理想，聯(lián)合拉貝洛爾靜脈滴注可有效保持血藥濃度，從而長(zhǎng)期將血壓控制在目標(biāo)水平，以達(dá)到治療的目的。一般妊娠期高血壓患者可先口服硝苯地平快速控制血壓，若降壓效果不理想，可聯(lián)合靜脈滴注拉貝洛爾持續(xù)性控制血壓，達(dá)到理想的妊娠期血壓水平。本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率均較低，說明該治療方法相對(duì)比較安全可靠。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效控制血壓，改善患者的胎盤血流及妊娠結(jié)局，且安全性較高，值得臨床推廣。